棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥的療效對比

郭美萍 唐京雄 溫隆青 朱元勁

【摘要】 目的：對比棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥的臨床療效。方法：選取2019年8月-2020年3月本院收治的138例精神分裂癥患者，根據治療方法將其分為參照組和試驗組，各69例。參照組給予癸酸氟哌啶醇注射液治療，試驗組給予棕櫚酸帕利哌酮注射液治療。對比兩組PANSS、BACS、SDSS評分及不良反應發生情況。結果：治療7個月后，兩組PANSS評分均比治療前低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療7個月后，試驗組SDSS評分低于參照組，BACS評分高于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液均可改善精神分裂癥患者精神癥狀，但棕櫚酸帕利哌酮注射液對患者認知功能、社會功能缺陷改善效果更為明顯，且不良反應較少，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 棕櫚酸帕利哌酮注射液 癸酸氟哌啶醇注射液 精神分裂癥 精神癥狀 認知功能

[Abstract] Objective： To compare the clinical efficacy of Paliperidone Palmitate Injection with Haloperidol Decanoate Injection in treating schizophrenia. Method： A total of 138 patients with schizophrenia admitted to our hospital from August 2019 to March 2020 were selected. According to different treatment methods， they were divided into the reference group and the experimental group， 69 cases in each group. The reference group were given Haloperidol Decanoate Injection treatment， the experimental group were Paliperidone Palmitate Injection was treated， PANSS， BACS， SDSS scores and the incidence of incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After 7 months of treatment， PANSS scores in both groups were lower than those before treatment， the differences were statistical significance （P<0.05）. After 7 months of treatment， SDSS score in the experimental group was lower than that in the reference group， BACS score was higher than that in the reference group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was lower than that in the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Paliperidone Palmitate Injection and Haloperidol Decanoate Injection can improve the psychiatric symptoms of patients with schizophrenia， fewer adverse reactions， but the Paliperidone Palmitate Injection is aimed at improvement effect of patients cognition function and social function， defects are more obvious， it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Paliperidone Palmitate Injection Haloperidol Decanoate Injection Schizophrenia Mental symptoms Cognitive function

精神分裂癥是一組嚴重的精神疾病，具有認知、思維、情感、行為等多方面精神活動的顯著異常[1]，病情反復發作或不斷惡化，最終導致患者喪失社會功能，給社會以及家庭帶來了沉重負擔[2-3]。抗精神病藥能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀[4]，分經典抗精神病藥物與新型非典型抗精神病藥物，兩代藥物口服劑型之間的對照研究較多，但長效針劑之間的研究較少，故設計本項目，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年3月在本院診治的138例精神分裂癥患者。（1）納入標準：符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標準[5]。（2）排除標準：①有藥物或者酒精依賴、濫用史;②合并重大器官疾病;③合并惡性腫瘤;④精神發育遲滯;⑤妊娠期或者哺乳期婦女;⑥合并其他精神障礙;⑦對研究藥物過敏者。根據治療方法的不同將患者分為參照組和試驗組，各69例。患者家屬均已簽署相關知情同意書，本項目得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 （1）參照組：給予癸酸氟哌啶醇注射液（生產廠家：Atlantic Laboratories Corporation， Ltd.，批準文號：注冊證號H20160625，規格：1 mL︰50 mg）肌肉注射，首次用量為50 mg，視病情調整用量為50～50 mg/月。（2）試驗組：以棕櫚酸帕利哌酮注射液（生產廠家：Janssen Pharmaceutica N.V，生產批號：注冊證號H20160644，規格：1 mL︰150 mg）治療，采用負荷量起始給藥模式，首次劑量為150 mg，1周后再次注射100 mg，第5周可結合患者的具體病情及自身恢復情況注射75～150 mg，1次/個月，維持劑量范圍為75～150 mg/個月。前兩次藥物的注射部位均為三角肌，第3次起肌注部位為臀肌。有7例因為患者或家屬拒絕繼續使用此藥或者離開本地而脫落。兩組病人均共計治療7個月，治療期間予鹽酸苯海索和苯二氮卓類口服對癥處理出現的錐體外系反應和焦慮、失眠等癥狀。

