探討血清中降鈣素原和C 反應蛋白聯(lián)合檢測在兒童細菌性肺炎與支原體肺炎鑒別診斷中的價值

王嬌

無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214100

細菌性肺炎、 支原體肺炎是兒童常見肺部感染性疾病，且兩種疾病早期癥狀相似，多出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽及胸痛等，故早期難以區(qū)分，目前尚無早期鑒別診斷的簡單方法[1-2]。 目前臨床針對早期肺炎支原體感染多依賴支原體特異性抗體檢測， 但該抗體大多在病程1 周以后才出現(xiàn)，故不利于臨床診療工作的廣泛開展；加之病原菌培養(yǎng)陽性率較低，且耗時較長，故尋找一種有效的指標對于鑒別細菌性肺炎和支原體肺炎至關(guān)重要[3]。 正常生理情況下PCT 由甲狀旁腺濾泡細胞生成， 當機體發(fā)生炎癥反應時，則在炎性細胞的刺激下分泌， 其血清濃度迅速上升；CRP是一種急性時相反應蛋白， 且血清濃度在細菌感染或阻止損傷時迅速升高； 故二者在早期機體組織損傷或炎性反應評估中具有一定價值。 該研究特選取2019 年3 月—2020 年1 月期間就診于該院的支原體肺炎患兒56 例和細菌性肺炎患兒44 例，探討血清中PCT 和CRP 聯(lián)合檢測在兒童細菌性肺炎與支原體肺炎鑒別診斷中的應用價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院就診的44 例細菌性肺炎患兒為細菌性肺炎組， 其中男24 例， 女20 例； 年齡0.16～9 歲， 平均（4.07±2.16）歲。 選擇在該院就診的56 例支原體肺炎患兒為支原體肺炎組，其中男34 例，女22 例；年齡0.92～9 歲，平均（5.06±2.46）歲。兩組患兒納入標準：符合細菌性肺炎、支原體肺炎相關(guān)診斷標準[4]；結(jié)合臨床癥狀、體征及病原學和胸部X 線片等結(jié)果確診； 患兒家屬表示自愿參與該次研究，并簽署相關(guān)知情同意書；病例資料完整。 排除標準：不符合納入標準者；合并其他合并疾病者；合并全身感染者。 選取同期在院檢查的50 名健康兒童為健康對照組者，其中男29 名，女21 名；年齡0.45～9 歲，平均（4.54±1.01）歲。 健康對照組者納入標準：家屬自愿參與研究，并簽署相關(guān)知情同意書；臨床資料完整。 排除標準：存在細菌性肺炎或支原體肺炎者；合并全身感染者。 3 組受試對象性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 研究方法對比分析細菌性肺炎組、支原體肺炎組及健康對照組血清PCT 水平及CRP 水平。并采用ROC 曲線分析血清PCT 及CRP 聯(lián)合診斷用于鑒別細菌性肺炎、支原體肺炎診斷敏感度和特異性。

1.2.2 測定方法受試對象就診后真空采血管采集外周靜脈血5 mL，并以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速充分離心15 min，留取上層血清待測。 注意所有標本均在2 h 內(nèi)完成檢測，超時未檢測的標本作廢處理。 儀器采用深圳微點生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Micropoint300 免疫分析儀， 并采用基于熒光免疫檢測技術(shù)的微流快速檢測法測定血清PCT 水平，配合配套試劑盒，血清PCT 水平參考值范圍≤0.5 ng/mL。CRP 采用禾柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HP-083/4-II 特定蛋白分析儀測定，采用散射比濁法，配合配套試劑盒，參考值范圍≤8.00 mg/L。 均嚴格按照術(shù)試劑盒操作說明書完全操作。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。 PCT 聯(lián)合CRP 診斷細菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度、特異度采用ROC 曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較

細菌性肺炎組PCT 水平及CRP 水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；支原體肺炎組PCT 水平、CRP 水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；細菌性肺炎組PCT 水平、CRP 水平較支原體肺炎組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT levels and CRP levels of the three groups of observation subjects（±s）

表1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT levels and CRP levels of the three groups of observation subjects（±s）

注：a1 與c1 比較，t=20.918，P＜0.05，a2 與 c2 比較，t=10.747，P＜0.05；b1與 c1 比較，t=12.453，P＜0.05，b2 與 c2 比 較，t=7.407，P＜0.05；a1 與 b1 比較，t=18.204，P＜0.05，a2 與b2 比較，t=7.261，P＜0.05

