胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病臨床效果及妊娠結(jié)局分析

張海亮

安丘市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東濰坊 262100

糖代謝在妊娠前處于正常或糖耐量潛在減退的狀態(tài)，待妊娠期后被確診為糖尿病，臨床稱(chēng)為妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）[1]。 GDM 不僅會(huì)引起妊娠高血壓、 羊水過(guò)多等并發(fā)癥， 還會(huì)影響胎兒的生長(zhǎng)質(zhì)量，造成巨大兒、畸形兒、新生兒呼吸窘迫等，對(duì)孕婦、胎兒均帶來(lái)健康威脅[2]。 因此，臨床極為重視GDM 治療，以降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)， 而GDM 的首要治療環(huán)節(jié)則在控制血糖。在控制GDM 患者的血糖上， 胰島素為當(dāng)前首選用藥，盡管胰島素降糖效果良好， 但在改善胰島素抵抗方面有所欠佳，故單藥治療難以達(dá)到理想效果。 二甲雙胍為胰島素增敏劑，既能降糖，又能改善胰島素抵抗，在糖尿病防治中的使用性極廣。 為此，該院選入2016 年12 月—2017 年12 月收治的90 例GDM 患者設(shè)定研究對(duì)象， 探究在胰島素治療基礎(chǔ)聯(lián)合二甲雙胍的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院臨采集婦產(chǎn)科2 收治的90 例GDM 患者床資料，選入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)口服糖尿量測(cè)驗(yàn)確診，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟擬定 《妊娠期糖尿病診療指南》[3]符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者、家屬知曉研究，自愿參加，簽訂同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏或禁忌、嚴(yán)重酮癥酸中毒、心衰及臟器病變等患者。 按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，觀察組45 例，年齡22~30 歲，平均(26.15±3.32)歲；孕周24~38 周，平均(27.16±3.11)周。對(duì)照組45 例，年齡21~32 歲，平均(28.09±3.41)歲；孕周26~33 周，平均(29.04±2.45)周。 兩組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經(jīng)倫理會(huì)同意。

1.2 方法

兩組入院施予糖尿病宣教、飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。 對(duì)照組藥物采用門(mén)冬胰島素治療 （3 mL：300 IU， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20150072）：經(jīng)皮下注入，0.2~0.3 U/（kg·d），在早、晚餐前0.5 h 用藥，早餐前用藥占總量2/3，剩余量用于晚餐前。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)口服藥物二甲雙胍治療（0.5 g×20 s，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）：初始量0.5 g/次，2 次/d，隨餐服用。兩組連續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血糖水平變化及妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)情況。取兩組治療前后早晨空腹靜脈血、餐后2 h 靜脈血，3 000 r/min，離心處理，取血清，選用貝格曼LX-20 全自動(dòng)生化儀檢測(cè)餐后2 h 血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平

相較于對(duì)照組，觀察組治療后血糖水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖水平比較(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels of two groups(±s)

表1 兩組血糖水平比較(±s)Table 1 Comparison of blood glucose levels of two groups(±s)

HbA1c(%)觀察組(n=45)組別 時(shí)間 FBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治療前治療后t 值P 值t 治療后與對(duì)照組比較值P 治療后與對(duì)照組比較值對(duì)照組(n=45)治療前治療后t 值P 值13.34±2.84 7.51±1.22 12.653＜0.05 4.636＜0.05 13.80±1.54 9.34±2.35 10.649＜0.05 16.33±4.50 9.21±2.16 9.569＜0.05 2.777＜0.05 15.79±4.23 11.51±5.12 4.323＜0.05 11.24±1.94 6.22±2.10 11.779＜0.05 5.744＜0.05 11.35±1.74 8.97±2.43 5.342＜0.05

2.2 妊娠結(jié)局

相較于對(duì)照組， 觀察組治療后產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥4.44%、 新生兒并發(fā)癥4.44%均較低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]Table 2 Comparison of pregnancy outcomes of two groups[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)概率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)概率比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions of two groups[n(%)]

