含ω-3多不飽和脂肪酸早期腸內營養對老年重癥肺炎患者機械通氣時間與炎性因子及免疫功能的影響

劉端繪，莫毅，陳澤宇，梁振杰，王勇湘，陳再釗

(廣西梧州市紅十字會醫院重癥醫學科，梧州 543002)

重癥肺炎是由于微生物感染、免疫力低下、營養不良及基礎疾病較多等引起，臨床表現為呼吸衰竭、嗜睡及血壓下降等癥狀，嚴重危及患者生命安全[1]。為維持細胞代謝及器官功能，營養支持已成為重癥肺炎患者的重要治療措施[2]。隨著免疫營養學發展，營養支持降低炎性反應并改善免疫功能被臨床重視[3]。ω-3PUFA作為特定的免疫營養素，可調節脂類介質合成和免疫功能，減輕炎性反應[4]。本研究觀察ω-3PUFA早期腸內營養對老年重癥肺炎患者治療效果，并探討其可能機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年10月至2020年3月梧州市紅十字會醫院收治的100例老年重癥肺炎患者為研究對象。將入組患者按隨機數字法分為對照組和觀察組各50例。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《實用內科學》[5]中重癥肺炎診斷標準：48 h內肺部浸潤影擴大≥50%，尿量<80 mL/4 h，需機械通氣，呼吸頻率增加≥30%，氧合指數<250，雙側或多葉炎癥；(2)年齡60～85歲；(3)簽署研究知情同意書。排除標準：(1)臟器功能不全者；(2)高脂血癥、甲狀腺功能亢進及慢性肝病者；(3)2周內接受皮質醇、細胞毒性藥物或免疫抑制劑治療者；(4)難以配合治療者。

1.3 方法 所有患者均給予抗感染、抗休克、氧療及糾正內環境紊亂等對癥支持治療，并根據病情需要應用氣管插管、機械通氣及血管活性藥物。同時給予早期腸內營養支持治療。支持方式：鼻胃管或鼻空腸管。能量供給量：急性應激期20～25 kcal·kg-1·d-1，穩定期增加至30～35 kcal·kg-1·d-1。對照組給予腸內營養混懸液。觀察組給予腸內營養乳劑，每100毫升含有ω-3PUFA 0.3 g。均持續治療5 d。此研究經梧州市紅十字會醫院醫學倫理委員會批準。

1.4 觀察指標 所有指標均在治療前和治療后5 d檢測。① 觀察并記錄兩組機械通氣時間、ICU住院時間、脫機成功率、多臟器功能障礙(MODS)發生率及不良反應發生率。② 采用SIEMENS ADVIA 2400型全自動生化分析儀測定血紅蛋白(HGB)、白蛋白(ALB)及前清蛋白(PAB)水平。③ 采用放射免疫分析法(北京福瑞生物工程公司)檢測白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平。④免疫功能檢測：通過流式細胞儀(德國，Partec Pas)檢測CD3+、CD4+、CD8+細胞所占百分比以及CD4+/CD8+比值。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組性別、年齡、體質量、體質指數、急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)及基礎疾病差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 機械通氣時間、ICU住院時間、脫機成功率及MODS發生率 觀察組機械通氣時間和ICU住院時間短于對照組(P<0.05)，兩組脫機成功率和MODS發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組機械通氣時間、ICU住院時間、脫機成功率及MODS發生率情況

2.3 營養狀態比較 治療前兩組血清HGB、ALB、PAB水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血清HGB、ALB、PAB水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組營養狀態比較

2.4 炎性因子比較 治療前兩組血清IL-6、IL-1、TNF-α及CRP水平均差異無統計學意義(P值均>0.05)，治療后觀察組血清IL-6、IL-1、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組(P值均<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較

2.5 免疫功能指標比較 治療前兩組細胞免疫功能指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組,CD8+低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫功能指標比較

2.6 不良反應 兩組患者均未見發熱、寒戰、惡心嘔吐、呼吸困難、頭痛、皮疹及血液變化等不良反應。

3 討論

研究[6-8]顯示，機械通氣中有60%～80%患者存在營養不良。而營養不良會導致呼吸肌萎縮。且研究顯示，營養支持治療后可使脫機成功率達93%[9]。因此營養支持治療對重癥肺炎至關重要。

營養支持可為機體新陳代謝提供能量，維持組織器官結構和生理功能。早期腸內營養已被列入危重患者救治指南[10]。藥理營養素可降低機體炎性反應，提高免疫功能[11]。ω-3PUFA是多功能藥理營養素，為人體必需脂肪酸，可作用于細胞因子產生和炎性介質釋放通路，達到抗炎及免疫調節作用[12]。本研究發現，觀察組機械通氣時間和ICU住院時間短于對照組，提示ω-3PUFA早期腸內營養可縮短通氣時間，促進患者預后，考慮其原因與ω-3PUFA降低炎性因子及提高免疫功能有關，且兩組脫機成功率和MODS發生率比較無統計學意義，可能與本研究納入例數較少有關。同時研究發現，治療后觀察組血清HGB、ALB、PAB水平高于對照組，提示含ω-3多不飽和脂肪酸早期腸內營養可通過降低機體的炎性反應而提高重癥肺炎患者營養水平有利于提高臨床療效。

ω-3PUFA可抑制細胞NF-kB信號通路，減輕炎性反應[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-6、IL-1、TNF-α及CRP水平均顯著低于對照組，說明ω-3PUFA早期腸內營養可降低炎性因子水平。同時研究證實，重癥肺炎患者多存在過度炎性反應[14]。

CD4+和CD8+的數量和比率是細胞免疫調節關鍵，CD4+/CD8+是反映免疫內環境穩定的重要指標。本研究顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，CD8+低于對照組，與楊立新等報道一致[15]，說明含ω-3PUFA早期腸內營養可提高細胞免疫功能。ω-3PUFA降低炎性反應和改善免疫功能機制為：ω-3PUFA通過影響花生四烯酸代謝途徑產生前列腺素和白三烯，并通過競爭抑制方式合成BGE2產物，同時ω-3PUFA進入細胞膜脂質分子層，從而影響細胞膜穩定性和流動性致使細胞因子分泌及釋放，促進巨噬細胞的吞噬功能并調節免疫反應[16]。

綜上所述，ω-3PUFA可改善老年重癥肺炎患者營養狀況，提高免疫功能，縮短機械通氣時間。