呼出氣一氧化氮測定在慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價

徐琳

山東省濟南市濟鋼醫院呼吸內科，山東濟南 250101

慢性咳嗽是指咳嗽時間超過8 周， 且胸部X 線檢查無異常，以咳嗽為主要或唯一癥狀的咳嗽[1]。 慢性咳嗽的病因包括胃食管反流性咳嗽、上呼吸道咳嗽綜合征、嗜酸性粒細胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘等[2]。 布地奈德福莫特羅吸入劑對慢性咳嗽患者的臨床治療效果較為明顯，但部分患者無法用量化指標判斷臨床療效[3-4]。 尋找科學、 準確的檢測方法判斷布地奈德福莫特羅吸入劑對慢性咳嗽患者的治療有效性具有較高的臨床價值。 呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測是具有重復性好、操作簡潔、檢測快速等特點的新型氣道炎癥檢測工具[5]。 基于此，該研究選取2019 年1—12 月該院收治的78 例慢性咳嗽患者作為研究對象，旨在探討FeNO 測定在慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑療效的價值，以供指導臨床治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的78 例慢性咳嗽患者作為觀察組。 納入標準：①符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》相關診斷標準[6]；a.咳嗽時間＞8 周；b.X 線檢查結果顯示胸部無異常，咳嗽是主訴癥狀；②年齡≥18 歲；③具有較高的治療依從性； ④近期未使用其他治療藥物； ⑤患者簽署知情同意書；⑥該研究經醫院倫理委員會批準。 排除標準：①對該研究藥物過敏者；②合并肺部占位、肺炎等肺部病變者；③有吸煙史者；④近4 周呼吸道感染者；⑤精神及認知功能障礙者；⑥臨床資料不全者。 選取25 例正常健康志愿者為對照組。 兩組一般資料的比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組一般資料的比較Table 1 Comparison of two groups of general information

1.2 方法

所有患者均接受布地奈德福莫特羅吸入劑 （國藥準字H20140458，規格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，1 吸/次，2 次/d，連續治療4 周。 根據吸入前及吸入藥物4 周后患者的咳嗽癥狀積分進行分組：4 周后咳嗽癥狀積分為0 分， 為治愈；4 周后，咳嗽癥狀積分較治療前下降≥50%，為好轉，將治愈及好轉納入A 組（n=52）；4 周后，咳嗽癥狀積分較治療前下降＜50%，為無效，納入B 組（n=26）。

1.3 觀察指標

①比較觀察組和對照組FeNO 值。所有受試者均使用Aerocrine AB 公司生產的Nioxmino FeNO 測定儀， 按照ATS/ERS 操作標準和說明書進行規范操作。 檢測前，患者應該通過盡量呼氣的方法排空肺內氣體， 嘴部緊緊包裹過濾器，進行5 s 深度吸氣，在以較為平穩、均勻的速度進行呼氣，呼氣過程確保在10 s 內。完成呼氣后，記錄FeNO值。 ②比較A 組和B 組診斷結果。 ③比較A 組和B 組治療前后FeNO 值。 ④FeNO 測定對布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的價值。

1.4 統計方法

應用SPSS 21.0 軟件進行數據分析。 計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗進行組間比較；計量資料采用（±s）表示， 采用t 檢驗進行組間比較； 使用ROC 曲線分析FeNO 對慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組FeNO 值的比較

對照組FeNO 為（18.68±5.29）ppb，顯著低于觀察組治療前FeNO（62.89±8.25）ppb，差異有統計學意義（t=25.142，P＜0.001）。 觀察組治療后FeNO（40.25±13.25）ppb 顯著低于治療前，差異有統計學意義（t=18.360，P＜0.001）。

2.2 A 組和B 組診斷結果的比較

A 組嗜酸性粒細胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘發生率分別為21.15%、57.69%高于B 組0.00%、15.38%， 上氣道咳嗽綜合征、 胃食管反流綜合征發生率分別為9.62%、11.54%低于B 組53.85%、30.77%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 A 組和B 組診斷結果的比較[n(%)]Table 2 Comparison of diagnosis results between group A and group B[n(%)]

