利拉魯肽聯合達格列凈治療超重及肥胖2 型糖尿病患者的臨床效果及對胰島功能的影響

劉 宇，黃麗莉（通訊作者），張文慧

（聊城市人民醫院 山東 聊城 252000）

2 型糖尿病主要特點是持續高血糖，疾病對于患者的心臟、腎臟和視網膜具有損傷，嚴重威脅患者的生命健康安全[1-2]。超重與肥胖的2 型糖尿病患者會影響糖脂代謝，加重胰島素抵抗，部分肥胖患者在治療期間，往往會伴隨胰島功能細胞進行性損傷，還會誘導體重增加，影響整體治療效果[3]。

1.資料和方法

1.1 基線資料

選擇我院2019 年1 月—12 月接診的78 例超重及肥胖2 型糖尿病患者，隨機平均分為兩組，39 例/組。對照組接受利拉魯肽治療，觀察組接受利拉魯肽聯合達格列凈治療。對照組，20 例女性、19 例男性；年齡46 ～83 歲，均值（56.64±5.69）歲。觀察組，19 例女性、20 例男性；年齡44 ～85 歲，均值（56.85±5.37）歲。兩組超重及肥胖2 型糖尿病患者基本資料相比，P＞0.05無統計學差異。

1.2 方法

對照組，接受利拉魯肽（國藥準字J20160037，3 mL:18 mg）治療，采用腹部皮下注射方式，每天1 次，初始劑量為0.6 mg，治療7 d 后調整為1.8 mg/d。觀察組，接受利拉魯肽聯合達格列凈（注冊證號 H20170117，5 mg×14 片）治療，達格列凈每天1 次，每次10 mg，餐前口服治療。兩組患者治療時間均為12 周。

1.3 觀察指標

（1）BMI（平均體重指數）、體重、腰圍。

（2）FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h 血糖）、HbA1c（糖化血紅蛋白）。

（3）HOMA-β（穩態胰島β 細胞分泌功能指數）和HOMA-IR（模型胰島素抵抗指數）。HOMA-β ＝（空腹胰島素水平×20）÷（FPG-3.5）×100%。HOMA-IR ＝（FPG×FIN）÷22.50。

（4）TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）。

1.4 統計學處理

應用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料（BMI、體重、腰圍、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C）使用（±s）表示，組間差異性采用t檢驗。P＜0.05 具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組BMI、體重、腰圍相比

治療前，兩組BMI、體重、腰圍相比，P＞0.05；治療后，觀察組BMI、體重、腰圍均優于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組BMI、體重、腰圍相比（ ± s）

表1 兩組BMI、體重、腰圍相比（ ± s）

組別 例數 BMI（kg/m2） 體重（kg）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 28.63±2.56 24.13±0.32 92.56±3.96 75.28±2.36對照組 39 28.66±2.48 26.58±0.51 92.44±3.85 79.63±2.14 t 0.0525 25.4123 0.1356 8.5271 P 0.9582 0.0000 0.8924 0.0000組別 例數 腰圍（cm）治療前 治療后觀察組 39 93.56±8.54 88.15±6.75對照組 39 93.66±8.49 91.63±6.47 t 0.0518 2.3243 P 0.9588 0.0228

2.2 兩組FPG、2hPG、HbA1c 相比

治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c 相比，P＞0.05；治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c均小于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c 相比（ ± s）

表2 兩組FPG、2hPG、HbA1c 相比（ ± s）

組別 例數 FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 13.83±2.63 5.41±0.33 18.96±3.25 7.69±1.45對照組 39 13.90±2.25 10.21±0.75 19.03±3.05 12.55±1.82 t 0.1263 36.5832 0.0980 13.0428 P 0.8998 0.0000 0.9221 0.0000組別 例數 HbA1c（%）治療前 治療后觀察組 39 12.56±1.36 5.21±0.25對照組 39 12.69±1.44 6.98±0.32 t 0.4098 27.2204 P 0.6830 0.0000

2.3 兩組HOMA-β、HOMA-IR 相比

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR 相比，P＞0.05；治療后觀察組HOMA-β 大于對照組，HOMA-IR 小于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組HOMA-β、HOMA-IR 相比（ ± s）

表3 兩組HOMA-β、HOMA-IR 相比（ ± s）

組別 例數 HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 1.75±0.98 23.66±5.69 5.85±1.84 3.23±0.25對照組 39 1.81±0.99 19.32±3.75 5.79±1.85 4.59±0.36 t 0.2689 3.9772 0.1436 19.3779 P 0.7887 0.0002 0.8862 0.0000

2.4 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比，無顯著差異（P＞0.05）；觀察組TC、TG、LDL-C 低于對照組，HDL-C 高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比（ ± s，mmol/L）

表4 兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比（ ± s，mmol/L）

組別 例數 TC TG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 7.98±0.45 5.60±0.22 4.30±0.41 1.82±0.23對照組 39 8.00±0.49 6.55±0.36 4.29±0.46 2.33±0.26 t 0.1877 14.0619 0.1013 9.1750 P 0.8516 0.0000 0.9195 0.0000組別 例數 LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 5.01±0.45 3.49±0.26 0.62±0.11 1.30±0.12對照組 39 5.03±0.46 4.13±0.38 0.63±0.13 0.95±0.11 t 0.1940 8.6804 0.3667 13.4269 P 0.8466 0.0000 0.7146 0.0000

3.討論

2 型糖尿病是臨床上較為常見的內分泌代謝疾病，疾病與肥胖具有密切關系，并且肥胖還會誘導胰島素抵抗，提升治療風險[4]。據調查研究發現，超重與肥胖、血脂代謝紊亂均會導致胰島β 細胞功能衰退，加速疾病進程發展，還會降低傳統降低治療的效果，高血脂會加重機體肝臟的壓力，對于糖脂代謝的調節具有負面影響[5]。利拉魯肽屬于G L P-1 的類似物，進入人體后半衰期較長，可以對胰腺β 細胞、α 細胞、中樞神經系統發揮作用，有利于降低患者的血糖指標，抑制細胞凋亡，對于胰島具有保護作用。達格列凈具有高度選擇性，可以抑制腎小管上皮S G L T2，有利于降低尿糖重吸收，還可以降低患者的體重和血糖[6-7]。超重及肥胖2 型糖尿病患者應用利拉魯肽聯合達格列凈治療具有協同效果，達到節約胰島素的作用，提升胰島素敏感性，降低胰島功能損傷問題，有利于患者預后與疾病轉歸。根據本次研究顯示，觀察組的BMI、體重、腰圍、血糖、胰島素功能指標、血壓、血脂等均優于對照組，P＜0.05。但是，本次研究納入樣本量有限，具有一定的局限性，需要未來進一步的研究來支持超重及肥胖2 型糖尿病患者應用利拉魯肽聯合達格列凈的效果。

綜上所述，超重及肥胖2 型糖尿病患者應用利拉魯肽聯合達格列凈治療可以取得顯著成效，值得使用。