血清超敏C反應蛋白、白細胞計數、淋巴細胞及中性粒細胞計數在新型冠狀病毒肺炎診斷中的價值

王蕾，岳英明，王靖宜,孟琨，王子璇，吳橋

(首都醫科大學附屬北京天壇醫院感染科，北京 100070)

新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)疫情全球大流行。早診斷、早隔離成為緩解疫情發展的最有效方法。本研究通過探討血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(WBC)、淋巴細胞(LY)及中性粒細胞計數(NT)在輔助診斷新冠肺炎中的價值，為其在新冠肺炎早期診斷中發揮作用提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2020年6月至8月肺部感染患者72例，選取我院健康體檢者30例。

1.2 入選標準 (1)所有新冠肺炎患者均符合國家衛生健康委、國家中醫藥管理局發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中的診斷標準；(2)所有細菌性肺炎患者均符合中華醫學會呼吸病學分會頒布的《社區獲得性肺炎診斷治療指南(2016版)》中的診斷標準；(3)首次發病且入院前未經過抗感染治療；(4)無嚴重的心、肝、腎功能不全及基礎病；(5)各組患者年齡、性別等一般資料不具備可比性。

1.3 研究方法 根據感染病原將72例肺炎患者分為新冠肺炎組(36例)、細菌性肺炎組(36例)，將我院健康體檢者納入健康對照組(30例)。測定并比較各組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平，并以新冠病毒核酸檢測作為新冠病毒感染的“金標準”，計算4個指標的靈敏度和特異度并繪制ROC曲線。

2 結果

2.1 各組hs-CRP、WBC、LY及NT水平比較 本研究中三組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平差異有統計學意義(P<0.01)，病毒組的hs-CRP明顯高于健康組、低于細菌組(P<0.01)，病毒組的WBC、LY及NT明顯低于健康組和細菌組(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平比較

2.2 血清hs-CRP、WBC、LY及NT對新冠肺炎診斷的效能對比 用hs-CRP、WBC、LY、NT及四指標綜合判定，對新冠肺炎的診斷價值均高。其中四指標綜合判定的曲線下面積最大(0.994)、約登指數最高(0.94)，其靈敏度(100%)和特異度(94.4%)。見表2。

表2 血清hs-CRP、WBC、LY及NT診斷新冠肺炎的ROC參數

3 討論

目前臨床上常用的新冠肺炎診斷方法是PRA技術和血清抗體檢測，因病毒的不斷突變和血清抗體出現的延遲性，目前兩項技術仍不能完全滿足臨床早診斷、早隔離的要求[1-2]。因此本研究試圖尋找更快捷有效的診斷標準，以達到臨床早診斷、早隔離的目的。血清hs-CRP、WBC、LY及NT是臨床中快速并簡單易得的指標[3-4]，因此本研究探討血清hs-CRP、WBC、LY及NT在新冠肺炎中的預警價值。

2020年6月11日北京市新發地農產品批發市場新型冠狀病毒肺炎疫情暴發后，中國疾控中心對北京52例確診病例樣本的新冠病毒全基因組高通量序列測定結果顯示，與武漢參考毒株NC_045512序列相比，所有樣本在C241T、C3037T、C14408T、A23403G四個位點發生突變，并且在28881-28883位點發生GGG突變為AAC，符合L基因型歐洲家系分支I基因位點的突變特征。因此本研究選取北京新發地新冠肺炎疫情期間來我院就診的肺炎患者作為研究對象，分析它們的血清hs-CRP、WBC、LY及NT，對其在本次疫情期間新冠肺炎早期診斷中的預警價值進行探討。

CRP是機體受到感染或組織受到損傷時，血漿中一些急劇上升的蛋白質[5-6]。hs-CRP的半衰期很短，通常只有4～6 h，該檢測指標能夠檢測到CRP的微小變化，所以其特征性之一就是靈敏度很高[7]。本研究發現病毒組的hs-CRP明顯高于健康組、明顯低于細菌組,差異有統計學意義。而且hs-CRP的ROC曲線下面積超過0.9，提示血清hs-CRP對于診斷新冠肺炎有較高的準確性，同時其靈敏度為97.2%，說明其對新冠肺炎的早期診斷有一定價值。

常見的細菌感染性疾病，患者的WBC總數及NT計數升高；一般病毒感染早期，患者的LY下降[8-10]。本研究發現病毒組的WBC、LY及NT計數明顯低于健康組和細菌組(P<0.01)，而細菌組的WBC、NT計數明顯高于健康組和病毒組(P<0.01)。WBC、NT及四指標綜合判定的曲線下面積均大于0.90，提示其對診斷新冠肺炎有較高的準確性。

本組數據顯示，用血清hs-CRP、WBC、LY及NT四指標綜合判定的ROC曲線下面積最大(0.994)、約登指數最高(0.94)，其靈敏度(100%)和特異度(94.4%)也最高。提示四種指標綜合診斷新冠肺炎的效能十分高，明顯優于各指標單獨診斷效能，對新冠肺炎的早期診斷有十分高的價值。因此在臨床工作中，可以綜合應用血清hs-CRP、WBC、LY及NT四指標來診斷新冠肺炎，并在其與細菌性肺炎的鑒別診斷中起到重要作用。新冠肺炎的診療指南中也提出了類似的結論，指南中指出新冠肺炎患者發病早期外周血WBC總數正常或減少，可見LY減少，多數患者hs-CRP升高。

綜上所述，血清hs-CRP、WBC、LY及NT在新冠肺炎的早期診斷中有一定的價值。四指標綜合評價的靈敏性和特異性最高，診斷價值優于各指標單獨診斷效能。因此在臨床工作中遇到肺部感染的患者，其胸CT可見新冠肺炎表現，結合其血清CRP輕度升高、WBC及LY減少，應更傾向考慮患者新冠肺炎，盡早隔離患者，達到盡快阻斷疫情傳播的目的。同時肺部感染的患者，如果其血清CRP明顯升高，WBC總數及NT計數明顯升高，更傾向患者為細菌性肺炎或者合并細菌感染，指導應用抗菌藥物。所以，四指標聯合評估是早期診斷新冠肺炎的理想檢測指標，可降低誤診率及漏診率，可指導臨床合理正確診療。