布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液對小兒支原體肺炎患者TNF-α MMP-9 PCT的影響 *

邢雅明， 王鳳娟， 張 靜

(遼寧省遼陽市中心醫院兒科, 遼寧 遼陽 111000)

支原體肺炎(Mycoplasmal Pneumonia，MPP)是原發性非典型的一種肺炎，是肺炎支原體引起的一種下呼吸道感染，為臨床常見小兒疾病，嚴重可引起心肌受損[1]。研究表明，中醫在改善小兒 MPP 臨床癥狀及不良反應方面效果顯著，但治療療程長，效果慢，西醫治療以大環內酯類抗生素為主，但存在胃腸道不良反應、耐藥性等問題[2]。目前研究表明支原體肺炎與患兒呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原體感染后炎癥反應損傷和機體免疫功能紊亂有關[3,4]。復方異丙托溴氨是目前臨床治療MPP常用的一種藥物，能夠通過其抗膽堿能作用對支氣管進行有效擴張，具有一定的作用療效，但并未達到預期效果。因此，還需尋找其他高效治療方案。布地奈德作為一種臨床常用糖皮質激素，其具有抗炎、緩解呼吸困難、解除哮喘等功效，并在多種炎癥疾病中取得了較為顯著的成效，但目前關于其聯合復方異丙托溴氨治療小兒MPP的研究較少。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)是臨床常見炎癥因子，據相關研究顯示，其參與了MPP疾病的發生及發展[5]，因而推測其與MPP治療效果也有著密切的關系。本研究主要是采用布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP，觀察其臨床治療效果并通過檢測其血清TNF-α、MMP-9、PCT水平探討其相關性，旨在為臨床治療小兒MPP提供更多參考方案。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年6月至2020年6月就診于我院70例MPP患兒，其中，男41例，女29例；年齡1～14歲，平均8.16±1.45歲；病程1～9d，平均4.47±0.86d；身體質量指數(Body Mass Index，BMI)14.54～19.25kg/m2，平均15.94±1.23 kg/m2。分層隨機法分為觀察組和對照組，每組35例。患兒家屬對研究知情且簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準:納入標準：①符合MPP診斷標準[6]；②年齡≤14周歲；③未合并其他先天性疾??；④未合并病毒感染；⑤依從性較好。排除標準：①接受過相關治療；②對研究藥物過敏；③合并自身免疫疾病、組織疾病、感染疾病；④肝、腎功能異常；⑤合并貧血。

1.3方 法

1.3.1治療方法:首先對兩組患兒行常規止咳化痰、吸氧等治療。采用霧化器(亞新醫療用品有限公司)向對照組給予復方異丙托溴氨(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11022355)2mL，2d/次；觀察組在其基礎上霧化吸入布地奈德(湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20103795)1mL，2d/次。兩組每次治療后，洗臉、漱口，以避免皮膚損傷，連續治療1個月，在治療期間根據患兒情況給予一定的抗感染治療，之后觀察兩組治療效果。

1.3.2血清TNF-α、MMP-9、PCT水平的檢測方法:在所有患兒治療前及治療1個月后的第2天清晨抽取其空腹貴要靜脈血6mL，置于EP管內，在常溫下靜置1h后，采用離心法分離出血清，于零下80℃保存待測。酶聯免疫吸附法(enzyma-linked immumosorbent assay，ELISA)檢測TNF-α、PCT水平，試劑盒由上海撫生實業有限公司提供；明膠酶譜分析法檢測MMP-9水平，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供，PCT<0.5ug/L為正常。

1.4觀察指標:①療效：治愈，癥狀完全消失；顯效，癥狀顯著好轉；有效，癥狀有所減輕；無效，癥狀無明顯好轉；總有效=治愈+顯效+有效[7]。②比較兩組治療前后TNF-α、MMP-9、PCT水平。③不良反應：皮疹、惡心、腹瀉、咽部感染。

2 結 果

2.1兩組患者一般資料的比較:兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

2.2兩組患者臨床療效的比較:觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后血清TNF-α、MMP-9、PCT水平變化的比較：治療前后兩組TNF-α、MMP-9、PCT水平變化比較發現觀察組降低幅度顯著大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組患者臨床療效的比較n(%)

表3 兩組治療前后血清TNF-α MMP-9 PCT水平變化比較

2.4兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較:兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較n(%)

