更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療小兒EB 病毒感染的效果評估

顧芯亦

個舊市中醫醫院兒科，云南個舊 661000

EB 病毒全稱為Epstein-Barr 病毒， 該病毒屬皰疹病毒科，流行病學調查顯示95%左右的成年人攜帶該病毒，約有90%的3~5 歲幼兒有小兒EB 病毒感染史， 人類為EB 病毒感染宿主，EB 病毒主要通過唾液傳播， 小兒EB病毒感染的發生與嬰幼兒免疫能力低下有關， 患兒以發熱、皮疹、肝脾腫大、扁桃體腫大、頸部淋巴結腫大為典型癥狀，若為重癥病例，神經系統，免疫系統以及血液系統在內的多個器官功能可出現不同程度的損傷[1-2]。該次研究比較該院2016 年6 月—2017 年6 月70例分別單一應用更昔洛韋以及更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療的小兒EB 病毒感染患兒免疫指標、單位時間總有效率以及不良反應發生情況。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗組應用更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療（n=35）：男、女分別20 例、15 例；年齡3 個月～8 歲，平均（4.22±0.31）歲；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。 對照組單一應用更昔洛韋（n=35）：男、女分別19 例、16 例；年齡5 個月～8 歲。 平均（4.38±0.31）歲；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。兩組患兒一般資料相關數據經統計學驗證，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①參考胡亞美主編第八版《諸福棠實用兒科學》中小兒EB 病毒感染臨床診斷標準，患兒均出現發熱、皮疹、肝脾腫大、頸部淋巴結腫大、扁桃體腫大等癥狀，患兒EB 病毒DNA 拷貝數均超過5.0×102/L,為陽性；②患兒均既往未私自服用其他治療性藥物， 該次研究征得患兒家長同意且獲得醫院倫理會批準。 排除標準：①服用其他治療性藥物患兒；②EB 病毒感染前確診肝脾疾病、神經系統、血液系統以及免疫系統疾病患兒。

1.3 方法

對照組患兒均應用更昔洛韋(國藥準字H20020295)治療，更昔洛韋每次靜脈滴注l0 mg/(kg·d)，2 次/d。 實驗組患兒給予更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液(國藥準字S20113008)治療，重組人干擾素α2b 注射液10~15 萬IU/kg.次，生理鹽水2 mL 稀釋，空氣壓縮霧化吸入，2 次/d。 更昔洛韋給藥方法以及給藥劑量均參考對照組。 兩組患兒治療療程均為7 d， 若患兒持續給藥7 d 后臨床癥狀未明顯改善可延長至14 d。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒給藥前、給藥治療1 周后IgM、IgA 以及IgG 等免疫數值變化情況，均采用免疫比濁法測量上述免疫指標。

實驗組治療1 周后總有效率以及不良反應發生情況。 患兒體溫恢復正常，肝、脾、淋巴結腫大均消失，外周血白血胞計數、血小板計數均處于正常水平，1 月后EB 病毒DNA 檢測為陰性， 則表示治療顯效。 若患兒體溫接近正常，肝、脾以及淋巴結腫大均與治療前相比明顯縮小，外周血白血胞計數、 血小板計數均接近正常水平，1 月后EB 病毒DNA 檢測為陰性，則表示治療有效。 若患兒臨床癥狀以及體征與治療前未出現明顯改變，1 個月后EB 病毒DNA 檢測為陽性， 則表示治療無效。 總有效率等于顯效率與有效率的和。

1.5 統計方法

結果中計量數據錄入SPSS 21.0 統計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示， 組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫指標

實驗組患兒治療1 周后IgM 比對照組高、IgA 比對照組高、IgG 比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床免疫指標比較(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

表1 兩組患兒臨床免疫指標比較(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

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2.2 總有效率

實驗組總有效率比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療1 周后總有效率對比[n（%）]Table 2 Comparison of the total effective rate between the two groups of children after 1 week of treatment[n（%）]

2.3 不良反應

實驗組總有效率略比對照組高， 數據差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療后不良反應發生情況對比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of children after treatment[n(%)]

