OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子免疫功能變化情況及臨床意義 *

侯 樂， 邰旭輝， 張 偉

(中國人民解放軍北部戰區空軍醫院耳鼻喉科， 遼寧 沈陽 110042)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥(Obstrective sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是兒童的常見病之一，是指在睡眠時出現上氣道組織阻塞或坍塌，從而引起睡夢中出現呼吸暫停、打呼嚕等癥狀，嚴重時將會引起血氧飽和度降低、睡眠紊亂等情況[1]。可影響患兒的生長發育，甚至出現猝死，對患兒的生命安危造成嚴重威脅。目前，針對其發生原因尚未明確，但大量臨床表示與扁桃體和腺樣體肥大有關，既往國內外文獻均已證明經扁桃體腺樣體切除術可有診治且對患兒生活質量改善顯著[2]。近年來，隨著生物學深入研究發現，炎性因子及免疫功能參與OSAHS患者的發生發展，對全身免疫水平具有激發及調節作用[3]。而目前關于炎性因子及免疫功能在OSAHS患兒中的意義的相關研究較少。為探討OSAHS患者的炎性因子及免疫功能與患兒病變過程的相關性。本研究通過本院確診為OSAHS的110例患者進行分析，探究炎性因子及免疫功能的表達對OSAHS患者的病程變化的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年6月至2019年6月我院收治的110例OSAHS患兒作為研究對象并作為研究組，其中，患兒中男63例，女47例，年齡3～6歲，平均年齡(4.73±1.31)歲。納入標準：所有患兒均輔助檢查顯示①口鼻氣流信號峰值降低50%并伴有3%以上血氧飽和度下降或覺醒；②多導睡眠儀：呼吸暫停指數(AI)大于1次/h或者呼吸暫停通氣指數(AHI)大于5次/h；③所有患兒經相關檢查顯示兩側扁桃體呈Ⅱ～Ⅲ度增大，且腺體伴有不同程度的肥大；④所有患兒近期未出現急性感染情況。排除標準：①扁桃體手術史；②發育遲緩；③存在顱面部或者神經系統缺陷；④中途退出研究者。另選取110例同時間段進行健康體檢的兒童作為對照組，男59例，女51例，年齡為3～6歲，平均(4.60±1.30)歲。兩組基線資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料情況比較n(%)

1.2手術方法：研究組患兒經氣管全麻后，予以戴維斯開口器將口咽部暴露，在低溫等離子刀輔助下將雙側扁桃體完整切除，隨后經鼻腔將導尿管置入并于口腔部穿出，收緊兩端并暴露鼻咽部，予以鼻內鏡(直徑在4mm的德國史托斯STORZ廣角硬質70度)放入口腔內，在外接屏幕的引導下，通過低溫等離子刀的輔助對肥大腺體組織予以切除，以完整顯露咽鼓管咽口的圓枕、后鼻孔等結構為切除標準。

1.3檢測方法：抽取所有受檢者術前、術后半年5mL清晨空腹靜脈血。予以離心處理5min后(轉速：3500轉/min)，留取上層血清，放置于零下80℃恒溫箱中冷藏待檢。TNF-α、IL-6水平含量均通過使用深圳晶美生物工程有效有限公司生產的試劑盒，采用超敏酶聯免疫吸附法進行測定；hs-CRP、IgA、IgG、IgM水平通過使用上海申索佑福醫學診斷用品有限公司的試劑盒，采用免疫比濁法進行測定。以上操作均嚴格按照說明書執行[4]。

1.4T細胞亞群檢測：抽取所有受檢者術前及術后半年3mL清晨空腹靜脈血，并加入EDTA-K2進行抗凝。由專業技術人員嚴格按照說明將標準量的抗體抽取放置于流式管，予以加入100μL已經混勻的全血并漩渦混勻放置于避光處15min，將BD溶血素1.5mL溶入流式管并于避光處孵育10min直至完全溶透亮，再加入PBS予以洗滌一次并進行離心，將上清液摒棄后再次加入PBS洗滌2次，洗滌完成后加入600μL的1%固定液，上機待檢[5]。

1.5多導睡眠儀檢測：所有受檢者均連續一周夜間予以多導睡眠儀(美國RE M BR A N DT m on et 3 2睡眠監測系統)監測，由專業醫師對其進行評估[6]。當睡眠呼吸紊亂指數(apnea-hypopnea inde，AHI)為5～15次/h，夜間最低血氧飽和度在85～89%：輕度；當AHI為15～30次/h，夜間最低血氧飽和度在80～84%：中度；當AHI大于30次/h，夜間最低血氧飽和度小于80%：重度。其中，輕度患兒36例，中度患兒41例，重度患兒33例。

1.6觀察指標：①對比兩組術前及術后半年T細胞亞群計數(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)情況；②對比兩組術前及術后半年炎性因子(TNF-α、IL-6、hs-CRP)情況；③對比兩組術前及術后半年免疫功能(IgA、IgG、IgM)情況；④對比OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術后炎性因子、免疫功能在AHI中的表達情況；⑤對比分析OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子、免疫功能變化與AHI相關性。

