Rho激酶抑制劑對急性左心衰治療中的臨床應用價值 *

張生紅, 朱芳一, 祝存奎

(青海省心腦血管病醫院心律失常二科， 青海 西寧 810000)

ALHF作為一種常見心血管病癥，臨床上以受累心室后向靜脈急性淤血、組織灌注不良等為主要特征，臨床表現主要為持續性咳嗽、呼吸困難等，具有發病急驟、病情危重等特點，一旦發病不僅會嚴重影響患者身心健康，甚至危及患者生命，因此早期階段實施有效治療具有十分重要的意義[1,2]。就以往來看，臨床治療ALHF多選用利尿劑，呋塞米作為一種袢利尿藥，可增大鈉、水排泄量與腎血流量，還可擴張血管，改善髓質部血流供應；螺內酯是一種低鉀血癥預防藥物，聯用呋塞米可提升利尿效應，減少低鉀血癥，多用于心衰利尿治療[3,4]。現階段，一部分研究表明，心衰病理生理過程中Rho激酶具有關鍵性參與作用，其通過一系列血管活性物質相互作用，可破壞平滑肌細胞結構及功能，導致急性左心衰，而Rho激酶抑制劑可在很大程度上減少心肌組織內Rho激酶mRNA表達，還可有效抑制心衰[5]。本研究對象為2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者，分析ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:采用前瞻性分析方法，研究對象為2019年1月至2020年1月入院的62例ALHF患者。納入標準：①與《急性心力衰竭診斷和治療指南》[6]中ALHF診斷標準相符者；②NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級者；③臨床資料完整者。排除標準：①伴精神病癥者；②合并重要臟器功能不全者，如腎臟、肝臟、心臟等；③伴認知障礙者；④有出血傾向或者凝血功能障礙者；⑤對本研究使用藥物過敏者；⑥處于哺乳期或妊娠期者。參考簡單隨機分組法分為兩個小組，一個小組為對照組，另一個小組為研究組，各31例。對照組男性與女性患者比例為17/14例；年齡46～77歲，平均年齡(61.85±8.41)歲；紐約心臟協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級：19例Ⅲ級，12例Ⅳ級。研究組男性與女性患者比例為18/13例；年齡45～77歲，平均年齡(61.64±8.32)歲；NYHA心功能分級：20例Ⅲ級，11例Ⅳ級。兩組一般情況無差異，有可比性(P>0.05)，均知情并簽署同意書，且經醫學倫理委員會批準，倫理標號20190615。

1.2方法:兩組均給予常規治療，即：給予血壓、心電圖監測，建立靜脈通道，使用多巴胺、腎上腺皮質激素、血管擴張藥及洋地黃制劑予以治療，并第一時間糾正酸堿失衡、水電解質紊亂及低氧血癥等。

1.2.1對照組:基于常規治療選用呋塞米、螺內酯治療，即：給予40mg呋塞米注射液(生產廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31021063，規格：2mL：20mg)靜脈滴注，然后每小時靜脈泵注10mg呋塞米注射液，持續靜脈泵注12h，每日靜脈泵注1次；同時，給予螺內酯(生產廠家：杭州民生藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33020070，規格：20mg*100s)口服，每日口服20mg，每日口服1～2次，1個療程為1周，共1個療程。

1.2.2研究組:基于常規治療聯用呋塞米、螺內酯及Rho激酶抑制劑(鹽酸法舒地爾)治療，即：呋塞米、螺內酯使用劑量、方式與對照組完全一致；同時，給予鹽酸法舒地爾注射液(生產廠家：旭化成制藥株式會社名古屋醫藥工廠，批準文號：注冊證號H20100282，規格2mL：30mg/支)靜脈注射，每次靜脈注射30mg，且與50～100mL生理鹽水混合稀釋后使用，靜脈滴注時間控制在30min左右，每日靜脈注射3次，1個療程為1周，共1個療程。

1.3觀察指標:觀察兩組治療前后心功能指標、心肌酶譜指標水平與治療后總有效率、不良反應發生率。選取飛利浦IE33彩色超聲診斷儀測量LVSDV、LVEDV，選取Simpson法計算LVEF。清晨空腹狀態下抽取患者5mL外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉速分別為15cm、3000r/min，離心10min后分離血漿，于-70℃冰箱內儲存待測，選取化學發光法、美國貝克曼庫爾特公司AU5800型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測CK-MB、LDH及AST，嚴格按照說明書進行操作。臨床療效評價標準：①顯效。臨床癥狀徹底消失，如持續性咳嗽、呼吸困難等，心功能糾正為Ⅰ級。②有效。臨床癥狀有所改善，如持續性咳嗽、呼吸困難等，心功能有所改善，但未達Ⅰ級。③無效。臨床癥狀無變化，甚至加重，心功能無改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。不良反應包括：頭痛、高鉀血癥、低血壓、乏力及惡心嘔吐。

