血清CA125、HE4 檢測聯(lián)合超聲GI-RADS 分類診斷卵巢腫瘤的效果

齊立中

濰坊市中醫(yī)院檢驗科，山東濰坊 261041

卵巢腫瘤本身是女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤之一，且卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率在我國也非常高，病死率驚人。 由于該疾病的發(fā)病比較隱蔽， 患者在早期并不會產(chǎn)生明顯的癥狀，但會出現(xiàn)比較明確的腹痛腹脹或尿頻尿急現(xiàn)象。病灶范圍和病灶狀態(tài)直接影響到治療方式的選擇與患者的預(yù)后恢復(fù)，如何有效地對腫瘤的良性、惡性進行診斷并采取對應(yīng)的治療措施也成為臨床管理工作的重點， 讓醫(yī)護人員早期地對疾病進行發(fā)現(xiàn)并采取預(yù)測方案。 隨著各類新技術(shù)的不斷擴展， 不同的檢查方式影響程度得到提升，適用范圍也拓展明顯，這也是該次研究開展的主要切入點， 因此該研究選取2018 年1 月—2019 年12 月該院收治的90 例卵巢腫瘤患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇在該院接受治療的90 例卵巢腫瘤患者；年齡19～65 歲，平均年齡（42.9±1.0）歲患者。 所有患者在術(shù)前全部接受盆腔超聲檢查。 如果患者雙側(cè)發(fā)病且雙發(fā)病理性相同則選取單側(cè)病灶進行研究。 患者病灶全部因為體檢發(fā)現(xiàn)或患者本身出現(xiàn)下腹部腫塊、 腰骶部疼痛現(xiàn)象進入醫(yī)院就診。 患者通過陰道超聲或腹部超聲獲得聲像圖后通過手術(shù)或超聲引導(dǎo)下行穿刺活檢獲取病理結(jié)果，而血液檢測結(jié)果以檢驗科報告為主。

納入標準：所有患者均為該院接受治療的患者，年齡全部在18 周歲以上；均通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

排除標準： 具有明確診療史或是具有明確轉(zhuǎn)移灶的患者；精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

超聲檢查全部采用彩色多普勒超聲診斷儀， 腹部探頭頻率3～7 MHz， 腔內(nèi)探頭的頻率為5～9 MHz，CA125 和HE4 試劑的選擇按照一般說明書的標準進行。 腫瘤按照超聲邊線分為5 類，1～3 類為良性腫塊，4～5 類為惡性腫塊， 按照國際卵巢腫瘤分析組織研究項目的相關(guān)理論依據(jù)進行方法分析。 所有患者以引導(dǎo)超聲檢查方式為主，部分無法進行陰道超聲檢查的患者則選擇腹部超聲展開檢查。 患者取膀胱截石位，由專門的婦科超聲工作醫(yī)師展開操作，對患者卵巢區(qū)域的腫塊進行檢查，并且分析病灶的大小、數(shù)量和實質(zhì)成分狀態(tài)，例如內(nèi)部血流情況、轉(zhuǎn)移灶情況。 如果患者已經(jīng)具有成熟性畸胎瘤或是出現(xiàn)聲像圖典型病變情況則將其進行排除， 重點選擇難以用超聲圖像來進行推測的腫塊內(nèi)容。 之后結(jié)合患者的血清腫瘤標記物結(jié)果進行判定，判定此類方法的敏感性、特異性等，確定范圍。

1.3 觀察指標

按照血清腫瘤標記物人附睪蛋白4 和糖類抗原125指標展開分類調(diào)整。 1～3 類判定為良性，4～5 類判定為惡性。 之后患者通過手術(shù)或超聲引導(dǎo)穿刺活檢獲得病理結(jié)果，將其與檢測結(jié)果展開對比。

2 結(jié)果

從卵巢腫塊的穿刺活檢結(jié)果來看， 對應(yīng)的分類結(jié)果符合率分別為100.0%、100.0%、97.8%、85.0%和100.0%，證實了在良性和惡性腫瘤的判定方面， 血清CA125、HE4檢測方法聯(lián)合超聲GI-RADS 的準確率與超聲引導(dǎo)穿刺活檢的病理結(jié)果非常接近， 可以在今后作為主要的判定依據(jù)。 見表1。

