?？颂婺崞摵蟂BRT治療對NSCLC血清腫瘤標志物的影響 *

趙 潔， 寧 鵬 ， 劉海明

(陜西省寶雞市高新人民醫院腫瘤放療科, 陜西 寶雞 721000)

肺癌的發病率和死亡率都極高，在我國惡性腫瘤病死率中居首位。非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)屬于肺癌的一種，約占肺癌總數的80～85%，其臨床上的癥狀主要表現為發熱、胸痛、氣促、咳嗽、血痰等，許多人因為不了解該病初始癥狀的具體情況而出現誤診，在確診時已經屬于晚期，喪失了手術根治的機會[1]。對晚期 NSCLC 患者的治療常常以化療為主，但是化療的預后效果不甚理想，不僅會產生較多的不良反應，也對身體造成較大的損害。近年來分子靶向藥物治療的運用，較大程度上豐富了NSCLC的治療方式，給患者帶來了福音。?？颂婺峋褪莻涫荜P注的新一代靶向抗癌藥，有研究認為?？颂婺崮軌蛞员砥どL因子受體激酶作為靶標，定位病灶、清除與抑制癌細胞[2]，但是埃克替尼片與SBRT對NSCLC患者的聯合治療效果尚不明確。因此，本文研究采用?？颂婺崞摵蟂BRT治療NSCLC患者，并以單純的SBRT治療NSCLC作為對照，觀察不同治療方法對NSCLC患者血清腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取在我院于2017年8月至2020年4月間接受治療的65例NSCLC患者作為研究對象。納入標準：①年齡50～80歲；②符合《NCCN 2008年非小細胞肺癌臨床實踐指南更新》中對于NSCLC診斷的標準；③預計的生存期可達到3個月以上；④至少有1個可測量的病灶[3]。排除標準：①轉移至中樞神經系統或大腦且不可控制者；②有藥物禁忌或對實驗相關藥物過敏者；③藥物濫用或精神異常者；④由于突然死亡或其他原因未能如期完成治療者[4]。將患者按隨機數字表法簡單隨機分為觀察組32例，對照組33例。兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、身體質量指數、心率、舒張壓、病理類型、臨床分期差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。本研究醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料

1.2治療方法:對照組予以SBRT進行治療，每次5～6Gy，每周3次;觀察組在對照組治療的基礎上，予以埃克替尼進行靶向治療，口服，每次125mg，每日3次，進食前1h或進食后2h服用,患者發生不可耐受的不良反應時立即停用,兩組患者均治療一個月[5]。

1.3觀察指標:分別在患者治療前、治療后4～12h內采集患者外周血5mL，使用高速離心機以3000r/min離心10min，完全除去上清液中的血小板，提取上清液，放入-70℃環境下保存，待成批檢測。使用日立高新全自動生化分析儀(試劑盒購自中國上海酶聯生物科技有限公司)對血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、癌抗原125(cancer antigen，CA125)、細胞角蛋白19(cytokeratins，CYFRA21-1)的水平進行檢測。

2 結 果

2.1CEA水平比較:兩組患者的CEA水平及重復測量方差分析結果如表2所示。由此可以看出：分組與時間的交互作用有統計學意義，觀察組治療后的CEA下降幅度大于對照組(P<0.05)。

表2 觀察組與對照組治療前后CEA水平描述性統計分析

2.2CA125水平比較:兩組患者的CA125水平及重復測量方差分析結果如表3所示。由此可以看出：分組與時間的交互作用有統計學意義，觀察組治療后的CA125下降幅度大于對照組(P<0.05)。

表3 觀察組與對照組治療前后CA125水平描述性統計分析

2.3CYFRA21-1水平比較:兩組患者的CYFRA21-1水平及重復測量方差分析結果如表4所示。由此可以看出：分組與時間的交互作用有統計學意義，觀察組治療后的CYFRA21-1下降幅度大于對照組(P<0.05)。

