血清前白蛋白/纖維蛋白原比值與胃癌臨床病理特征及預后的關系研究

杜曉平 邱根祥 許寶才 方 昉

胃癌是我國常見的消化系統腫瘤，據統計中國每年新增胃癌病例約占全球范圍的41%，病死率仍高居不下[1]。惡性腫瘤的發生發展不僅與腫瘤細胞特性有關，還受到患者自身營養狀況的影響[2]。前白蛋白（PA）是由肝臟合成的一種蛋白質，能反映機體蛋白更新程度和營養狀況[3]。研究顯示，PA 在惡性腫瘤患者體內顯著降低，在食管癌、結直腸癌、肝癌等消化系統惡性腫瘤疾病診斷、預后評估方面具有重要價值[4-5]。腫瘤患者常表現出凝血功能異常，有研究證實[6]，纖維蛋白原（Fib）與胃癌進展和預后不良關系密切。基于此，本研究對胃癌患者PA/Fib 值進行觀察研究，探討其在輔助判斷腫瘤進展程度和預后方面的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月—2019 年4 月浙江省衢州市中醫醫院收治的86 例胃癌患者作為研究對象，其中男59 例，女27 例；年齡41～84（62.16±13.27）歲；TNM 分期[7]：0-Ⅰ期31 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期8 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過（批件號2017003），獲得患者知情同意。

1.2 納入、排除標準 納入標準：（1）經胃鏡活檢或術后病理檢測診斷為胃腺癌；（2）首次確診為胃癌，未經過放、化療治療；（3）年齡≥18 歲；（4）血液學指標在術前1 周內獲得；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）合并除胃腺癌之外的其他惡性腫瘤；（2）合并感染性疾病、自身免疫性疾病、肝炎、肝硬化等可能影響血PA 及Fib 的疾病；（3）患有消化道梗阻、胃穿孔、胃大出血者；（4）術前影像學檢查發現已經出現肺、肝轉移的患者；（5）術前接受過放化療的患者；（6）病理資料缺失或失訪患者。

1.3 方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、TNM 分期、脈管浸潤、浸潤深度、神經侵犯、淋巴結轉移等。在患者接受治療前進行血常規、凝血功能、血生化檢查，檢測患者淋巴細胞、中性粒細胞、PA、Fib、血小板，計算PA/Fib 值、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）。

1.4 隨訪 從患者入組開始對其進行為期1 年的跟蹤隨訪，以患者死亡為觀察終點，記錄患者總生存期，隨訪截止時間為2020 年3 月31 日。

1.5 統計學方法 應用SPSS 16.0 統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗，多組比較采用方差分析，采用多元線性回歸方程分析臨床病理特征與PA/Fib 值的關系，采用Pearson 相關性分析PA/Fib 值與NLR、PLR 的關系，生存率采用百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較86 例胃癌患者平均PA/Fib 值為（9.07±3.20），不同性別、年齡、腫瘤部位的PA/Fib 值比較差異無統計學意義（P＞0.05），PA/Fib 值與腫瘤直徑、腫瘤分化程度、TNM 分期、脈管浸潤、浸潤深度、神經侵犯、淋巴結轉移密切相關（P均＜0.05）。見表1。

2.2 不同臨床特征胃癌患者PA/Fib 值的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析，胃癌患者PA/Fib 值與脈管浸潤、神經侵犯無明顯相關性，與腫瘤直徑、TNM 分期、浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分化程度顯著相關（P＜0.05）。見表2。

2.3 PA/Fib 值與NLR、PLR 的相關性分析 胃癌患者NLR 為（7.44±2.27），PLR 為（154.37±34.92），分別以PA/Fib 值和NLR、PLR 為變量進行Pearson 相關性分析，結果顯示，胃癌患者血PA/Fib 值與NLR、PLR 呈負相關（r=-0.396、-0.345，P＜0.05）。見圖1-2。

2.4 胃癌患者血PA/Fib 值與預后的關系 以平均PA/Fib 值為分界點，將患者分為高PA/Fib 組43 例和低PA/Fib 組43 例，高PA/Fib 組、低PA/Fib 組患者術后1 年生存率分別為90.70%（39/43）、74.42%（32/43），高PA/Fib 組患者術后1 年生存率明顯高于低PA/Fib 組（χ2=3.957，P=0.047）。

表1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較（）

表1 不同臨床病理特征胃癌患者PA/Fib 值比較（）

注：PA/Fib 為前白蛋白/纖維蛋白原

3 討論

惡性腫瘤的發展和侵襲轉移程度不僅與細胞特性有關，還受到患者營養狀況的影響，胃癌患者大多合并營養不良，術后并發癥發生率顯著升高[8]。凝血功能的改變在惡性腫瘤病程進展中發揮重要作用，約50%未發生轉移的腫瘤患者存在凝血功能異常，而在已轉移的腫瘤患者中，凝血功能異常率超過90%[9]。Fib 是血漿中含量最高的凝血因子，與胃癌的進展、化療不佳、預后不良密切相關，多認為其通過促進腫瘤血管生成、增強腫瘤細胞的粘附、潛移和侵襲來發揮作用[10]。國外研究發現，Fib/PA 比值與胃癌癌發生發展關系密切，是預測胃癌患者術后預后的有效指標[11]。國內一項研究顯示，術前Fib/PA 值與Ⅱ/Ⅲ期根治性切除胃癌患者術后總生存期緊密相關，是胃癌患者術后預后的獨立風險因素[12]。

表2 不同臨床特征胃癌患者PA/Fib 值多元線性回歸分析

圖1 胃癌患者血PA/Fib 值與NLR 相關性散點圖

圖2 胃癌患者血PA/Fib 值與PLR 相關性散點圖

本研究結果顯示，腫瘤越大、TNM 分期越高、淋巴結轉移率越高、浸潤深度越深、腫瘤分化程度越差的胃癌患者PA/Fib 值越低，提示低PA/Fib 值與疾病進展程度有關。在既往研究中，炎性指標比值NLR、PLR 已被證實可用于判斷胃癌患者的疾病進展程度和預后[13]。本研究分析了PA/Fib 值與NLR、PLR 的關系，胃癌患者PA/Fib 值與NLR、PLR 呈負相關，證實PA/Fib 值與胃癌臨床病理特征關系密切，可作為判斷疾病進展程度的輔助指標。本研究還觀察了不同PA/Fib 患者的預后情況，高PA/Fib 值患者術后1 年生存率明顯高于低PA/Fib 值患者（χ2=3.957，P=0.047），說明PA/Fib 值與胃癌患者預后有關，可用于輔助預測患者預后情況。

綜上所述，不同臨床病理特征的胃癌患者的PA/Fib 值也不相同，腫瘤越大、TNM 分期越高、淋巴結轉移率越高、浸潤深度越深、腫瘤分化程度越差的胃癌患者PA/Fib 值越低，且低PA/Fib 患者的預后較差，PA/Fib 值可作為胃癌疾病進展程度和預后判斷的輔助觀察指標。