重型顱腦損傷繼發肺部感染患者血清膽堿酯酶和腫瘤壞死因子α水平的臨床意義

石磊，孫永鋒，李春喜，李煜環，鐘建衛

(武警北京市總隊醫院軍事醫學與特種學科，北京 100600)

重型顱腦損傷是指頭顱受到嚴重的外傷，約占顱腦損傷患者的20%，病情復雜而危急，需要及時救治，病死率極高，術后需要較長時間恢復[1-2]。繼發性感染是常見并發癥，也是患者治療后死亡的主要原因，主要是由于長期昏迷導致的免疫功能抑制，容易感染或發展為膿毒血癥，將導致病情急劇惡化[3]。重型顱腦損傷患者的感染大多數發生在病程7 d左右，這也是評估感染程度的關鍵點，而正確評估患者病情，有助于治療方案的選取以及相關護理工作，可改善患者預后[4]。本研究分析了血清膽堿酯酶(ChE)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)在重型顱腦損傷繼發肺部感染患者中的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年3月至2019年4月我院收治的重型顱腦損傷繼發肺部感染患者80例作為疾病組，根據臨床肺部感染評分(CPIS)將疾病組分為兩個亞組：輕度組(CPIS≤6分，n=52)，重度組(CPIS>6分，n=28)。疾病組中，男45例，女35例；年齡范圍16～75歲，年齡(34.24±3.83)歲；致傷原因：車禍傷44例，墜落傷28例，鈍器擊傷6例，其他2例；顱腦損傷類型：硬膜下血腫27例，硬膜外血腫11例。腦內血腫21例，硬膜下血腫伴隨腦挫傷20例，腦干傷1例。選取同期就診的年齡匹配的健康體檢者80例作為對照組，男43例，女37例；年齡范圍15～77歲，年齡(33.96±3.88)歲。兩組年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：經影像學檢查確診為嚴重顱腦損傷，臨床證實存在肺部感染；入院前無感染跡象。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；合并嚴重四肢、胸腹損傷；合并血液、內分泌、免疫系統疾病者。

1.3 檢測方法

1.3.1 CPIS評分標準[5]CPIS評分內容:疾病組患者在確診為繼發肺部感染的當日進行CPIS評分，該評分由體溫、分泌物、白細胞、X線片、氣道呼出物細菌培養、氣體交換指數組成，滿分12分，其分值越高，表示感染程度越嚴重。

1.3.2 實驗室檢查 所有入組對象入院次日取空腹靜脈血5 mL，分離血清置于-70 ℃下保存待測，利用全自動生化分析儀測定ChE，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；利用放射免疫法檢測血清TNF-α水平，試劑盒由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供。

1.4 觀察指標 觀察健康組和疾病組血清ChE、TNF-α水平；比較并發肺部感染輕度和重度組血清ChE、TNF-α水平和CPIS評分情況，分析ChE、TNF-α水平和疾病嚴重程度的關系，以及兩者對重型顱腦損傷并發肺部感染的評估價值。

2 結果

2.1 疾病組與健康組血清ChE、TNF-α水平比較 疾病組血清ChE水平低于健康組，TNF-α水平高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 疾病組與健康組血清ChE、TNF-α水平比較

2.2 疾病組不同亞組血清ChE、TNF-α水平和CPIS評分比較 重度組血清ChE水平低于輕度組，TNF-α水平和CPIS評分高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 疾病組不同亞組血清ChE、TNF-α水平和CPIS評分比較

2.3 疾病組血清ChE、TNF-α水平與CPIS評分相關性比較 經Spearman相關分析，疾病組患者血清ChE水平與CPIS評分呈負相關(r=-0.438，P<0.001)；TNF-α水平與CPIS評分呈正相關(r=0.216，P=0.028)。