表4 觀察組與對照組治療前后CYFRA21-1水平描述性統計分析

3 討 論

據中國癌癥流行病學統計，肺癌已成為世界上發病率與死亡率最高的癌癥。在全球范圍約有1410萬新發癌癥病例，其中肺癌病例有180萬，占癌癥發病總數的13%，也是癌癥中診斷率最高的病種[6]。NSCLC是最為常見的肺癌，具有細胞分裂慢和擴散轉移較晚的特點，難以在早期進行篩選診斷，待確診時往往為時已晚，喪失了手術根治的機會[7]，對于晚期NSCLC患者的治療主要以化療為主，治療效果不佳。伴隨者技術的進步與操作的熟練，SBRT這種低分割、短分次精確的放療法彰顯出了明顯的優勢；此外，近年來分子靶向藥物也備受關注，埃克替尼就是一種小分子靶向藥物，有研究表明其具有很好的抗癌效果。因此，本研究將患者分為對照組與觀察組，分別進行SBRT治療和聯合治療，比較兩組患者血清腫瘤標志物濃度，以確定聯合治療的療效。

本研究結果顯示，在治療前，兩組患者血清腫瘤標志物水平差異無統計學意義，但在治療后，兩組患者血清腫瘤標志物水平均明顯降低，且觀察組血清腫瘤標志物水平好于對照組，差異具有統計學意義，提示聯合治療法能更好降低患者血清腫瘤標志物水平。

SBRT放療能夠通過使用各種不同能量的射線照射腫瘤，從而達到抑制和殺滅癌細胞的效果[8]。在常規放療中，病人每天只能接受劑量相對較小的放射性治療，這一治療過程通常需要持續數周。而采用SBRT放療后，醫師每次都能夠給予更大的放射劑量，從而極大地縮短了療程[9]。此外，SBRT能夠顯著改善疾病的預后，兩年治愈率達到了80%～90%，與手術切除治愈率相當，但是治療風險更小。盡管SBRT治療過程中給予的放射生物學劑量更高，但病人出現的副反應卻很少,且其最常見的副反應只是治療后輕度疲勞，持續時間僅約為1周。SBRT既可以單獨進行，也可與化療、手術治療、藥物治療等配合。?？颂婺崾峭耆晌覈灾餮邪l的新型分子靶向抗癌藥物，由于分子較小，它能夠直接進入細胞內，選擇性地與表皮生長因子受體ATP酶結合位點上的三磷酸腺苷競爭,阻斷其酪氨酸激酶活性，進而阻斷表皮生長因子受體的信號傳導通路，發揮抑制腫瘤細胞生長的作用，同時還能通過下游的靶分子作用來刺激免疫機制的應答，并且不會對機體免疫系統帶來損傷[10]。體外研究數據表明,?？颂婺崮軌蛞种颇[瘤細胞的增殖、浸潤和轉移,促進細胞凋亡[11]；也有體內試驗顯示,?？颂婺峥梢院艽蟪潭壬弦种迫梭w內腫瘤細胞的腫瘤生長,并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性,在臨床試驗中已經確切的證實?？颂婺崮軌蚪o對既往接受過化療方案失敗后的局部晚期或轉移性NSCLC患者帶來抗腫瘤效應。因此，單獨采用SBRT治療的對照組血清腫瘤標志物水平明顯降低，而在采用SBRT治療的基礎上口服埃克替尼片進行聯合治療的觀察組血清腫瘤標志物水平降低更為明顯，具有更好的治療效果。

綜上所述，?？颂婺崞摵蟂BRT治療能夠更大程度地改善患者降低血清腫瘤標志物水平，具有更好的療效，值得在今后對NSCLC的治療中進一步推廣應用。本研究不足之處在于樣本容量太少，觀察時間較短，觀察指標相對單一，今后將進一步積累病例數量，進行更為長期深入地研究。