2 結 果

2.1兩組心功能指標水平比較:治療前，兩組患者的LVSDV、LVEDV、LVEF水平無差異(P>0.05)；治療后，與治療前相比，兩組患者的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)；治療后，組間比較，以研究組較對照組的LVEF更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，兩組患者治療前后的差值進行組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標水平比較

2.2兩組心肌酶譜指標水平比較:治療前，兩組患者的CK-MB、LDH、AST水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，與治療前相比，兩組患者的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)；治療后，組間比較，以研究組較對照組的CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，兩組患者治療前后的差值進行組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心肌酶譜指標水平比較

2.3兩組療效比較:研究組較對照組治療后總有效率更高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效比較n(%)

2.4兩組不良反應比較:兩組治療后不良反應發生率無差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較n(%)

3 討 論

ALHF是由于左室前后負荷過重、心律失常、心肌損害、心臟瓣膜疾病致使心排血量減少、左室舒張末期壓力上升及急性心肌收縮力減少，誘發以肺循環淤血為主的呼吸困難、缺血缺氧等臨床癥候群，發病率呈逐年上升趨勢，臨床上以乏力、胸悶、重度呼吸困難及急性肺水腫等為主要表現，一旦發病會嚴重降低患者的活動，引起心搏驟停、心源性休克，危及患者生命[7]。

呋塞米作為一種利尿劑，可促水、電解質排泄，增大氯、鉀、鈉及水排泄量，通過抑制腎小管髓袢厚壁段對氯、鈉的主動重吸收，可提升管腔液氯、鈉離子水平上升，并使髓質間液氯、鈉離子水平下降，使腎小管濃縮功能減弱，減少水鈉潴留產生的損害，而螺內酯作為一種利尿藥，可阻斷鈉離子-鉀離子與鈉離子-氫離子交換，增大水與氯、鈉離子排泄量，聯用呋塞米具有協同效應，可有效減少低鉀血癥發生率，對于ALHF利尿治療具有重要意義，但這一聯合用藥方案對ALHF患者的心功能、心肌酶譜改善并不理想[8]。

現階段，Rho激酶抑制劑在ALHF治療中的應用受到了廣泛關注。鹽酸法舒地爾作為一種Rho激酶抑制劑，可對鈣敏化效應予以有效抑制，達到血管擴張的目的，還可對炎性細胞浸潤產生抑制，減少炎性介質，提升內皮型一氧化碳合成酶表達水平，增加一氧化氮，使心臟耗氧量下降，并為心肌組織提供保護，在此基礎上可改善心力衰竭[9]。本研究中，研究組較對照組治療后LVEF、總有效率更高，LVSDV、LVEDV水平更低(P<0.05)，提示ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應用效果顯著，聯合方案可進一步改善心功能，主要在于Rho激酶抑制劑可阻斷ALHF中Rho激酶信號通路的作用，糾正心肌重構，抑制病情進展，有利于減輕心力衰竭癥狀。CK-MB、LDH及AST作為常見心肌酶譜指標，可對心肌缺血性損傷程度及細胞膜通透性予以反映，對于評估ALHF患者的療效及預后具有重要意義。本研究中，研究組較對照組治療后CK-MB、LDH及AST水平更低(P<0.05)，提示Rho激酶抑制劑可有效減少心肌酶譜指標水平，主要在于Rho激酶抑制劑具備抑制心室重構、保護心肌組織及減少炎性介質釋放等作用。兩組治療后不良反應發生率無差異(P>0.05)，提示Rho激酶抑制劑不會增大用藥副作用，安全性較高。

綜上所述，ALHF治療中Rho激酶抑制劑的應用效果顯著，可有效改善患者的心肌酶譜水平與減少心肌損害，促使其心功能快速恢復，且不良反應少，用藥安全性較高；但是，因研究方法為回顧性分析，對病例的選擇上可能存在一定主觀性，同時受研究對象數量較少、未對患者的各項指標進行動態評估等因素限制，本研究結果可能存在一定偏倚，因此還需要進一步驗證。