2.3 A 組和B 組FeNO 值的比較

兩組治療前FeNO 的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后FeNO 較治療前均降低，且A 組低于B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 A 組和B 組FeNO 值的比較[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

表3 A 組和B 組FeNO 值的比較[（±s），ppb]Table 3 Comparison of FeNO values between group A and group B(±s，ppb)

組別治療前治療后t 值 P 值A 組(n=52)B 組(n=26)t 值P 值63.28±8.59 62.43±7.96 0.422 0.674 27.15±8.69 50.16±16.11 8.213＜0.001 30.155 5.199＜0.001＜0.001

2.4 FeNO 測定對布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的價值

由ROC 曲線可知，FeNO 測定對布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的AUC、 靈敏度、 特異度、95%CI 分別為0.868、0.885、0.769、0.780-0.956， 最佳臨界點在呼出氣一氧化氮為33.59ppb。 見圖1。

圖1 FeNO 測定對布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的ROC 曲線Figure 1 The ROC curve of the efficacy evaluation of budesonide formoterol inhalation by FeNO determination

3 討論

布地奈德福莫特羅吸入劑是布地奈德與福莫特羅組合而成復方制劑， 布地奈德對免疫反應和抗體合成有較強的抑制的作用， 能夠維持溶酶體膜和內皮細胞的穩定性，有利于緩解機體炎癥反應，擴張支氣管[7]；福莫特羅可以調節血管通透性，對氣道平滑肌有舒張作用，有利于氣道上皮纖毛擺動[8]。 呼吸道上皮細胞會產生FeNO，一氧化氮的合成受一氧化氮合成酶影響， 一氧化氮合成酶通常作用于內皮間質細胞，分為內皮細胞性、誘導型、神經元型等3 種類型。 臨床研究發現[9]，FeNO 水平與炎癥反應緊密相關。 炎癥反應會生成大量炎癥介質，有利于誘導型一氧化氮合成酶的生成，進而提高一氧化氮水平，最終導致FeNO 水平顯著升高[10]。 布地奈德福莫特羅吸入劑能夠對誘導型一氧化氮合成酶的生成發揮抑制作用，降低FeNO水平。

慢性咳嗽的主要病因包括咳嗽變異性哮喘和嗜酸性粒細胞性支氣管炎[11]。該研究中A 組嗜酸性粒細胞性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘發生率高于B 組，提示FeNO 升高患者通常以咳嗽變異性哮喘、 嗜酸性粒細胞性支氣管炎為主，這是因為兩者都有嗜酸粒細胞性氣道炎癥特征，當嗜酸性粒細胞水平升高時，一氧化氮合酶活性升高，有利于一氧化氮釋放[12]。 因此，臨床根據升高的FeNO 能幫助從慢性咳嗽中診斷咳嗽變異性哮喘、 嗜酸性粒細胞性支氣管炎。該研究還發現，A 組FeNO 水平高于B 組，提示臨床可將FeNO 用于評價慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑的治療效果。該研究中FeNO 測定對布地奈德福莫特羅吸入劑療效評價的AUC、靈敏度、特異度分別為0.868、0.885、0.769， 說明FeNO 在預測布地奈德福莫特羅吸入劑治療的靈敏度及特異度較高。 臨床研究發現[13]，當FeNO 值為33. 9ppb 時， 激素治療慢性咳嗽的靈敏度、特異度分別為0.947 和0.763，曲線下面積為0.860。 該研究中敏感度相對較低，可能與納入的研究對象較少、地區氣候及環境不同相關。該研究還發現FeNO 預測布地奈德福莫特羅吸入劑治療的臨界值為33.59ppb，與既往研究結果類似， 低于該臨界值預示布地奈德福莫特羅吸入劑治療的效果不佳。

綜上所述，FeNO 測定對慢性咳嗽患者應用布地奈德福莫特羅吸入劑療效有良好的預測價值， 能夠為慢性咳嗽患者選擇布地奈德福莫特羅吸入劑治療提供依據。