3 討 論

MPP作為常見的一種兒科疾病，約占小兒肺炎的20～30%，據相關調查報告顯示，MPP發病率仍呈逐年上升的趨勢增長，對小兒的身心健康造成了一定的威脅[8]。MPP在早期多表現為頭痛、咽痛、干咳等，若未及時進行治療，隨著病情的進展，則可能導致呼吸窘迫，嚴重時還會導致患者死亡。布地奈德、復方異丙托溴氨均為臨床治療MPP常用藥物，可有效緩解患者臨床癥狀，但并不能完全滿足患者的臨床需求。而有研究反映，布地奈德和復方異丙托溴氨聯合應用對提高患者療效有著積極的意義，同時霧化吸入的靶向性較強，其療效更為顯著[9]，但目前臨床很少將其用于小兒MPP的治療中，關于其具體治療效果尚不完全清除。TNF-α、MMP-9、PCT會隨著MPP病情發展而發生顯著性變化。因此，本研究主要是探究布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP的臨床效果以及與TNF-α、MMP-9、PCT的相關性，旨在改善MPP患兒生存質量。

有研究表明，布地奈德聯合復方異丙托溴氨治療的MPP患兒臨床療效明顯優于常規治療組[8]；本研究中，相較于對照組，觀察組臨床有效率明顯升高，符合上述研究結果，表明布地奈德與復方異丙托溴氨聯合霧化吸入治療可提高小兒MPP臨床效果。復方異丙托溴氨由異丙托溴氨和沙汀胺醇組成，共同作用于M和β2受體，使支氣管舒張，緩解患兒臨床癥狀；布地奈德為固體化學物質，在臨床中能夠通過其局部的抗炎作用對機體溶酶體膜、平滑肌及內皮細胞進行有效穩定，進而促進抗體形成和抑制免疫反應，顯著減輕了機體中因抗原抗體合成而引起的酶促反應，阻斷了支氣管合成收縮物質的途徑，并釋放和減輕了機體平滑肌收縮的范圍；兩種藥物聯合使用，共同減輕MPP患兒臨床癥狀。另外，研究中的霧化吸入給藥方式的靶向性較強，且顆粒細小、均勻，利于吸收，因而使其療效更為顯著。

小兒MPP主要的病理變化為機體局部的炎癥反應，一旦發展為全身性的炎癥則預示著病情的加重，TNF-α、MMP-9、PCT是常見的炎癥反應因子，參與了炎癥反應的發生及發展，目前有研究認為其與MPP疾病進展密切相關，能夠作為MPP診治指標[8]。本研究，治療后兩組TNF-α、MMP-9、PCT水平明顯降低，觀察組降低更為顯著，符合上述研究結果，表明TNF-α、MMP-9、PCT水平與小兒MPP治療效果密切相關。TNF-α為典型促炎因子，由單核的巨噬細胞產生，能誘導多種細胞產生其他炎癥因子，刺激B細胞活化并產生抗體，參與炎癥反應，研究表明，當機體受到損傷或感染時，其血清TNF-α水平將異常升高，使巨噬細胞遷移至損傷部位并對其吞噬與分解，若未得到有效控制，則將誘導機體發生炎癥反應，不利于機體的正常生活；MMP-9是一種蛋白酶，不僅能夠對細胞外的機制起到一定的降解作用，而且還會影響肺組織和呼吸道的重建，在正常機體中，其含量很低，但當機體被感染時，其水平迅速升高。綜合上述研究結果可知，經治療后，MPP患兒的炎癥反應得到有效減輕，且聯合治療患兒減輕的更為顯著，因此，布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液能夠有效降低MPP患兒血清TNF-α、MMP-9、PCT水平，且臨床治療效果與血清TNF-α、MMP-9、PCT水平密切相關，提示臨床可通過TNF-α、MMP-9、PCT水平變化情況對MPP患兒病情進展、治療效果以及預后情況進行判斷。

相關研究表明采用布地奈德和復方異丙托溴氨聯合治療支氣管肺炎，與常規治療相比，其不良反應發生率無明顯變化[9]；本研究中，在治療的1個月期間，兩組不良反應的發生情況相仿，與上述研究結果完全相符，表明了布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不會增加不良反應發生風險。布地奈德只作用于肺部的組織細胞，一旦進入血液中即被清除，因此其不良反應發生風險較低，再加上霧化吸入的給藥方式，能夠使布地奈德和復方異丙托溴氨兩種藥物直接以微粒形式進入到機體呼吸道，使其能夠對病變部位起到直接的作用，一方面能夠提高臨床治療療效，另一方面又能最大限度的降低藥物對機體產生不良反應的幾率，因此，布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不會增加不良反應發生率，具有較高的臨床參考價值。

綜上所述，布地奈德聯合復方異丙托溴氨霧化液治療小兒MPP不僅可有效提高治療療效，同時還能顯著降低血清TNF-α、MMP-9、PCT水平，并且還不會增加不良反應發生風險，對臨床治療及評估患者治療效果有著積極的意義。