缺血性心臟病患者接受骨髓單個核細胞移植治療方案的臨床研究

回艷平

菏澤開發區中心醫院心內科，山東菏澤 274000

骨髓單個核細胞是造血干細胞、間充質干細胞、以及內皮祖細胞的統稱[1-2]。 對于缺血性心臟病患者，實施骨髓單個核細胞移植，可由上述細胞分化成血管內皮細胞、心肌細胞、以及平滑肌細胞[3-4]。 同時，可以借助自分泌和旁分泌途徑，產生促進血管新生的細胞因子，避免移植細胞和宿主細胞死亡，并且有利于內源性修復細胞歸巢，對于缺血心肌的修復和搶救具有積極的作用和意義[5-6]。 目前的研究中，雖然移植途徑多樣，但移植部分一般集中在心肌和冠狀動脈兩處，常見方法包括靜脈輸入、冠狀動脈內注射、心內膜下輸入、心外膜下輸入等[7]。 關于骨髓單個核細胞移植治療的臨床試驗，其結果仍存在一定的爭議，但不能否定這種治療方案的效果和應用前景[8]。 該文選擇該院2016 年1 月—2019 年1 月收治的經冠狀動脈造影確診冠心病患者40 例為研究對象，就骨髓單個核細胞移植治療的療效進行了實驗探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取于該院接受治療的40 例經冠狀動脈造影確診冠心病患者為研究對象， 按隨機分組原則由計算機分組工具，自動均分為研究組和對照組，每組20 例。 對照組患者年齡51～72 歲，平均年齡（59.3±5.2）歲；患者男女性別比例11∶9。 研究組患者年齡52～75 歲，平均年齡（60.2±5.8）歲；患者男女性別比例3∶2。 患者基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：該研究經醫學倫理委員會審核通過，患者均經冠狀動脈造影確診為冠心病， 存在至少1 次心肌梗死；患者均出現左室舒張末期內徑增大表現，男性患者超過55.0 mm，女性患者超過50.0 mm；患者均表現有心功能不全征象；患者了解研究全部內部，并在知情同意書上簽字。

排除標準：3 個月內出現心肌梗死的患者； 排除血液系統疾病患者；CABG 手術禁忌證患者； 惡性心率失常患者；惡性腫瘤病史患者。

1.2 方法

對照組患者行常規手術治療，即冠狀動脈搭橋術，給予患者靜脈復合麻醉。 截取大隱靜脈或左乳內動脈為搭橋用血管，給予患者全身應用肝素避免血液凝固，探查冠狀動脈，確認病變動脈部位，擇選病變以遠冠狀動脈合適部位，使用冠狀動脈刀挑開動脈前壁，擴大切口至5.0 mm左右，做橋血管與病變冠狀動脈吻合，使用聚丙烯縫線連續縫合。

研究組患者在常規手術治療基礎上行骨髓單個核細胞移植治療。 骨髓液的采集與分離，患者接受局部麻醉，由該院血液科專人從髂后上棘進行穿刺，抽取60.0 mL 的骨髓液。 骨髓液樣本經密度梯度法分離獲得骨髓單個核細胞， 經培養和處理， 完成6.0 mL 單個核細胞懸液的制備，濃度為1.5×1010/L。

研究組患者的手術均由同一組麻醉、 體外循環醫生完成。患者在連通橋血管后，分別從6 個位置將6.0 mL 干細胞懸液注射至梗死心肌。

1.3 觀察指標

治療后，通過復查和隨訪，統計、對比兩組患者的超聲心動圖結果。

統計、對比兩組患者的心肌灌注缺失面積變化情況，該結果由單光子放射計算機斷層顯像檢查提供。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件予以數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較行t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

治療后兩組患者超聲心動圖結果對比， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療后兩組患者超聲心動圖結果對比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

表1 治療后兩組患者超聲心動圖結果對比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

組別 LVEDV（mL） LVESV（mL） LVEF（%）研究組（n=20）對照組（n=20）t 值P 值101.5±7.1 106.3±8.8 2.198 0.034 56.3±5.8 61.7±6.7 2.725 0.009 43.8±5.7 56.3±5.9 6.814＜0.001

兩組患者心肌灌注缺失體積治療前兩組患者心肌灌注缺失面積對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者心肌灌注缺失面積對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者心肌灌注缺失體積結果對比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

表2 兩組患者心肌灌注缺失體積結果對比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

組別治療前 治療后研究組（n=20）對照組（n=20）t 值P 值27.3±9.2 26.8±8.8 0.175 0.861 15.2±6.3 21.4±6.7 3.014 0.004