表1 卵巢腫塊分析結(jié)果Table 1 Results of analysis of ovarian masses

3 討論

對于女性患者而言，卵巢腫瘤大多數(shù)是散發(fā)性質(zhì)，單純地由遺傳因素所造成的卵巢炎癥甚至卵巢癌癥所占比例非常低。 換而言之很多卵巢疾病并不能通過簡單的基因篩查手段進行預(yù)測和檢查， 更多地只能依靠身體檢查方式來進行。 但此類疾病的前期癥狀并不明顯，很多患者進入醫(yī)院就診的原因是已經(jīng)出現(xiàn)了非常典型的不良反應(yīng)，且這一階段的疾病基本已經(jīng)過渡到了中期或者晚期，不僅治療難度比較大，且復(fù)發(fā)可能性較高。 對此，要采取更加穩(wěn)定的診斷和篩查方式確定患者的病變情況。 超聲作為一種最為簡單且容易實施的常規(guī)篩查方法， 能夠通過主觀評估附件包塊超聲特征的方式來區(qū)分腫瘤是惡性還是良性。 可以確定的是現(xiàn)階段的超聲圖像雖然能夠起到一定作用， 但我并不能完全依靠超聲來評估腫瘤的性質(zhì)。 因而模型分析方法在近年來得到了廣泛應(yīng)用，尤其是大數(shù)據(jù)時代下的模型分析方法已經(jīng)得到了普遍使用，在卵巢腫塊的診斷和分類方面發(fā)揮了重要功能。 例如ROMA 指數(shù)、RMI 評分系統(tǒng)等配合傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查可以提供專業(yè)的關(guān)鍵信息。 不過這些診斷方法本身需要一些專業(yè)軟件的支持，才能和CA125 與HE4 等常規(guī)血清腫瘤標記物水平指標進行配合分析。 在既往的研究中也已經(jīng)證實了兩種檢查方式配合進行能夠有效地提升診斷敏感性，且應(yīng)用價值非常顯著[1]。

在該次研究提到的分類系統(tǒng)出現(xiàn)前， 一般都采用國際卵巢腫瘤分析IOTA 回歸分析方法，該方法基于超聲檢查進行了多中心和大樣本的模型分析研究， 以超聲圖像作為一般的參考指標提出了卵巢腫瘤診斷環(huán)節(jié)的標準。內(nèi)部檢驗后發(fā)現(xiàn)診斷效能較好， 且從外部驗證的角度來看，對于一些缺乏參考經(jīng)驗的臨床工作而言效果更顯著。由于IOTA 發(fā)現(xiàn)LR 表現(xiàn)比傳統(tǒng)RMI 更佳突出，因此考慮在今后的臨床工作當中取代RMI。 所以，卵巢腫瘤的治療方法當中也考慮到了一些良性腫瘤發(fā)展成為惡性腫瘤的風(fēng)險，以便于回顧并分析在良性、惡心分辨率方面的預(yù)測能力，旨在為臨床工作提供更加有效的診療和管理方法。經(jīng)過多個項目研究證實，IOTA 能夠比RMI 在患者鑒別方面更加明確，且可以提供一種更加規(guī)范化的評估方法。

GI-RADS 分類評價系統(tǒng)本身是基于IOTA 所得到的研究成果， 并且很多研究也綜合了其在多個領(lǐng)域的突出表現(xiàn)并構(gòu)建了相應(yīng)的GI-RADS 模型。 這種模型致力于給卵巢腫瘤制定一種可參考和可分析的標準化模型，同時將分類評價的思想延伸到了有關(guān)卵巢腫瘤的診斷過程中。分類的結(jié)果差異并不代表惡性腫瘤或是良性腫瘤，只是基于可能性的差異展開相應(yīng)的分析， 其評價標準也根據(jù)SR 進行判定，而不是單純地通過超聲醫(yī)師個人的判定結(jié)果。 在此之前無論是哪種超聲模型，評價對象都是基于腫塊的大小和狀態(tài)、內(nèi)部回聲和轉(zhuǎn)移等情況進行判定，但是這些定義并沒有綜合的描述手段也缺乏具體的標準。 不過GIRADS 就是一種有效的解決方式，可以根據(jù)標準得出非常接近的結(jié)論， 這一結(jié)論本身會受到風(fēng)險范圍的保護和影響，并不需要展開相應(yīng)的定性診斷，因此在后續(xù)的研究當中也可考慮將該方法與分類研究方法進行整合探討[2]。

