食管癌患者化療前后9種維生素和其他相關血液指標變化及意義

梁嵐青，杜樂輝，俞偉，閆茂慧，曲寶林，馮勝強，劉芳

(1.中國人民解放軍總醫院第一醫學中心放療科，北京 100853;2.中央軍委聯合參謀部警衛局衛生保健處)

食管癌(EC)指發生于食管上皮的惡性腫瘤，約占所有腫瘤的3.2%，發病率和死亡率在世界范圍內排第9位和第6位[1]。我國食管癌發病率和死亡率均高于世界平均水平[2]。化療是非手術食管癌患者主要的治療手段，和放療結合，可以提高局控率，延長生存時間。食管癌患者放化療期間常見并發癥為營養不良、電解質紊亂、低蛋白血癥和貧血等[3-4]。維生素和腫瘤的發生、發展和預后關系密切，研究顯示維生素狀況在不同系統腫瘤中有差異[5]，食管癌化療前后維生素濃度變化和影響因素的研究較少。本研究通過檢測9種維生素和血紅蛋白、白蛋白、電解質等在食管癌患者兩周期化療前后的變化，分析化療藥物對患者維生素濃度及相關血液指標的影響，從而進行針對性地營養干預，降低食管癌患者在化療期間的并發癥。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2018年2月至2020年3月在解放軍總醫院進行化療的食管惡性腫瘤患者139例，其中男性121例，女性18例;年齡范圍37～77歲，年齡(59.8±7.9)歲。食管鱗癌患者135例，占97.12%，Ⅲ～Ⅳ期患者占比89.21%，見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)經病理組織學確診的食管惡性腫瘤患者，需行化學治療；(2)年齡≥18歲；(3)預計生存期>6個月；(4)卡氏評分(KPS評分)≥70分。排除標準：(1)合并其他系統腫瘤或血液疾病者；(2)有化療禁忌證；(3)合并精神疾病或嚴重心理疾病者。

表1 139例食管癌患者的臨床資料

1.3 方法

1.3.1 血液指標測定 分別檢測食管癌患者化療前和兩周期化療后的9種血清維生素濃度、血紅蛋白、總蛋白、血清白蛋白和電解質。正常值參考范圍如下：血紅蛋白(男性137～179 g/L，女性116～155 g/L)，總蛋白(55～88 g/L)，血清白蛋白(35～50 g/L)，血鈣(2.09～2.54 mmol/L)，血磷(0.89～1.6 mmol/L)，維生素A(0.52～2.2 μmol/L)，維生素D(25～200 nmol/L)，維生素E(10～15 μg/mL)，維生素B9(6.8～36.3nmol/L)，維生素B12(200～900 pg/mL)，維生素B1(50～150 nmol/L)，維生素C(34～114 μmol/L)，維生素B2(4.26～18.42 μg/L)，維生素B6(14.6～72.9 nmol/L)。

1.3.2 化療方案 食管癌誘導化療患者126例，術后輔助化療13例。具體方案如下，均為每3周重復：①鱗癌患者：紫杉醇注射液(175 mg/m2，第1天)或注射用紫杉醇(白蛋白結合型)(260 mg/m2，第1天或分2天)或注射用紫杉醇脂質體(135～175 mg/m2，第1天)+注射用洛鉑(30 mg/m2，第1天)；②腺癌患者：注射用奧沙利鉑(130 mg/m2，第1天)+替吉奧膠囊(60 mg/次，口服，第1～14天)。

2 結果

2.1 食管癌患者化療前后體質指數和血液指標變化情況 化療后體質指數減少患者為91例(65.47%)，貧血患者由化療前77例增加至128例，兩者前后比例差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 139例食管癌患者化療前后體質指數和血液指標變化[例(%)]

2.2 食管癌患者化療前后維生素缺乏情況 化療后患者維生素C缺乏比例(24.46%比38.85%)增加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 139例食管癌患者化療前后維生素缺乏比較[例(%)]