3 討論

缺血性心臟病（ischemic heart disease，IHD）具體是指由粥樣硬化病變等復雜原因導致的冠狀動脈狹窄或梗阻[9]。 缺血性心臟病是較為常見的一類后天性心臟病，以心肌缺血和心肌栓塞為主要病癥表現， 由此可引發左心室室壁瘤、心室間隔缺損、以及二尖瓣關閉不全等嚴重后果，是人類健康和生命的重要威脅[10]。近幾年，我國缺血性心臟病患者人數有上升的趨勢， 雖然缺血性心臟病有其相應的藥物治療方案和介入治療方案， 但對于因急性心肌梗死或慢性心肌梗死導致的心肌細胞不可逆喪失，以及無功能瘢痕組織的形成，仍不能達到理想的治療效果，故而需要更有效、更全面的治療方案，且需求十分迫切[11]。骨髓單個核細胞是一種混合細胞群，包含多種細胞，現代醫學研究表明， 缺血性心臟病患者接受自體骨髓單個核細胞移植治療，可促進心肌細胞的再生和修復，為缺血性心臟病治療提供了全新的途徑。

骨髓單個核細胞（BMMNCs）是由造血干細胞、間充質干細胞、以及內皮祖細胞等構成的混合細胞群。 上述細胞同屬于骨髓源性細胞，在部分條件下，可對應分化為血管內皮細胞、心肌細胞、以及平滑肌細胞。 間充質干細胞分泌的可溶性因子， 具有促進新生血管生成和保護心臟的作用，不僅有利于心肌的再生和修復，并且可以通過旁分泌對心臟干細胞內源性再生起到促進的作用[11]。間充質干細胞在基因修飾作用下，可釋放一系列有效活性因子，如胰島素樣生長因子1、基質細胞衍生因子、Wnt 拮抗劑、以及人類血紅素加氧酶等， 這些都對于重建缺血性心臟病患者心功能，有著積極的作用。 內皮祖細胞具有構建毛細血管網、向心肌梗死區歸巢、以及直接分泌血管形成因子的功能，是新生血管生成的重要保障[12]。 相關細胞在心肌梗死區有效釋放的各類細胞因子、激素和生長因子等，也會對內皮祖細胞誘導新生血管的生成起到相應的促進作用[13]。 與藥物治療方案和介入治療方案相比，自體骨髓單個核細胞移植治療方案在安全性、 操作便捷性等方面具有明顯優勢，且無需體外擴增，細胞獲取簡單，在臨床有廣闊的應用前景。

骨髓單個核細胞移植治療的根本目的就是在缺血心肌內， 補充足夠數量的細胞， 確保最大程度滯留的基礎上，保障細胞的有效存活，從而幫助重建心功能，恢復缺血心肌正常水平，實現有效地治療[14]。從這個角度，確保充足的側支循環灌注， 使移植細胞可以有效存活和發揮功用的關鍵。 因此，在臨床應用過程中，要根據心肌的梗死時間和再灌注情況，合理選擇恰當的移植途徑，以獲得最理想的治療效果。 另一方面， 鑒于缺血心肌區域的特殊性，在大量移植細胞中僅有較少的部分可以滯留下來，造成滯留率低的原因眾多， 其中注射導致的機械過濾是重要原因。部分動物實驗結果證明，心肌內注射30 min 后注射部位滯留的骨髓間充質干細胞僅有注射量的10.0%左右，心臟跳動和停跳也會影響滯留率，前者的滯留率會低于后者。 人三維正電子斷層照相影像掃描試驗結果表明，經冠狀動脈內注射的骨髓單個核細胞，在注射后50~70 min區間內，僅有不足3%在心肌內滯留[16]。 該研究中，研究組患者分別從六個位置進行注射， 有效確保了骨髓單個核細胞的存活和分布，提高了治療有效率。

該組研究結果顯示，治療后，研究組患者LVEDV（101.5±7.1）mL、LVESV（56.3±5.8）mL、LVEF（43.8±5.7）%優于對照組的(106.3±8.8)mL、(61.7±6.7)mL、(56.3±5.9)%（P＜0.05）；研究組患者心肌灌注缺損面積(15.2±6.3)%多于對照組(21.4±6.7)%（P＜0.05），這與郝林軍[16]的研究結果：治療后，實驗組肌灌注缺損體積(28.19±9.27)cm3優于對照組(48.51±5.7)cm3，差異統計學有意義（P＜0.05），與該研究類似。

綜上所述， 骨髓單個核細胞移植對缺血性心臟病患者療效較為顯著，可有效改善患者心臟功能，挽救心肌灌注缺失情況，具有較高的臨床應用價值。