對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者停用抗癲癇藥物之前腦電圖異常放電的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析

張鋒

山東省菏澤市市立醫(yī)院特檢科神經(jīng)電生理，山東菏澤 274000

癲癇無(wú)發(fā)作患者在減服藥物以及停服藥物之后，可有效減輕或是避免所服藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)， 從而能夠使患者的生活質(zhì)量得到有效改善， 但在減服藥物以及停服藥物之后往往會(huì)存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[1]，現(xiàn)階段并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者停藥時(shí)間進(jìn)行指導(dǎo)， 但通常認(rèn)為當(dāng)無(wú)癲癇發(fā)作2～4 年便能夠逐漸將抗癲癇藥物撤除，但需要患者具備何種條件停藥方能使癲癇復(fù)發(fā)率有效降低，是臨床主要關(guān)注的問(wèn)題，在對(duì)癲癇診治過(guò)程中，腦電圖處于一種常規(guī)方法， 且視頻腦電圖以及動(dòng)態(tài)腦電圖與常規(guī)腦電圖相比具有假陰性率和假陽(yáng)性率降低的優(yōu)勢(shì)[2]。在此次研究中，選擇2015 年1 月—2017 年1 月于該院采取抗癲癇藥物治療，且癲癇無(wú)發(fā)作3 年以上的54 例患者作為研究對(duì)象， 對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者減服藥物或停服藥物之前的長(zhǎng)程腦電圖的監(jiān)測(cè)以及復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分析， 并對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者停藥之后預(yù)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中長(zhǎng)程腦電圖發(fā)揮的作用及價(jià)值進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院采取抗癲癇藥物治療， 且癲癇無(wú)發(fā)作3年以上的54 例患者作為研究對(duì)象。 在對(duì)其進(jìn)行減服藥物以及停服藥物前進(jìn)行長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)， 并在停服藥物后隨訪2～3 年。 將存在癲癇樣放電的患者列為癲癇組（18例），未出現(xiàn)癲癇樣放電的患者列為非癲癇組（36 例），癲癇組中，男女之比為12∶6；年齡8～34 歲，平均（22.46±2.27）歲；非癲癇組中，男女之比為24∶12；年齡9～32 歲，平均（22.39±2.24）歲。 所有患者均通過(guò)AEEG、EEG 予以確診，并通過(guò)顱腦MRI 將顱內(nèi)器質(zhì)性病變予以排除， 且符合原發(fā)性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在該組病例中，全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作23 例，單純部分性發(fā)作5 例，失神發(fā)作5 例，部分性發(fā)作轉(zhuǎn)全面性發(fā)作13 例， 復(fù)雜部分性發(fā)作8 例。 此次研究已告知患者及其家屬，并已完成知情同意書的簽署，此次研究已通過(guò)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者應(yīng)以臨床分型為依據(jù)來(lái)選擇對(duì)癥藥物進(jìn)行抗癲癇治療，對(duì)于癲癇無(wú)發(fā)作＞3 年的患者，應(yīng)該在正式減服藥物前進(jìn)行24 h 的長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)， 并于完全停服藥物前在實(shí)施24 h 的長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)， 然后對(duì)停藥患者實(shí)施2～3 年時(shí)間的隨訪，在每年均給予長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)，同時(shí)對(duì)患者的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行全面記錄， 并將記錄結(jié)果做出統(tǒng)計(jì)。 減服藥物方法及速度：對(duì)于失神發(fā)作患者應(yīng)該在6個(gè)月以上，其他丙型和多種藥物聯(lián)合治療的患者應(yīng)該在1年以上。 對(duì)腦電圖異常進(jìn)行判讀的標(biāo)準(zhǔn)為： 癲癇樣放電（即陣發(fā)性異常）包含尖波、棘波、尖慢復(fù)合波、棘慢符合波、高度節(jié)律失調(diào)、多棘慢復(fù)合波、節(jié)律性爆發(fā)等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者減服藥物或停服藥物后的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)所得結(jié)果

