去氧孕烯炔雌醇片聯合LNG-IUS 對排卵障礙性異常子宮出血患者PBAC 評分及性激素水平的影響

林佩佳， 周凱群， 姚娟華

（汕頭市潮陽區人民醫院 婦產科， 廣東 汕頭515100）

異常子宮出血是婦科臨床的常見癥狀， 發病率約為33%，主要臨床表現為月經周期紊亂， 經期時間長短不一， 經量不定或增多， 甚至大量出血， 嚴重影響患者的生活質量［1］。 目前，排卵障礙性異常子宮出血的常見治療手段為應用雌激素、 孕激素、 短效避孕藥等， 但不同方法的治療效果也有所差異， 且部分藥物可能導致嚴重不良反應， 甚至導致疾病復發。 去氧孕烯炔雌醇片是一種低劑量雌、 孕激素復方避孕藥， 可有效減少出血量； 左炔諾孕酮宮內緩釋系統 （LNG-IUS） 作為一種安全高效的節育器， 主要用于治療異常子宮出血、 月經過多等癥狀，可有效減少出血， 預防或糾正貧血， 抑制子宮內膜增生［2］。 鑒于此， 本研究進一步探討去氧孕烯炔雌醇片聯合LNG－IUS 治療排卵障礙性異常子宮出血患者的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2018 年1 月至2019 年10 月收治的排卵障礙性異常子宮出血患者70 例。 納入標準： ①符合排卵障礙性異常子宮出血的診斷標準［3］； ②無生育要求； ③三個月內未接受過其他激素治療； ④有認知、 書寫、 溝通能力。 排除標準： ①對研究藥物過敏或有過敏史者； ②凝血功能障礙者； ③精神疾病者； ④存在肝腎功能異常、 內分泌疾病者； ⑤不能配合治療或中途退出治療者。 根據隨機數字表法將70 例排卵障礙性異常子宮出血患者分為兩組， 各35 例。 觀察組年齡40 ～51 歲， 平均年齡 （45.22 ± 3.15） 歲； 病程3 ～24 個月， 平均病程 （8.74 ± 1.62） 個月； 無分娩史1 例， 有分娩史34 例。 對照組年齡41 ～53 歲， 平均年齡 （46.17 ± 3.32） 歲； 病程3 ～24 個月， 平均病程 （8.45 ± 1.83） 個月； 無分娩史2 例， 有分娩史32 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。 患者及其家屬均簽署知情同意書， 且醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法對照組口服去氧孕烯炔雌醇片 （N.V.Organon，批準文號H20170258， 規格： 每片含去氧孕烯0.15 mg 和炔雌醇20 μg）， 1 片／次， 1 次／d， 連續服用21 天后停藥， 停藥第8天開始服用下一盒藥。 觀察組在對照組基礎上放置LNG－IUS，放置前對患者進行宮腔鏡檢查、 盆腔陰道B 超檢查等， 并告知患者LNG－IUS 的作用、 注意事項及存在的不良反應， 于月經第5 d 后， 將LNG－IUS 放置于患者子宮內， 并確認位置。 兩組均治療6 個月。

1.3 評價指標①分別于治療前、 治療6 個月后進行月經失血圖 （PBAC） 評分， 根據染血程度、 血塊大小、 衛生巾數量計分， 分值大于100 分表示月經量過多 （大于80 mL）， 小于25分表示月經量過少 （小于20 mL）。 ②分別于治療前、 治療6 個月后， 清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL， 取血清， 采用雌二醇（E2） 測定試劑盒、 促黃體生成素 （LH） 測定試劑盒、 促卵泡生成素 （FSH） 測定試劑盒分別測定E2、 LH、 FSH 水平。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理， 計量資料以±s表示， 組間比較用獨立樣本t 檢驗， 組內比較用配對樣本t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PBAC 評分治療前， 兩組的PBAC 評分比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療6 個月后， 兩組的PBAC 評分均較治療前降低， 且觀察組的PBAC 評分低于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的PBAC 評分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的PBAC 評分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 35 144.38±9.67 34.49±4.06 61.988 0.000對照組 35 145.03±9.56 43.16±5.45 54.767 0.000 t 0.283 7.547 P 0.778 0.000

