糖尿病性周圍神經病變和VD3水平的相關性分析 *

張金卉, 王春艷

(北京市朝陽區航空總醫院， 北京 朝陽區 100000)

糖尿病是非常多見的一種慢性代謝性疾病類型，糖尿病按發病機制分4型：1型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病，其中2型糖尿病類型占比比較高[1]。其中合并糖尿病性周圍神經病變(DPN)，在2型糖尿病患者患病率超過一半[2]，患者的臨床特點主要為周圍性神經功能障礙，障礙類型主要包括運動神經類型、感覺神經類型等損傷，嚴重時甚至會引起患者發生下肢關節病變類型、潰瘍感染類型等。有臨床學者研究報道[3]顯示25(OH)維生素D3水平值可以對患者機體中的神經元內Ca2+水平、神經營養因子進行一定的調節，并且對神經組織有較好的保護作用。近年來，國內有關于血清25(OH)維生素D3水平值與患者糖尿病周圍神經病變相關性的臨床研究報道，且數量上有一定程度的增加，本次此研究中，選取我院57例2型糖尿病不伴有DPN(NDPN)患者與78例DPN患者作為受試對象，進行對比探討和研究，并初步探討DPN可能的獨立危險因素。

1 資料與方法

1.1一般資料:于2018年1月至2019年1月，共收集航空總醫院135例2型糖尿病住院患者，作為研究對象。男性64例，女性71例，年齡37～84歲。將研究對象是否合并DPN分為兩組，NDPN組57例和DPN組78例。NDPN組男30例，女27例；年齡37～88歲，平均(58.82±14.26)歲；病程1～20年，中位數為7.17年。DPN組男34例，女44例；年齡30～84歲，平均(62.64±12.35)歲；病程2～20年，中位數為13.24年。VD3水平值判斷標準：VD3缺乏：機體中VD3水平<50nmoL/L；而VD3不足：機體中的VD3水平介于范圍50～75nmoL/L之間，VD3充足則指VD3水平>75nmoL/L[4,5]。

1.2診斷標準和排除標準[4]:診斷標準及納入標準：①明確的糖尿病病史;②在糖尿病診斷之時或之后出現的神經病變;③符合DPN臨床癥狀和體征。排除標準：①腦梗死、頸腰椎病變等疾病引起的周圍神經病變；②化療藥物等引起的神經毒性作用；③腎功能不全導致的代謝毒物對神經的損傷等。

1.3觀察指標及指標的測定

1.3.1患者一般的收集:搜集并整理兩組患者一般資料的數據，如性別比例，年齡，病程值。通過對入組的患者，詳細詢問病史資料，詢問后進行體格檢查，同時在我院肌電圖室進行肌電圖檢查。此項檢查由航空總醫院肌電圖室專業醫師操作。將納入研究的135例2型糖尿病住院患者分為NDPN組和DPN組。

1.3.2采集研究對象靜脈血，通過日本Arkray全自動糖化血紅蛋白分析儀HA-8180采用離子交換HPLC法檢測糖化血紅蛋白。通過西門子ADVIA1800全自動生化分析儀(西門子公司)檢測FBG水平值、PBG水平值、Cr水平值、ALT水平值、LDL-C水平值。

1.3.3采集研究對象靜脈血，通過電化學發光法(羅氏e411電化學發光系統)對血清VD3水平進行測定。統計NDPN組和DPN組VD3水平缺乏的比例，并對兩組患者的VD3水平進行比較。

2 結 果

2.1基線資料:DPN組和NDPN組患者在病程值、HbA1c水平值有一定程度上的區別(P<0.05)，具體見表1。

表1 DPN組和NDPN組一般臨床資料

表2 兩組VD3情況比較

2.2兩組VD3水平比較:NDNP組中VD3水平缺乏占比低于DPN組患者(P<0.05)，NDNP組的VD3水平高于DNP組(P<0.05)，具體見表2。

2.3危險因素分析:以病程值、HbA1c水平值、VD3水平為因變量，DPN為自變量，進行logistic回歸分析(見表3)，結果顯示，病程和VD3缺乏是DPN的獨立危險因素。

表3 DPN獨立危險因素logistic回歸分析

3 討 論

2型糖尿病較為常見的慢性并發癥，而DPN發生后主要累及機體運動神經元、感覺神經元和自主神經等[6]。導致DPN具體發病機制目前尚未有明確的標準，常見的發病機制主要認為是炎癥反應和氧化應激損傷，并且都會最終導致機體發生DPN，加重患者的病情[7]，而其他關于DPN的發病機制有待進一步深入研究。2型糖尿病目前尚無根治方法，治療上，主要以飲食及運動控制的基礎上進行降糖藥物的干預，通常情況下，2型糖尿病在臨床治療上，主要以延緩糖尿病并發癥發生為目標，血糖的長期穩定進而可以延緩多種慢性并發癥的發生。

VD3既是一種類固醇激素同時也是一種脂溶性維生素，臨床學者認為維生素D能夠維持血清鈣、磷的平衡狀態。并且維生素D的缺乏可能與機體中的許多疾病發生相關，比如說胰島素抵抗出現2型糖尿病或代謝綜合征疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病疾病、類風濕性關節炎疾病、原發性膽汁性肝硬化疾病、乳腺癌惡性腫瘤發生[8]。文獻報道[9]，25(OH)維生素D3的缺乏引起糖尿病性周圍神經病變可能的機制主要為：由于維生素D3缺乏，有可能會引起導致機體出現急性期反應，進而引起血管、神經的慢性炎癥。另外，25(OH)維生素D3水平與神經傳導速度、神經反射等密切相關，其缺乏主要可能會使神經傳導速度減慢。維生素D與神經營養因子、神經生長因子的調控有關，對神經主要起保護作用。迄今，關于VD3缺乏與DPN的相關文獻結果顯示，DPN患者中，VD3濃度與NDPN患者相比較有所降低(P<0.05)，VD3缺乏占DPN組患者的81%，在NDPN組患者中的比例為60.4%。而在另外一項研究結果顯示，在校正了各種相關危險因素后，最終VD3缺乏與DPN相關性較為顯著，并且計算的結果中OR值為2.59(1.48～4.53)。

本研究結果顯示，DPN組患者中，VD3水平為(24.55±11.27)(nmoL/L)，顯著低于NPDN組(50.43±18.48)(nmoL/L)。

本研究中，在DPN組患者中，高達93.6%的患者合并25(OH)維生素D3缺乏(<50nmoL/L)，NDPN組中，僅有22.8%的患者25-(OH)D3缺乏，在DPN組患者中合并25(OH)維生素D3缺乏的比例更高(P<0.05)；同時，通過回歸分析得出，DPN與25(OH)維生素D3缺乏(<50nmoL/L)顯著相關，并且維生素D3缺乏(<50nmoL/L)也是DPN的獨立危險因素。

本次研究發現：2型糖尿病伴DPN的患者血清25(OH)維生素D3存在明顯缺乏，25(OH)D3濃度降低可能是發生DPN潛在的獨立危險因素。

本研究因樣本量有限，統計過程中可能會存在偏移，雖然可以一定程度上說明了DPN與血清25(OH)維生素D3缺乏存在一定的關聯，但不能證明兩者存在因果關聯，國外有報道，補充維生素D并不能改善糖尿病周圍神經病變，如需明確，需要進行隨機設計的臨床試驗。另外，VD3缺乏與2型糖尿病性周圍神經病變的發生機制需進一步研究明確。