停藥前，存在癲癇樣放電的患者共18 例，癲癇樣放電率為33.33%，未出現(xiàn)癲癇樣放電患者共36 例。

2.2 復(fù)發(fā)率方面

癲癇組的總復(fù)發(fā)率高于非癲癇組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組中規(guī)中矩在復(fù)發(fā)率方面對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of the recurrence rate between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

癲癇在臨床中屬于一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病的發(fā)病率比較高，并且存在反復(fù)發(fā)作性，使患者的生活質(zhì)量以及日常工作受到不良影響， 嚴(yán)重影響著患者的身心健康，在早期階段給予癲癇患者有效的診治，對(duì)于后續(xù)治療以及預(yù)后能夠產(chǎn)生突出的作用， 尤其是早期階段的診斷具有重要的臨床價(jià)值和意義， 可為后續(xù)治療提供科學(xué)依據(jù)。 目前，針對(duì)癲癇采取的診斷方式主要是在對(duì)患者基本信息了解的前提條件下， 采取科學(xué)的診斷方法來(lái)實(shí)現(xiàn)確診，其中，基本信息主要包括患者的疾病史、用藥史、年齡等基本信息，而對(duì)于診斷方法，現(xiàn)階段，常規(guī)方法主要是通過(guò)磁共振成像以及螺旋CT 來(lái)進(jìn)行檢查，但這些方法在應(yīng)用的過(guò)程中雖然能夠?qū)Υ竽X結(jié)構(gòu)性損害進(jìn)行有效的檢測(cè)， 但無(wú)法將患者腦功能的實(shí)際狀態(tài)發(fā)生的變化進(jìn)行如實(shí)反映，導(dǎo)致誤診、漏診情況出現(xiàn)，因此，需要采取更為科學(xué)有效的診斷方法對(duì)患者進(jìn)行確診。

現(xiàn)階段，針對(duì)癲癇患者采取的臨床診斷應(yīng)該做到“四定”，即定因、定型、定性、定位。 腦電圖監(jiān)測(cè)能夠?qū)δX細(xì)胞功能產(chǎn)生的變化進(jìn)行直接反映，具有較高的敏感性，能夠有效幫助醫(yī)師了解患者病情發(fā)生的變化， 并且還能夠?qū)Πd癇的發(fā)作進(jìn)行預(yù)測(cè)，但常規(guī)腦電圖描記時(shí)間比較短，在對(duì)癲癇發(fā)作期患者出現(xiàn)的癲癇樣放電缺乏較好的捕捉效果，異常放電檢測(cè)率偏低，也容易出現(xiàn)誤診和漏診，從而無(wú)法對(duì)患者進(jìn)行有效的診斷， 而長(zhǎng)程視頻腦電圖監(jiān)測(cè)則能夠?qū)Πd癇、癔癥以及低鈣抽搐進(jìn)行有效的辨別，具有導(dǎo)聯(lián)多、描記時(shí)間長(zhǎng)等突出特點(diǎn)，可對(duì)癲癇患者腦波異常放電進(jìn)行檢測(cè)，從而使診斷更為準(zhǔn)確。 在對(duì)癲癇進(jìn)行臨床治療之中， 合理采用抗癲癇藥物進(jìn)行治療能夠使65%～85%的患者實(shí)現(xiàn)病情控制， 但是很多癲癇患者在減服藥物或是停服藥物之后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)的情況[3]，而還有一部分患者因擔(dān)心停服抗癲癇藥物后復(fù)發(fā)， 故在癲癇無(wú)發(fā)作期仍在持續(xù)服用抗癲癇藥物治療。 在癲癇用藥方面，癲癇無(wú)發(fā)作患者應(yīng)該考慮兩種情況[4]：①持續(xù)用藥會(huì)導(dǎo)致過(guò)度治療，且容易引發(fā)各種不良反應(yīng)； ②若患者在癲癇無(wú)發(fā)作期減服藥物或是停服藥物均可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)， 所以對(duì)癲癇治療過(guò)程中，在臨床采取科學(xué)的用藥方法，以及何時(shí)停服藥物、 是否應(yīng)該停服藥物等問(wèn)題成為臨床癲癇治療普遍關(guān)注的問(wèn)題， 且目前并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明癲癇無(wú)發(fā)作患者何時(shí)停藥[5]。