2.3 食管癌患者化療前后維生素水平比較 139例患者化療前后的維生素A、維生素C和維生素B6濃度差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 139例食管癌患者化療前后維生素水平比較[M(P25,P75)]

2.4 食管癌患者化療前后血液指標變化比較 139例患者化療后血紅蛋白、總蛋白、血清白蛋白、血磷水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 139例食管癌患者化療前后血液指標比較

2.5 食管癌患者化療期間9種維生素濃度差值和體質指數變化的相關性 139例患者化療前后維生素A、維生素C和維生素B6的濃度差值與體質指數的差值存在相關性(P<0.05)。見表6。

表6 139例食管癌患者化療前后維生素濃度差值與體質指數變化的關系

2.6 食管癌患者多種維生素治療前后差值與體質指數差值的回歸分析 9種維生素濃度差值為自變量，體質指數(BMI)差值為因變量，兩者之間進行退步法回歸分析，三種維生素的整體模型差異有統計學意義(F=4.807,P=0.003)。具體自變量系數檢驗見表7。

表7 139例食管癌患者多種維生素濃度與體質指數的回歸分析

3 討論

目前食管癌患者依然是以手術、放射治療和化療為主要治療手段，其出現體質量下降和營養不良，發生率遠遠高于呼吸系統、泌尿系統等腫瘤[6]。營養不良進一步加重了食管癌患者骨髓抑制、低蛋白血癥、電解質紊亂等的發生[7]。本研究發現食管癌患者2周期化療后血紅蛋白和血清白蛋白濃度明顯下降，體質量丟失、貧血、低蛋白血癥患者比例明顯增加，化療前后差異有統計學意義。

許多維生素都具有抗腫瘤效果，并與腫瘤的發生、發展、預后和康復存在著密切關系，補充維生素可以降低腫瘤發生風險、防止腫瘤細胞甲基化等[8]。維生素補充已成為臨床上腫瘤患者常用的輔助治療手段。本研究對食管癌患者化療前后維生素濃度變化進行比較，結果提示維生素B6濃度下降明顯。因此，化療期間的食管癌患者適當補充維生素B族有利于改善營養狀況。

膳食維生素C攝入量和食管癌風險呈負相關，較高水平的維生素C可能具有預防食管癌的作用[9]。研究[10]發現在新輔助放化療食管癌患者中補充維生素C可以下調NF-κB活性，炎性因子水平顯著下降。本組患者化療前后維生素C缺乏比例分別為24.46%和38.85%，差異顯著，提示化療可能對于食管癌患者的維生素C水平有較大的影響。

本研究發現食管癌患者化療前后存在一定比例的維生素A和維生素D缺乏，且隨著化療的進行，缺乏者比例增加。進一步對基線資料進行分層分析，結果表明化療期間維生素A濃度變化可能與性別有關，而維生素D在不同分期間可能存在差異。維生素A和維生素D主要來源于食物，食管癌患者疾病本身會影響食物的攝取與吸收，而化療藥物進一步影響了患者的營養狀況，致使治療后患者維生素缺乏更為顯著。進一步對食管癌患者化療前后維生素濃度與體質指數的差值進行了相關性分析，發現血清維生素A、維生素C、維生素B6與體質指數之間存在顯著相關性。對多種維生素與體質指數進行回歸分析發現三種維生素(A、D、B6)的整體模型具有統計學意義。由此可見，食管癌患者化療期間的體質量變化、維生素水平和血液指標之間相互影響，宏觀和微量營養素補充同樣重要，制定整體策略是腫瘤患者營養治療的關鍵。

綜上所述，食管癌患者化療期間普遍存在維生素缺乏，主要以維生素A、維生素D、維生素C和維生素B2缺乏為主，并和體質指數變化存在一定的相關性。同時化療藥物使患者血紅蛋白、白蛋白等血液指標下降明顯，通過規范化營養干預及維生素補充可以降低化療不良反應、改善患者整體營養狀況，提高治療耐受性和患者生活質量。