老年晚期消化道腫瘤患者行卡培他濱單藥連用方案治療的臨床探討

王艷香

巨野縣北城醫院內科，山東巨野 274900

消化道腫瘤是臨床較為常見的一類惡性腫瘤， 對于老年晚期消化道腫瘤患者，考慮到患者的年齡較大、身體素質較弱，且普遍合并有多種并發癥，在治療中很難給予患者聯合化療治療[1]。卡培他濱是一種新型的抗腫瘤藥物，具有療效確切、服用方便等優點，在臨床治療中有著較好的效果。 但傳統的藥物治療方案，部分患者可能出現較為嚴重的不耐受問題，包括手足綜合征等，需要暫停用藥，在一定程度上降低了藥物的治療效果[2]。 對此，合理降低藥物劑量、延長用藥時間，可以予以相應地調整和解決。該文選擇該院2017 年8 月—2019 年2 月收治的54 例老年晚期消化道腫瘤患者為研究對象， 就卡培他濱的合理用藥方案及療效進行了分組探討。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的54 例老年晚期消化道腫瘤患者為研究對象， 按數字隨機分組法將其分為研究組和對照組兩組，每組27 例。其中，對照組：男15 例，女12 例；患者最小年齡61 歲，最大年齡82 歲，平均年齡（71.3±10.7）歲；消化道腫瘤類型：胃癌7 例，腸癌13 例，食管癌7 例。 研究組：男16 例，女11 例；患者最小年齡60 歲，最大年齡82歲，平均年齡（71.2±10.1）歲。 消化道腫瘤類型：胃癌6 例，腸癌13 例，食管癌8 例。 兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

患者經臨床診斷均確診為晚期腫瘤， 且既往未接受過卡培他濱治療方案。 該組研究經該院倫理委員會審核通過。 患者均對研究內容知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者行卡培他濱（國藥準字H20133366，0.15 g×12 片/盒）常規治療方案。 每日卡培他濱用量2 500.0 mg/m2，早晚各用藥2 次，餐后半小時后溫水送服即可。 連續用藥14 d，3 周重復， 每周計算劑量強度約為11 666.7 mg/m2。治療2 個周期。

研究組患者行卡培他濱減量治療方案。 每日卡培他濱用量2 000.0 mg/m2，早晚各用藥2 次，餐后半小時后溫水送服即可。連續用藥21 d，4 周重復，每周計算劑量強度約為10 500.0 mg/m2。 治療2 個周期。

1.3 觀察指標

分別對比兩組患者的臨床治療有效率。 臨床療效評價標準參考實體瘤環節評估標準，分為4 個等級，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進展（PD）和疾病 穩 定（SD）。

對比兩組患者的不良反應發生情況。 不良反應包括色素沉著、手足綜合征、惡心嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據， 計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

研究組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients

研究組色素沉著、手足綜合征發生率少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組惡心嘔吐、口腔炎發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

老年晚期消化道腫瘤患者在臨床確診時， 普遍已經發生了不同程度的轉移，并且患者由于年齡偏大、身體素質較差，以及自身合并多種并發癥等因素限制，很難采取手術、化療等治療方案，及時給予患者手術治療，患者術后也容易出現復發問題[3]。 因此，對于老年晚期消化道腫瘤患者以化療為主要治療手段，側重要求減輕患者痛苦，給予患者及時的對癥處理。 綜合以上情況，老年晚期消化道腫瘤患者的治療，以延長患者生存期、改善患者生活質量為根本目的，以姑息性化療為主要治療手段[4]。 卡培他濱是一種新型抗代謝腫瘤化療藥物， 屬于氟尿嘧啶氨基甲酸酯類，具有用藥簡單、藥效確切等優點。 卡培他濱進入人體后，主要通過腸黏膜吸收，隨后進入肝臟，在胞嘧啶核苷脫氨酶和羧酸脂酶的共同作用下，5’-DFCR 會趨向5’-DFUR 轉變， 腫瘤細胞中會有少量直接進入的DFCR，在腫瘤細胞內胞嘧啶核苷脫氨酶的作用下，也會趨向5’-DFUR 轉變，最終會由胸苷磷酸化酶在腫瘤組織內轉化為抗代謝活性藥物5-FU[5]。 正常組織由于TP 含量相對較低，因此可以達到避免損害正常組織的目的。 腫瘤組織與正常組織對比，可實現較高的5-FU 濃度[6]。卡培他濱這種特殊的三步激活特征， 可以在保障該藥物具備良好靶向作用的同時，降低藥物的不良反應。 現代醫學研究結果表明，對于轉移性結直腸癌患者，卡培他濱的單藥治療有效率為25%～27%，并且對5-FU+LV 治療失敗的患者仍可以起到一定的效果[7]。

卡培他濱藥物使用過程中， 產生的不良反應均屬于較輕的不良反應，以輕度和中度不良反應為主。 但在該組研究中， 對照組患者中部分患者的手足綜合征等并發癥的程度較為嚴重，必須給予患者暫停用藥處理[8]。 暫停用藥處理雖然可以緩解不良癥狀，但會影響藥物的療效，降低患者的依從性。 卡培他濱屬于氟尿嘧啶前提藥物，進入人體后需要轉化為5-FU 從而產生抗腫瘤活性，該藥物劑量反應曲線為漸近線，在小劑量條件下趨近于直線，達到已經計量后停止上升出現平波[9]。 從這一理論推斷，卡培他濱的藥物療效與劑量的關聯并不密切， 主要受到時間的影響[10-11]，基于此該組研究中對研究組患者進行了藥劑減量處理，同時延長了用藥時間。

該次研究結果顯示， 研究組患者的治療有效率為66.67%，高于對照組33.33%（P＜0.05）；研究組患者色素沉著（81.5%）、手足綜合征發生率（74.1%）明顯低于對照組100.0%、100.0%（P＜0.05）；研究組惡心嘔吐70.4%、口腔炎59.3%與對照組63.0%、66.7%對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 研究組患者的不良反應發生率對比對照組有所下降，尤其手足綜合征等并發癥下降幅度明顯。 初步分析，減少卡培他濱的藥物劑量， 是控制不良反應減少的主要原因。 這與吳永非[12]的研究結果：研究組患者的治療有效率60%高于對照組44%（P＜0.05），基本一致。 證明減少卡培他濱的藥物用量，可以在保障療效的同時，控制不良反應的發生與疾病發展。

綜上所述， 卡培他濱對老年晚期消化道腫瘤患者療效確切，但傳統的用藥方案容易導致患者手足綜合征、色素沉著等并發癥風險升高，導致患者暫停用藥，影響患者治療效果， 對此采取減量用藥方案可獲得更理想的治療效果和用藥安全性，值得臨床推廣。