組別PCT（ng/mL） CRP（mg/L）細菌性肺炎組（n=44）支原體肺炎組（n=56）健康對照組（n=50）（2.27±0.69）a1（0.53±0.17）b1（0.23±0.01）c1（28.94±17.54）a2 10.10±7.42）b2（2.21±1.35）c2

2.2 血清PCT、CRP 聯(lián)合檢測診斷ROC 曲線分析

PCT 聯(lián)合CRP 診斷細菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度、特異度均較單獨指標診斷高。 見表2。

表2 血清PCT、CRP 聯(lián)合檢測診斷ROC 曲線分析Table 2 ROC curve analysis of combined detection of serum PCT and CRP

3 討論

細菌性肺炎和支原體肺炎作為兒童常見呼吸系統(tǒng)感染性疾病，臨床診斷主要依靠病因、癥狀體征、白細胞計數(shù)、病原菌培養(yǎng)、胸部X 線檢查等[5]，但二者呼吸系統(tǒng)癥狀體征極為相似，X 線檢查可能對患兒造成嚴重的輻射，影響其生長發(fā)育； 雖然病原體體外培養(yǎng)是確診感染性疾病的“金標準”，但其耗時較長，且對于標本的質(zhì)量要求較高。 故諸多學者[6]將研究方向逐漸轉(zhuǎn)向血清指標測定。

PCT 是降鈣素的前體物之一，其是由141 個氨基酸殘基的CT 前體被切除頭部轉(zhuǎn)變而成。 正常生理情況下血清中能夠監(jiān)測的量微乎其微，當機體遭遇細菌侵襲時，大量PCT 被抑制向降鈣素分解， 導致血清中PCT 水平大量積聚。 研究證實[7]，當機體發(fā)生嚴重細菌感染時，2～3 h 內(nèi)血清PCT 水平升高，8～24 h 持續(xù)升高， 且在體內(nèi)達峰值，其在血清中半衰期大約在24～35 h，且PCT 水平升高程度和炎癥反應的嚴重程度呈一定正相關(guān)， 且隨病情控制逐漸降低。 但相關(guān)報道[8]稱，PCT 有利于鑒別細菌與非細菌感染的肺炎，但對于支原體肺炎和細菌性肺炎難以區(qū)別。 近年來研究[9]發(fā)現(xiàn)，炎癥標志物水平高低和細菌感染存在明顯相關(guān)性。 CRP 作為細菌感染的敏感指標，是參與炎癥反應的急性反應蛋白，其水平與炎癥反應呈一定正相關(guān)性[10]。王建全等[11]經(jīng)研究證實，細菌性肺炎患者血清PCT 水平顯著高于健康人群（P＜0.05），在該次研究結(jié)果，細菌性肺炎組及支原體肺炎組患者血清PCT 及CRP 水平明顯高于健康對照組 （P＜0.05）。 但就現(xiàn)有研究結(jié)果而言， 單獨的PCT 檢測或單獨的CRP 檢測對于支原體肺炎和細菌性肺炎鑒別診斷仍困難。該研究結(jié)果顯示，PCT 聯(lián)合CRP 診斷細菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度為82.05%， 特異度為92.25%，均較單一指標診斷敏感度、特異度高,且聯(lián)合診斷AUC 為0.893。 在董西華等人[12]的一項相關(guān)研究中，EOC曲線分析顯示，PCT、CRP 聯(lián)合檢測用于細菌性肺炎和支原體肺炎鑒別診斷AUC 為0.862， 明顯較單一診斷AUC增加， 且二者聯(lián)合檢測診斷敏感度為81.4%， 明顯高于PCT 單獨檢測的62.7%和CRP 單獨檢測的72.9%，結(jié)果與該次研究結(jié)果基本吻合，均說明了血清PCT 和CRP可作為感染性肺炎評估指標， 而兩者聯(lián)合檢測又能明顯提高細菌性肺炎和支原體肺炎鑒別診斷敏感度及特異性。

綜上所述，血清PCT 和CRP 水平在細菌性肺炎和支原體肺炎患兒中明顯高水平表達， 但在細菌性肺炎中表達水平又明顯高于支原體肺炎患兒， 兩種血清指標聯(lián)合檢測用于鑒別細菌性肺炎和支原體肺炎可有效提高診斷敏感度和特異度，降低誤診率，更有利于兒童感染性肺炎早期診斷及鑒別診斷， 可作為兒童肺部感染早期篩查的重要指標。 但機體發(fā)生任何一種應激反應均可能導致血清PCT 及CRP 水平升高，故實際臨床中應結(jié)合患者癥狀體征、實驗室檢查等，并適當進行X 線檢查及病原體檢查確診，以便早期開展有效治療措施。