在該次研究當中，從卵巢腫塊的穿刺活檢結(jié)果來看，1～3 類的例數(shù)為52 例，4、5 類的例數(shù)為38 例。而對應(yīng)的分類結(jié)果符合率經(jīng)計算，1～3 類符合率為98.36%，4～5 類符合率為92.10%，這與陸芳等[3]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，超聲GI-RADS 分類結(jié)合血清HE4 與CA125 檢測后，1～3 類61 例，4～5 類52 例，其中1～3 類符合率為98.36%，4～5 類符合率為94.23%，與該文所得結(jié)果相近，證實了在良性和惡性腫瘤的判定方面，血清CA125、HE4 檢測方法聯(lián)合超聲GI-RADS 的準確率與超聲引導(dǎo)穿刺活檢的病理結(jié)果非常接近，可以在今后作為主要的判定依據(jù)。

例如彈性成像技術(shù)UE 就是根據(jù)組織硬度的差異來對腫瘤的良性和惡性進行判定， 同時和腫瘤內(nèi)部的病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)呈現(xiàn)出密切的聯(lián)系[4]。 在當前的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域早已經(jīng)證實了良性組織和惡性組織的主要區(qū)別在于細胞的分化程度差異，如果是卵巢腫瘤，則癌變組織上本身就會有很多的顯微血管間質(zhì)增生， 癌細胞在間質(zhì)內(nèi)部浸潤生長并部分伴有鈣化成分， 質(zhì)地相比于正常細胞組織的排列會更軟[5-7]。 從這個角度來看，硬度層面的差異就可以被作為臨床診斷時的主要參考依據(jù)， 彈性成像技術(shù)就可以利用超聲波穿透后的響應(yīng)程度差異作為病理結(jié)構(gòu)的區(qū)分標準。 總體而言近年來卵巢腫塊的超聲診斷研究主要集中于目前的形態(tài)結(jié)構(gòu)辨認和血流分布狀態(tài)方面， 在近年來的研究當中也多傾向于這一部分的內(nèi)容[8-9]。 超聲造影、超聲彈性成像和三維超聲技術(shù)等也是當前多數(shù)研究和報道方面的核心。例如超聲造影在CEUS 觀察實質(zhì)性包塊血流方面是彩色多普勒超聲之后的又一次技術(shù)突破， 雖然這種方法對于病灶檢查條件方面的要求比較高， 例如病灶的大小、深度等都應(yīng)該考慮到內(nèi)，而氣體微泡則可以體現(xiàn)出全面的血流充盈狀態(tài)和排出狀態(tài)， 并不需要身體組織的代謝，直接可以通過呼吸系統(tǒng)排出體外[10-11]。 相比于傳統(tǒng)的CT、MRI 或是DSA 等放射性手段來說， 此類技術(shù)方法在局限性病灶的血流判定方面優(yōu)勢明顯，超聲造影在現(xiàn)代社會也早已經(jīng)進入了納米時代，是未來診斷工作和治療工作的新發(fā)展趨勢。 不過超聲造影畢竟是一種有創(chuàng)檢查，無論是在設(shè)備、 儀器還是在操作技能水平之上要求都比較高， 因此其接受程度和應(yīng)用的必要性并不能完全作出判定，可能無法將其作為一種常規(guī)評價體系內(nèi)容[12]。

綜上所述， 血清CA125、HE4 檢測方法聯(lián)合超聲GIRADS 在分類診斷卵巢腫瘤方面具有非常明確的作用，且可以嘗試將其應(yīng)用于不同形態(tài)的卵巢腫瘤診斷過程。