2.4 ChE、TNF-α對重度顱腦損傷并發肺部感染的診斷效能 (1)兩指標的單獨應用： 以重度顱腦損傷組為陽性樣本(n=18)，以輕度組為陰性樣本(n=42)，建立ROC診斷分析模型。該兩指標均為連續數值性資料，參考臨床實踐劃分成7～10個組段。經ROC分析知：該兩指標具有較高的診斷價值，ROC-AUC分別為0.769、0.763。(2)兩指標聯合應用：對各單獨應用指標進行logistic回歸，再依據所得回歸參數，歸一化加權計算并對應處理各樣本資料，并據其進行聯合應用的ROC分析。結果：X、Y的聯合應用對W的預測/診斷價值：AUC為0.893，靈敏度和特異度分別為96.6%、81.8%。顯然該聯合模式，其診斷效能均比單一指標有明顯提高。見表3。

表3 血清ChE、TNF-α及兩者聯合診斷重型顱腦損傷繼發肺部感染的結果

3 討論

重型顱腦損傷死亡率約有35%，是全身各類創傷中死亡率最高的一種，患者早期死亡的原因在于腦干損傷，后期死亡原因多由于并發癥，有研究稱因感染而死亡的重型顱腦損傷患者占總體的20%～50%[6-7]。目前，臨床上檢驗顱腦損傷患者肺部感染的金標準是痰培養，但這種檢測耗時較長，且痰液本身易污染，經常需要多次培養才能得到準確結論，不利于早期治療方案的制定[8]。

南瓊等[9]的研究指出，肺部感染的發生率約為重型顱腦損傷患者的30%，氣管導管留置時間過長，BMI指數偏高，入院GCS評分低都與肺部感染的發生有關。又有研究[10]認為盡早對并發肺部感染的顱腦損傷患者對癥治療，可降低病死率。

ChE可以作為評估急性有機磷中毒患者病情的指標，在肝臟受損的情況下表達會出現異常，在評估肝炎、尿毒癥等疾病中也有應用[11]。有研究稱，心力衰竭伴肺部感染患者隨著病情加重，肝臟受損嚴重，ChE會進一步降低[12]。本研究中，疾病組血清ChE水平均低于健康組，其中重度組血清ChE水平低于輕度組(P<0.05)，提示患者隨著并發肺部感染加重，ChE水平會降低，肺部感染會加重肝功能損傷，血清ChE水平降低。

炎性因子的含量變化在可以通過促進細胞活動，誘導多巴胺神經元的損傷；也可通過與細胞結合，導致細胞凋亡，炎性因子的水平在一定程度上可以反映病情[13-16]。夏奇奐等[17]認為TNF-α是在顱腦損傷最早期出現增高的炎性因子之一，可以調節炎癥與免疫應答，適當升高對機體起保護作用。本研究發現，疾病組血清TNF-α水平高于健康組，其中重度組血清TNF-α水平高于輕度組(P<0.05)，說明顱腦損傷患者體內存在炎性反應，但隨著感染程度加深，炎性反應加重，TNF-α水平持續升高。

用CPIS評分評估顱腦損傷患者肺部感染的嚴重程度，疾病組患者血清ChE水平與CPIS評分呈負相關；TNF-α水平與CPIS評分呈正相關，說明ChE、TNF-α兩者與重型顱腦損傷患者的肺部感染程度都密切相關。同時，ROC曲線分析，發現ChE、TNF-α聯合評估顱腦損傷合并嚴重肺部感染患者的AUC為0.893，大于單一指標，診斷敏感度為96.6%，特異度為81.8%。

既往研究圍繞血清降鈣素原及C反應蛋白等指標對重癥顱腦損傷合并肺部感染患者的預后評估有過較多的報道[18-19]。但鮮有ChE、TNF-α兩種指標的報道，本研究中通過比較重型顱腦損傷合并不同程度的肺部感染患者的血清指標，認為炎性反應、肝損傷與肺部感染的發展有密切聯系。但本研究中納入樣本較少，結果可能存在一定的偶然性，等待擴大樣本后對此結果進行驗證。

綜上所述，重型顱腦損傷繼發肺部感染患者，隨著感染加重ChE水平進一步降低，TNF-α水平升高，ChE和TNF-α水平變化與CPIS評分有相關性，兩者聯合可以為患者感染的嚴重程度評估提供較為可靠的依據。