3 討論

隨著人們生活質(zhì)量提升，我國(guó)GDM 的發(fā)病率逐年呈增加趨勢(shì)。GDM 為孕婦妊娠期最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，關(guān)于GMD 的發(fā)病機(jī)制暫無(wú)明確闡釋?zhuān)R床認(rèn)為這與胰島β 細(xì)胞功能不足、胰島素抵抗存在密切聯(lián)系[4-5]。 胰島素抵抗指的是胰島素在正常水平時(shí)產(chǎn)生的生理效應(yīng)減弱，通常表現(xiàn)在胰島素阻止肝產(chǎn)生葡萄糖， 使得周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用能力減弱， 而機(jī)體為保證體內(nèi)血糖水平的正常，則需要分泌大量的胰島素，當(dāng)β 細(xì)胞功能難以承受高濃度的胰島素時(shí)，繼而導(dǎo)致血糖水平升高，從而引起糖尿病發(fā)病[6-8]。 對(duì)于GDM，臨床常規(guī)治療主要包括控制飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，盡管部分患者的血糖得以控制，但仍存在不少患者的機(jī)體血糖難以控制。 因此， 還需采取藥物治療GDM，以降低血糖水平，保證母嬰健康、安全。 在該次研究中，該院對(duì)收治的GDM 患者采取胰島素、二甲雙胍進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：觀察組治療后FBG(7.51±1.22)mmol/L、2 hPG(9.21±2.16)mmol/L、HbA1c(6.22±2.10)%相較于對(duì)照組水平較低，這與李學(xué)霞[9]研究所得結(jié)果相似，觀察組治療后空腹血糖 （7.34±1.15）mmol/L、 餐后2 h 血糖 （9.04±1.56）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.17±2.04）%均較對(duì)照組水平低，提示胰島素、二甲雙胍聯(lián)合用于妊娠期糖尿病治療的效果顯著，能有效控制患者血糖水平。 分析原因可能為：臨床用于降糖的常用藥物為胰島素，能有效降低血糖。 門(mén)冬胰島素是速效人胰島素類(lèi)似物，由人工所制，藥效類(lèi)似于天然胰島素，但藥物吸收速度快于天然胰島素，其降糖機(jī)制在于利用胰島素分子結(jié)合肌肉、 脂肪細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體，刺激細(xì)胞吸收、利用葡萄糖，并阻止肝臟對(duì)葡糖糖的輸出，從而達(dá)到降糖目的；但是，許多患者采用門(mén)冬胰島素后存在胰島素抵抗現(xiàn)象，故而減弱治療效果[10-11]。因此，胰島素應(yīng)配合胰島素增敏劑治療。 二甲雙胍為雙胍類(lèi)藥品，在糖尿病治療中應(yīng)用普遍，該藥品能降低胰島素抵抗作用，減少內(nèi)源性胰島素分泌水平，保護(hù)胰島素β 細(xì)胞，以阻止血糖升高[12-13]。 另外，二甲雙胍能阻止肝糖原異生，降低葡萄糖攝取率，促進(jìn)組織攝取、利用葡萄糖，并提高肌肉、肝臟等組織在胰島素中的敏感程度，從而改善血糖水平。 同時(shí)，該藥品對(duì)胰島素β 細(xì)胞無(wú)刺激性，聯(lián)合胰島素治療時(shí)能避免低血糖，安全性高[14-15]。 因此，兩種藥物共同使用能發(fā)揮協(xié)同作用，有效控制妊娠期糖尿病發(fā)展，保證母嬰健康。 同時(shí)，該研究顯示：觀察組治療后產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥概率4.44%、新生兒并發(fā)癥概率4.44%相較于對(duì)照組均較低， 提示胰島素與二甲雙胍聯(lián)合治療妊娠期糖尿病能改善母嬰結(jié)局，減少不良事件發(fā)生；研究顯示兩組不良反應(yīng)概率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用的安全性高。 二甲雙胍具穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，與血漿蛋白不易結(jié)合，以原型形式隨尿液排出體外，故不易引起不良反應(yīng)。關(guān)于兩組患者遠(yuǎn)期臨床效果，有待再研究證實(shí)。

綜上所述，妊娠期糖尿病應(yīng)用胰島素、二甲雙胍聯(lián)合治療的效果顯著，能有效控制血糖，改善妊娠結(jié)局，并不增加不良反應(yīng)，安全有效，值得推廣。