3 討論

EB 病毒是一種具有傳染性的單核細胞DNA 病毒，該病毒可通過唾液傳播后侵犯B 淋巴細胞， 對B 淋巴細胞給予持續性刺激，從而促使B 淋巴細胞異常增生、分化，繼而使宿主體內淋巴T 細胞防御機制被開啟， 致使患者發熱、扁桃體腫大、淋巴結腫大、肝脾腫大等癥狀，流行病學調查顯示本病常見于3~5 歲兒童， 且5 歲以內約有90%的患兒感染過EB 病毒， 該病患兒臨床癥狀輕重不一，若EB 病毒感染患兒疾病遷延不愈，可致使增加患兒全身性感染發生風險，甚至累及心臟、腎臟、血液系統、神經系統以及免疫系統在內多個臟器系統[3-6]。 此外，近些年臨床調查發現淋巴癌、 胃癌等多種腫瘤疾病的發生與EB病毒感染存在密切的聯系，這主要是由于人體感染EB 病毒后因淋巴T 細胞免疫系統被異常開啟， 嗜血細胞性淋巴細胞數量激增， 人體正常T 細胞、NK 細胞以及單核巨噬細胞在內的免疫介質難以發揮正常功能， 機體免疫能力降低[7-9]。 因此，對于EB 病毒感染患兒應盡早行有效治療， 但目前小兒EB 病毒感染尚未發現特效治療性藥物，該病臨床治療指南推薦應用阿昔洛韋、 更昔洛韋等抗病毒藥物[10]。該次研究顯示結果應用更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療的實驗組應用患兒治療1 周后IgM、IgA、IgG 等 免 疫 指 標 分 別 為 分 別 為 （2.82±0.18）mg/L、（2.26±0.13）ng/mL、（15.24±1.21）ng/mL，單一應用更昔洛韋治療的對照組上述免疫數值分別為分別為（1.71±0.15）mg/L、（1.56±0.12）ng/mL、（11.34±1.23）ng/mL，與治療前相比均顯著提升，由此可見，更昔洛韋治療方案以及更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療方案均可提升小兒EB 病毒感染患兒免疫能力。 更昔洛韋為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，給藥后該品可被由UL97 基因編碼的蛋白激酶同系物經磷酸化為單硝酸鹽， 而后在細胞激酶的作用下進一步轉化為二磷酸鹽、三磷酸鹽，三磷酸鹽可通過抑制EB 病毒DNAb 聚合酶， 致使EB 病毒DNA 毒復制、 增殖被終止，現代藥物動力學研究顯示該品注射給藥1 h 后血藥濃度即可達到峰值，該品以原形物經腎臟排出，尿液排出率約為90%，由此可見，更昔洛韋對EB 病毒感染患者腎臟造成的損傷小，且具有起效快的優點[11]。 近些年伴隨伴隨EB 病毒感染研究的不斷深入， 部分研究表明在EB 病毒感染恢復期，可檢測到干擾素，繼而部分醫學研究者提出應用外源性干擾素提升EB 病毒感染患者治療效果的設想，基于該設想，該次研究比較該院35 例單一應用更昔洛韋治療對照組小兒EB 病毒感染患兒與35 例應用更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療實驗組小兒EB病毒感染患兒治療效果。 該次研究結果顯示應用更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療的實驗組患兒治療1 周后總有效率為97.14%， 明顯高于單一應用更昔洛韋治療的對照組。林發振[12]臨床研究顯示更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療的研究組總有效率為93.02%，比對照組高，該研究結果與該次研究結果一致，均證實干擾素可提升EB 病毒感染患兒治療效果。 重組人干擾素α2b 注射液霧化吸入后可阻止降解病毒RNA， 進而抑制病毒復制以及分化，從而提升更昔洛韋抗病毒作用。 該研究結果在既往研究基礎上觀察小兒EB 感染患兒不良反應， 結果顯示兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，小兒EB 病毒感染更昔洛韋聯合重組人干擾素α2b 注射液治療效果顯著。