2.2 性激素水平治療前， 兩組的性激素水平比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療6 個月后， 兩組的性激素水平均較治療前降低， 且觀察組的性激素水平低于對照組， 差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者的性激素水平比較 （±s）

表2 兩組患者的性激素水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

時間 組別 n E2 （pmol/L） LH （mIU/mL） FSH （mIU/mL）治療前 觀察組 35 362.75±24.89 52.15±5.45 39.67±4.56對照組 35 361.32±24.38 51.69±5.57 39.15±4.34 t 0.243 0.349 0.489 P 0.809 0.728 0.627治療后 觀察組 35 221.35±16.59a 24.36±3.15a 24.57±3.09a對照組 35 253.26±20.75a 32.68±4.37a 29.87±3.58a t 7.106 9.137 6.630 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

排卵障礙性異常子宮出血是指因稀發排卵、 無排卵及黃體功能不足， 主要由于下丘腦－垂體－卵巢軸功能引起的異常子宮出血。 當患者發生排卵障礙性異常子宮出血時， 需盡快進行治療， 以最大程度避免癥狀加重及延長患者病程； 若未得到及時有效的治療， 易引起貧血、 感染、 不孕等并發癥， 降低患者生活質量， 也給患者及其家屬帶來諸多痛苦［4－5］。 該病的治療是一個漫長過程， 常需3 ～6 個月， 甚至數年， 治療原則以止血、促進排卵功能及恢復月經周期為主。

排卵障礙性異常子宮出血的重要發病機理為女性卵巢功能衰退、 性激素水平改變。 FSH 是一種糖蛋白激素， 主要作用是促進卵巢顆粒細胞增生， 其水平異常升高是卵巢老化的早期表現； LH 釋放過多或過少， 或出現暫時性變化， 均會導致神經內分泌失調而發生子宮出血； E2參與卵泡生長發育的調節， 其水平升高會促進子宮內膜增殖。 本研究結果顯示， 與治療前相比， 兩組治療6 個月后的PBAC 評分及性激素水平均降低， 且觀察組顯著低于對照組， 表明排卵障礙性異常子宮出血患者采用去氧孕烯炔雌醇片聯合LNG－IUS 治療可顯著降低PBAC 評分及性激素水平。 分析原因在于去氧孕烯炔雌醇片所含的孕激素能夠促使子宮內膜迅速轉變為分泌狀態， 從而幫助子宮內膜萎縮； 低劑量雌激素可幫助遭到破壞的內膜迅速修復， 抑制子宮內膜生長， 從而發揮止血效果［6－7］。 另外， 去氧孕烯炔雌醇片的低水平雌激素， 可抑制下丘腦表現與FSH 分泌， 從而控制卵泡， 抑制機體排卵前內源性雌激素高峰， 保障LH 不會出現高峰， 無黃體生成， 使內源性孕激素高峰無法出現， 從而降低性激素水平。 LNG－IUS 置入宮腔后直接作用于子宮內膜， 緩慢而穩定地釋放左炔諾孕酮 （20 μg／d）， 使子宮腔內左炔諾孕酮濃度是血清中的1 000 倍以上， 可促使子宮內膜轉為分泌期， 誘導子宮內膜細胞凋亡， 抑制子宮內膜增生， 從而有效降低性激素水平； 同時左炔諾孕酮作為全合成強效孕激素， 主要作用于下丘腦與垂體， 改善子宮內膜微環境， 抑制血管增生， 使子宮內膜變薄， 從而減少出血量， 聯合去氧孕烯炔雌醇片治療能夠發揮協同作用［8］， 有效降低患者的PBAC 評分及性激素水平。

綜上所述， 去氧孕烯炔雌醇片聯合LNG－IUS 治療排卵障礙性異常子宮出血可降低患者PBAC 評分及性激素水平， 促進患者康復。