白芍總苷對類風濕關節炎患者炎癥指標的影響 *

吳婷婷， 陳 凡， 唐宗毅， 劉凌泉

(1.安徽省馬鞍山市中心醫院血液風濕科, 安徽 馬鞍山 243000 2.皖南醫學院第二附屬醫院風濕免疫科, 安徽 蕪 湖 241000)

具有較高的發病率、致殘率的類風濕關節炎(RA)是臨床上一種常見的自身免疫性疾病，隨著人們生活環境的不斷改變以及人口老齡化趨勢的不斷加劇，類風濕關節炎的發病率也在逐年升高。RA疾病的病理特征具有慢性和進行性，且部分患者能夠長期處于無癥狀狀態，所以部分患者不能及時得到治療，另外如果治療的不合理，患者則也可能會形成關節性畸形病變，引起十分嚴重的關節功能障礙，從而影響患者的生活質量。據相關文獻報道，中老年女性是類風濕關節炎的高發人群，其發病率高達0.3%～1%[1]，RA早期為炎癥關節位置局限性骨流失，部分患者會出現關節疼痛，隨著病情進展會累及到全身各部位，引起全身性骨質疏松，一方面影響患者正常生活與活動，另一方面降低了患者生活質量[2]。傳統臨床治療RA常見藥物包括甲氨蝶呤、來氟米特，盡管能夠對患者病情起到控制作用，但長期應用對損害患者肝腎功能，引起骨髓抑制，效果不佳。此次研究引入中藥制劑-白芍總苷，其對RA患者免疫炎癥反應具有調節作用。為探究其臨床有效性，現收集120例RA病例，運用不同治療方案，對比其臨床有效性，研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:按照納入標準，采用隨機對照方法(隨機方法采用隨機數字表法)。選擇2018年1月至2019年12月RA病例共120例，觀察組與對照組各60例。觀察組：女患者46例，男患者14例，最大年齡85歲，最小年齡28歲，年齡均值(43.05±6.12)歲，病程從3個月至8年不等，平均(3.28±0.14)年。對照組：女患者44例，男患者16例，年齡最大87歲，最小27歲，年齡均值(44.02±6.26)歲，病程范圍4個月至8年，平均(3.56±1.15)年。運用統計學軟件上計算兩組患者基線資料差異性，顯示P>0.05，組間具有可比性。

1.2納入與排除標準:納入標準：①所有患者經X線片、CT及MRI檢查均確診為RA，與2010年美國風濕病學會聯合歐洲抗風濕病聯盟的類風濕關節炎分類標準相符[3]；②所有患者均簽訂知情同意書，征得醫院倫理委員會的批準。排除標準：①臨床診斷確診為心肝腎功能疾病患者；②精神科疾病患者或存在精神障礙患者；③近期接受過相關治療影響觀察指標的相關治療；④具有語言交流溝通障礙、聽力障礙以及無法配合研究者；⑤研究藥物不耐受或過敏體質患者；⑥合并其他類型風濕免疫性疾病患者；⑦存在嚴重關節畸形、強直性脊柱炎患者；⑧妊娠期及哺乳期婦女。

1.3方法:對照組：給予單純來氟米特片(福建匯天生物藥業有限公司的，國藥準字H20050175)治療，20mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上加用白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058)治療，0.6g/次，2次/d。治療1個月為1個療程。兩組治療時間均為3個月。

1.4觀察指標:比較兩組患者治療前后炎癥因子指標及握力、晨僵時間，評估治療效果。①炎癥因子水平檢測。RF水平采用免疫散射比濁法檢測；ESR水平采用魏氏法檢測，CRP指標采用酶聯免疫吸附法檢測。②患者疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)，分值范圍為0～10分，0～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，分值越高代表疼痛越嚴重。③患者握力水平監測。指導患者無支撐狀態下雙手緊握卷起且充氣20mmHg的袖帶，對最大壓力指數進行監測，取三次測量結果平均值。④療效標準。治療后若患者類風濕關節炎病癥好轉，腫脹關節數明顯減少記為顯效；經過治療若患者部分癥狀好轉，腫脹減輕、關節疼痛指數降低記為有效；經過治療癥狀無改善跡象甚至有加重趨勢表示無效[4]。

2 結 果

2.1兩組患者炎癥因子變化情況比較:兩組患者治療后RF、ESR、CRP水平等均低于治療前(P<0.05)；治療前兩組間數據差異較小，不具統計學意義，治療后觀察組患者各項指標明顯優于對照組患者(P<0.05)，有統計學意義,見表1。