2 結 果

2.1對比兩組術前及術后半年T細胞亞群計數情況：術前，研究組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+術后半年與術前比較明顯升高，而與對照組比較未見明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組術前及術后半年外周血T細胞亞群計數比較

2.2對比兩組術前及術后半年炎性因子：由表2可知，研究組術前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較對照組高(P<0.05)，而術后半年TNF-α、IL-6、hs-CRP水平與對照組比較無統計學意義(P>0.05)。

2.3對比兩組術前及術后半年免疫功能情況：研究組患兒術前IgG、IgM、IgA水平明顯高于對照組(P<0.05)，術后半年研究組患兒IgG、IgM、IgA水平與對照組比較無意義(P>0.05)，詳情見表3。

2.4對比OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術后炎性因子、免疫功能在AHI中的表達情況：由表4可知，OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術后IgG、IgM、IgA、TNF-α、IL-6、hn-CRP水平隨AHI嚴重程度升高而上升，且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平隨AHI嚴重程度升高兒降低(P<0.05)。

2.5OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子、免疫功能變化與AHI相關性分析：經Spearman相關分析，OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP、IgA、IgG、IgM與AHI呈正相關，而CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與AHI呈負相關(P<0.05)。詳情見表5。

表2 兩組術前及術后半年炎性因子比較

表3 兩組術前及術后半年免疫功能情況比較

表4 OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術后炎性因子免疫功能在不同程度AHI患兒中的表達情況比較

表5 OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子免疫功能變化與AHI相關性分析

3 討 論

據統計，兒童的患病率約為2%，存在于所有年齡階段兒童，以學齡前兒童居多[7]。OSAHS對患兒的生長發育、智力水平及面容等造成影響，有的甚至可突發窒息，造成嚴重生命威脅。臨床治療上遵循早診斷、早治療、解除氣道梗阻及積極防治并發癥為主。

經扁桃體腺樣體切除術是臨床上針對OSAHS患兒常用手術方法。大量臨床經驗表明，在治療術后一周檢查顯示，雙鼻腔后部通暢，鼻咽部容量擴大，咽腔擴大，具有良好的臨床效果，故廣泛應用[8]。但相關學者[9]認為，幼兒期扁桃體腺樣體免疫功能十分活躍，具有強大的防御機制，予以扁桃體手術可對患兒造成免疫功能損害。相關研究發現[10]，在OSAHS患兒發病過程中，可產生大量免疫球蛋白及淋巴細胞，對全身免疫水平具有顯著調節激發作用。OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術后細胞免疫研究發現，T淋巴細胞減少會加重免疫功能降低。而IgA、IgG、IgM是臨床上作為早期急性期免疫球蛋白反應指標，可快速反應免疫水平變化。本研究對患兒免疫功能情況與正常兒童對比顯示，IgA、IgG、IgM水平較對照組高，其水平變化隨AHI嚴重程度升高而上升，且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對照組低，其水平隨AHI嚴重程度升高而降低(P<0.05)，考慮原因與OSAHS患兒機體內免疫功能失調有關。同時，根據本研究術后半年對免疫指標研究顯示，IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較與對照組未見明顯差異。這與李龍巧[11]對OSAHS患兒經扁桃體腺樣體切除術治療后免疫球蛋白及T細胞均在正常范圍波動結果一致。說明扁桃體治療后免疫水平含量雖有所變化，但經相關治療后，其水平均在正常范圍內，予以經扁桃體腺樣體切除術對癥治療后有助于提升患兒免疫活性及完整性。

同時相關研究發現，OSAHS患兒與生長發育生理因素外，還與炎性介質、炎性因子息息相關[12]。TNF-α、IL-6作為重要的促炎因子，其中IL-6可以由所有基質細胞和免疫系統細胞產生，具有促炎、促動脈粥樣硬化等作用外，還可以抗腫瘤效應；而TNF-α是一種多種活性的細胞因子，近年來大量研究發現其在機體抗感染、免疫調節、炎癥反應等方面占據重要位置。而hs-CRP是炎癥標志物，在發熱性疾病、各種炎癥狀態和創傷時呈升高狀態，具有快速、靈敏的表達效果。李樹奇[15]研究表示，在OSAHS成人中，TNF-α、IL-6呈上升狀態，尤其是血氧飽和度過低時更為顯著。本研究顯示，研究組患兒術前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較健康兒童明顯升高，且TNF-α、IL-6、hs-CRP水平隨AHI嚴重程度升高而上升，這說明OSAHS患兒在疾病進展過程中伴有慢性炎癥。但術后半年顯示其水平與對照組一致，本文結果與上述研究結論一致，提示其手術治療對OSAHS患兒具有顯著治療作用，也在一定程度上預示其水平變化可作為OSAHS患兒治療的輔助檢查指標。同時在研究過程中還發現，予以經扁桃體腺樣體切除術治療后，患兒可能會出現短期免疫系統失調，但這對免疫功能不會產生影響；且患兒年齡小，手術操作者需加強手術熟練度，對于免疫球蛋白水平較低的患兒更應謹慎。

綜上所述，炎性因子及免疫功能的表達與OSAHS患兒睡眠呼吸通氣指數具有相關性，可根據其表達水平對患兒病情變化做有效評估。