老年2型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值與胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能的相關(guān)性

俞勻 唐偉 婁青林

隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，T2DM和高尿酸血癥(HUA)的患病率逐年增長(zhǎng)[1-2]。T2DM常與HUA并存，在老年T2DM病人中同樣如此[3]。有研究顯示，HUA是T2DM發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。眾所周知，胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能減退是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制[5]。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并HUA病人的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)高于尿酸正常的T2DM病人[6-7]。近年來(lái)有不少關(guān)于HUA對(duì)胰島B細(xì)胞分泌功能影響的研究，結(jié)果仍有爭(zhēng)議。Shimodaira等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在非糖尿病女性人群中，HUA與早期相胰島素分泌呈負(fù)相關(guān)。而張四青等[9]研究顯示，新診斷T2DM合并HUA病人較正常尿酸病人的胰島B細(xì)胞功能代償性增高。血清尿酸(SUA)清除受腎功能影響, 因此尿酸與肌酐比值(SUA/SCr)能更精確反映內(nèi)源性尿酸水平。既往我們已發(fā)現(xiàn)SUA/SCr可能是老年T2DM病人發(fā)生代謝綜合征的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[10]，本研究對(duì)老年T2DM病人SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013～2019年我院分階段糖尿病達(dá)標(biāo)管理平臺(tái)(STDM)的老年T2DM病人784例，年齡60～96歲；其中男512例，年齡(71.72±8.74)歲；女272例，年齡(73.81±9.05)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿病；已使用胰島素治療；嚴(yán)重肝腎疾病(如肝硬化、尿毒癥)或腫瘤；已服用影響尿酸代謝的相關(guān)藥物；存在大量飲酒等影響尿酸水平的因素；基線資料不完整者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集病人一般臨床資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、血壓、身高、體質(zhì)量，并計(jì)算BMI。所有病人晨起空腹采血，檢測(cè)HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SCr、SUA水平，并行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)及同步胰島素釋放試驗(yàn)(分別于0、30、60、120 min采血行葡萄糖及胰島素檢測(cè))。HbA1c測(cè)定使用高效液相色譜法，葡萄糖(0、30、60、120 min分別表示為FPG、Glu30、Glu60、Glu120)、血脂、SCr及SUA由日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，胰島素(0、30、60、120 min分別表示為FINS、Ins30、Ins60、Ins120)測(cè)定使用放射免疫法，并采用目前國(guó)際公認(rèn)的CKD-EPI公式[11]估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)。

1.3 胰島素抵抗與胰島分泌功能指標(biāo) HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，胰島分泌功能HOMA-β=20×FINS /(FPG-3.5)[12]。使用梯形公式計(jì)算OGTT葡萄糖及胰島素曲線下面積(AUC)，評(píng)價(jià)早期相胰島素分泌： InsAUC30、InsAUC30/GluAUC30(IG30)[13]；評(píng)價(jià)總體胰島素分泌：InsAUC120、InsAUC120/GluAUC120(IG120)[13]。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 根據(jù)病人的SUA/SCr四分位數(shù)水平分為Q1組(1.31 ～ 3.78)、Q2組(3.79 ～ 4.51)、Q3組(4.52 ～ 5.43)和Q4組(5.44 ～ 9.73)。SUA/SCr四分位數(shù)水平越高的病人，年齡越小，HbA1c及SCr水平越低，BMI、TG、UA、eGFR水平越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，但各組間SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同SUA/SCr水平組間臨床資料比較

2.2 胰島素抵抗及胰島功能指數(shù)比較 SUA/SCr四分位數(shù)水平越高的病人，HOMA-IR，HOMA-β，InsAUC30，IG30，InsAUC120和IG120的水平越高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同SUA/SCr水平組間胰島素抵抗及胰島功能指數(shù)比較

2.3 SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能指數(shù)的相關(guān)性分析 SUA/SCr與HOMA-IR、HOMA-β、InsAUC30、IG30、InsAUC120、IG120均呈正相關(guān)，進(jìn)一步校正了年齡、性別、糖尿病病程、BMI及TG后，上述相關(guān)性仍存在(均P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 SUA/SCr與胰島素抵抗及胰島功能指數(shù)的相關(guān)性分析

3 討論

老年T2DM 病人中HUA患病率較高[3]。HUA可通過(guò)胰島尿酸沉積、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂等多個(gè)途徑加重胰島素抵抗[14]。既往研究顯示，T2DM合并HUA病人的HOMA-IR高于尿酸正常T2DM病人[6]。本研究發(fā)現(xiàn)校正混雜因素后，SUA/SCr與HOMA-IR仍呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示SUA/SCr與老年T2DM病人的胰島素抵抗獨(dú)立相關(guān)。

盡管有研究發(fā)現(xiàn)SUA抑制大鼠分離胰島的基礎(chǔ)胰島素分泌及葡萄糖刺激后的胰島素分泌[15]，但大多數(shù)臨床研究顯示T2DM病人SUA水平與胰島B細(xì)胞功能呈正相關(guān)[7,9,16]。本研究發(fā)現(xiàn)SUA/SCr與胰島B細(xì)胞功能正相關(guān)，包括基礎(chǔ)胰島素分泌(HOMA-β)、早期相胰島素分泌(InsAUC30，IG30)、總體胰島素分泌(InsAUC120，IG120)，而且校正混雜因素后，上述相關(guān)性仍存在。隨著SUA/SCr水平的升高，BMI和TG水平也逐漸升高，提示胰島素抵抗程度逐漸加重，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞分泌功能代償性增高[17]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，老年T2DM病人的SUA/SCr越高，其HbA1c水平越低，與我們既往研究結(jié)果一致[10]。此外，有研究提示，T2DM病人長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致尿酸排泄增加[18]，而HbA1c與血糖水平高度相關(guān)。上述原因可能部分解釋了SUA/SCr與HbA1c水平為何呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)老年T2DM病人血清SUA/SCr水平與胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能之間存在獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系，表明尿酸代謝與胰島素分泌能力之間存在潛在的密切聯(lián)系和相互作用。但仍需要大規(guī)模橫斷面研究及前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。