表1 兩組患者炎癥因子變化情況比較

2.2兩組患者握力及晨僵時間變化情況比較:治療前組間握力及晨僵時間比較差異較小，差異無統計學意義(P>0.05)，各項指標經過不同方案治療均有所改善，組間比較觀察組改善幅度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者握力及晨僵時間變化情況比較

2.3兩組患者臨床療效比較:觀察組44例治愈，總有效率達到93.3%，較對照組明顯高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較n(%)

3 討 論

RA是一種慢性自身免疫性疾病，與其它的彌漫性結締組織疾病不同的是這類疾病則更多的表現為不可逆轉的關節破壞。類風濕早期的主要癥狀表現為關節的紅腫熱痛和功能障礙，通過活動可減輕或者恢復，而晚期則會變現為關節僵硬畸形和功能喪失，骨和骨骼肌的萎縮等[5]。RA病理為關節滑膜的慢性炎癥，起病緩慢、癥狀多見、有時不易察覺并且治療困難，因此在患者患病的早期，及時發現并給予對應的藥物治療，延緩病情發展對于控制RA病情有著重要的意義。目前，類風濕關節炎尚為終身疾病不能根治，但緩解患者疾病癥狀，防止關節破壞，減少殘疾的發生，便能最大限度地提高患者的生活質量。

來氟米特是臨床治療RA的常見藥物，其能夠對二氫乳清酸脫氫酶活性及淋巴細胞嘧啶合成起到抑制作用，促進患者免疫功能的提升，減少疾病對患者機體的影響。然而該治療方案也存在一定的局限性，患者長時間用藥會出現一系列不良反應，對機體造成不必要的損傷[6]。作為一種新型治療RA藥物，白芍總苷膠囊主要藥物成分為白芍總苷，其具有益氣養血的作用，能夠有效止痹通絡。現代藥理學證實白芍總苷所含的白芍提取物能夠對關節炎小鼠滑膜巨噬樣細胞功能起到抑制作用[7]，降低白細胞介素-1、腫瘤壞死因子釋放，對細胞免疫功能具有顯著調節作用。此次研究觀察組患者經過治療各項血清炎癥因子指標明顯降低，對照組盡管也有降低，但從降低幅度看小于對照組，體現了該治療方案對患者免疫因子的改善作用。目前，臨床針對RA的研究主要集中在RA疾病活動性控制以及炎癥因子、癥狀緩解等方面，對RA骨骼負面作用未給予關注[8]，事實上RA患者多伴隨骨代謝異常，若在糾正患者臨床癥狀、改善其炎癥因子治療中未針對骨流失給予對應治療，不僅會導致病情反復，而且會增加骨質疏松、脆性骨折發生率。研究報道，我國35%左右RA患者伴隨骨質疏松，且半數以上RA患者死亡并非是由于RA疾病本身，很大一部分是由于其引起的骨質疏松引起的死亡，因此必須加強對RA患者骨流失的干預，給予有效治療，改善患者骨代謝標志物水平，以增強患者預后[9]。白芍為常見的藥材，白芍總苷具有明顯的抗炎、鎮痛和調節免疫的作用，常被用于治療多種炎癥性病理模型如大鼠佐性關節炎、角叉菜膠誘導的大鼠足爪腫脹和環磷酰胺誘導的細胞和體液免疫增高或降低模型等。研究表明，白芍總苷能有效的緩解類風濕性關節炎患者的病情，改善患者的不良癥狀，調節患者的免疫功能[10]，是不錯的抗炎免疫調節藥。除此之外白芍總苷膠囊能夠對骨化細胞活性起到促進作用，對破骨細胞增殖及存活起到抑制作用，與此同時在骨吸收維持方面發揮著重要的作用，有利于保持骨重建動態平衡[11]，防止骨質遭到破壞。本研究觀察組與對照組患者經過治療握力及晨僵時間均改善，與治療前比較差異有統計學意義，但從改善幅度看，觀察組改善更為明顯，總有效率達到93.3%，說明白芍總苷對患者疼痛及病情活動度具有明顯改善作用。但本研究隨訪時間短，為探究白芍總苷治療的安全性與遠期療效，后續研究應加大樣本、增加隨訪時間，進行更深一步探究，為臨床提供依據。

綜上所述，針對RA患者給予白芍總苷治療，是改善患者炎癥因子水平、改善晨僵癥狀的有效治療方案，有利于提升患者握力水平，療效確切，可予以推廣。