在對(duì)抗癲癇藥物停止服用進(jìn)行評(píng)估的重要條件是停藥前，患者癲癇無(wú)發(fā)作持續(xù)時(shí)間[6]，針對(duì)這一方面很多研究人員認(rèn)為，若兒童1～2 年內(nèi)癲癇未發(fā)作，則可以停服藥物，成人2～5 年內(nèi)癲癇未發(fā)作，可停服藥物[7]。 還有研究[8]認(rèn)為患得癲癇病的兒童， 當(dāng)其2 年后癲癇未發(fā)作的情況下停服藥物， 其癲癇復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)僅能夠控制在較低的程度，也有研究人員認(rèn)為，只有當(dāng)電線無(wú)發(fā)作期在3 年以上方可減服藥物或是停服藥物[9]，但國(guó)內(nèi)很多研究報(bào)道[10-11]表示癲癇兒童2～4 年癲癇無(wú)發(fā)作后停藥， 其復(fù)發(fā)率能夠控制在30%左右，說(shuō)明無(wú)論癲癇無(wú)發(fā)作期持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，其減服藥物或停服藥物均有可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

有研究表明[12]，對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者而言，其減服藥物或停服藥物后可能復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素主要包括8 項(xiàng)因素，即患者年齡低于16 歲； 使用2 種及2 種以上抗癲癇藥物治療；抗癲癇藥物治療后仍出現(xiàn)發(fā)作的患者；存在發(fā)作家族史患者；存在強(qiáng)直陣攣發(fā)作史患者；存在肌陣攣發(fā)作史患者；活動(dòng)性癲癇史比較長(zhǎng)的患者；前1 年腦電圖存在異?；颊?。目前，很多研究人員表示，在患者停藥前，通過(guò)腦電圖監(jiān)測(cè)對(duì)減服藥物或停服藥物具有重要的指導(dǎo)價(jià)值[13-15]。該次研究結(jié)果表明患者減服藥物或停服藥物1 年內(nèi)，癲癇組復(fù)發(fā)率為27.78%，非癲癇組復(fù)發(fā)率為8.33%；患者減服藥物或停服藥物2～3 年，癲癇組復(fù)發(fā)率為11.11%，非癲癇組復(fù)發(fā)率為5.56%。 癲癇組的總復(fù)發(fā)率為38.89%，非癲癇組的總復(fù)發(fā)率為13.89%。 癲癇組的總復(fù)發(fā)率高于非癲癇組（P＜0.05）。 王立陽(yáng)[16]在研究中表示，有癲癇樣放電患者總復(fù)發(fā)率為42.9%，無(wú)癲癇樣放電患者總復(fù)發(fā)率為14.6%（P＜0.05），這與此次研究結(jié)果大致相同，說(shuō)明采用抗癲癇藥物進(jìn)行治療后＞3 年， 癲癇無(wú)發(fā)作患者無(wú)論減服藥物還是停服藥物前其長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)是否存在異常， 其均存在癲癇復(fù)發(fā)率，這說(shuō)明長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)具有導(dǎo)聯(lián)多、描記時(shí)間長(zhǎng)等突出優(yōu)勢(shì)， 可對(duì)癲癇患者腦波異常放電進(jìn)行檢測(cè)，從而使診斷更為準(zhǔn)確。 可見(jiàn)，長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)可作為減停藥物評(píng)價(jià)的重要方法。

綜上所述，采用抗癲癇藥物進(jìn)行治療后＞3 年，癲癇無(wú)發(fā)作患者無(wú)論減服藥物還是停服藥物前其長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)是否存在異常，其均存在癲癇復(fù)發(fā)率，但腦電圖出現(xiàn)異常放電的患者在減服藥物或停服藥物后， 其復(fù)發(fā)率比較高，說(shuō)明停藥后存在的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比較大，也說(shuō)明在對(duì)癲癇無(wú)發(fā)作患者停藥后預(yù)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程中， 應(yīng)用長(zhǎng)程腦電圖檢測(cè)具有較高的價(jià)值，值得推廣。