1.3 觀察指標與判定標準 對比兩組PANSS、BACS、SDSS評分及不良反應發生情況。（1）陽性和陰性癥狀量表（PANSS），量表共有7項陰性量表、7項陽性量表，16項一般病理量表，共計項目30項，分值以1～7分評分法計分，分值越低，精神癥狀越輕[6]。（2）簡明精神分裂癥認知評估測驗（BACS）：包括執行功能（0～18分）、工作記憶（0～21分）、語義流暢性（0～51分）、言語記憶（0～18分）、運動速度（0～21分）、字詞流暢性（0～18分），分值越高，認知功能越強[7]。（3）社會功能缺陷篩查表（SDSS）：包括責任心和計劃性、對社會事務的關心、對自己的照顧、家庭日常活動、在加重活動過少、家庭以外的社會活動、社會性退縮、照顧子女的情況、夫妻關系、職業工作情況，以3級評分法評定，無異常為0分，有功能缺陷為1分，嚴重功能缺陷為2分，分值越低，社會功能恢復情況越好[8]。（4）不良反應：統計用藥期間頭暈、惡心嘔吐、失眠、口干、視物模糊、過度鎮靜、震顫、焦慮、坐立不安、遲發性運動障礙、肌注部位異常等反應的發生率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男40例，女29例;年齡19～61歲，平均（40.37±3.85）歲;病程1～12年，平均（6.52±0.47）年;參照組男42例，女27例;年齡18～58歲，平均（40.33±3.81）歲;病程在2～10年，平均（6.54±0.45）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前、治療7個月后兩組PANSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;但治療7個月后，兩組PANSS評分均比治療前低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后BACS評分比較 治療前，兩組BACS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7個月后，兩組評分均升高，且試驗組各項評分均比參照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后SDSS評分對比 治療前，兩組SDSS評分，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療7個月后，兩組SDSS評分均降低，且試驗組評分均比參照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（字2=2.901，P=0.089）。見表4。

3 討論

癸酸氟哌啶醇注射液是經典抗精神病藥物氟哌啶醇醇羥基酯化制成，具有母藥氟哌啶醇的基本特點，它對中腦-邊緣系統的多巴胺通路的D2受體阻斷，對精神分裂癥的陽性癥狀效果明顯。棕櫚酸帕利哌酮注射液是新型非典型抗精神病藥物利培酮的長效制劑，作用機制是5-HT2A和D2受體特異性地聯合拮抗，具有明顯的抗精神病作用[9]。本研究兩組PANSS評分均比治療前低，差異均有統計學意義（P<0.05）。數據提示棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液在改善精神分裂癥患者精神癥狀方面效果相當。

有研究表明：認知功能是評估、判斷、預測精神分裂患者預后的一項重要指標[10-11]。前額葉DA功能低下與精神分裂癥的陰性癥狀、認知缺陷的產生密切相關，利培酮長期使用能增強前額葉和背側紋狀體DA的轉換[12]。棕櫚酸帕利哌酮注射液屬于第二代抗精神藥物，具有急性期起效迅速、穩定期療效穩定等優勢，在精神分裂癥全程治療中效果顯著，可更好地保存患者社會功能，維持高水平的認知功能。本研究試驗組治療7個月后BACS評分明顯高于參照組（P<0.05），SDSS評分明顯低于參照組（P<0.05），提示棕櫚酸帕利哌酮注射液在改善精神分裂癥患者的陰性癥狀、認知缺陷和社會功能方面優于癸酸氟哌啶醇注射液。

本研究中可見，在不良反應方面，癸酸氟哌啶醇注射液有著更多的運動障礙，而棕櫚酸帕利哌酮注射液會有一些心血管系統方面的不良反應。經典抗精神病藥物能作用于中樞神經系統的4個主要DA能通路，對中腦-皮質、黑質-紋狀體和漏斗結節系統的D2受體阻斷可引起相應的不良反應。其中高效價的氟哌啶醇可引起更多的D2相關的運動障礙，如震顫、坐立不安、焦慮等急性錐體外系反應和遲發性運動障礙。利培酮的5-HT2A拮抗對黑質-紋狀體DA釋放具有調節作用，故有較少的錐體外系反應，但因為其具有較強腎上腺素能拮抗作用，故有時會出現一些頭暈、心動過速等心血管方面的不良反應[13-14]。未能深部肌肉注射或者長期大量在同一個部位注射時，可以出現硬結或者紅腫等非炎癥性反應。

精神分裂癥具有高復發率和致殘率的特點，目前抗精神病藥物是該病的首選治療手段，強調早期、足量、足療程的用藥原則[15-16]，而且病情受服藥依從性的影響。有研究顯示服藥次數、病情嚴重程度和自知力是影響精神分裂癥患者服藥依從性的危險因素[17-18]。長效針劑每月肌注1次，治療上極大地方便了患者，提高治療依從性;對于缺乏自知力的患者，可以免去家屬每日督促服藥的壓力，更好的維持治療，降低復發率和再入院率;對于曾經故意或者無意過量服藥的患者來說，長效針劑治療可以規避此類風險[19-20]。

綜上所述，精神分裂癥患者給予棕櫚酸帕利哌酮注射液與癸酸氟哌啶醇注射液治療，精神癥狀均可得到有效緩解，但櫚酸帕利哌酮注射液可進一步改善患者認知功能，減輕社會功能缺陷，極大地改善了患者預后，且不良反應較少，可以根據患者的經濟情況加以臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-20） （本文編輯：劉蓉艷）