小劑量氨磺必利合用帕羅西汀在治療中重度抑郁癥患者的藥理機制

郭胡麗

（山西省運城市鹽湖區人民北路延長線運城市第一醫院，山西 運城 044000）

0 引言

抑郁癥屬于慢性精神疾病的常見類型，臨床發病率較高、具有致殘率高、復發率高、負擔重等特征，嚴重時患者存在傷人、自殺傾向。目前臨床治療多采取抗抑郁藥物，如帕羅西汀、西酞普蘭等，但臨床療效并不理想，可能會誘發輕度狂躁癥狀，加重患者病情，影響疾病轉歸及身體健康，故需要聯合新型情感穩定劑。研究顯示中重度抑郁癥患者采納帕羅西汀+小劑量氨磺必利用藥方案有效、安全，且患者耐受性良好。本次研究中重度抑郁癥患者84例為樣本對象，分析帕羅西汀+小劑量氨磺必利臨床有效性、安全性及藥理機制，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機納入并分組2017年6月至2018年12月時段內84例中重度抑郁癥患者，對照組42例患者，男14例，女28例，年齡為20～52歲，平均（33.27±4.46）歲；病程范圍1～9年，平均（4.56±3.25）年。研究組42例患者，男15例，女27例，年齡為22～54歲，平均（33.48±4.57）歲；病程范圍1.5～10年，平均（4.69±3.44）年。兩組基線資料均保持一致在研究范圍中（P＞0.05）。納入：①參考《診斷與統計手冊：精神障礙》-Ⅳ納入對象均與臨床診斷標準相符；②對于研究患者、家屬知曉其中涉及的風險性且可配合；③獲取我院倫委員會支持；④納入對象均為成年人；⑤經漢密頓抑郁量表評估HAMD評分超過17分。排除：①肝腎功能嚴重不健全者；②其他精神疾病者；③處于妊娠哺乳階段的女性；④ 本次研究藥物過敏及禁忌者；⑥存在嚴重自殺傾向者；⑦入組近期使用過抗抑郁藥物、抗焦慮藥物；⑧臨床資料殘缺、無法配合、中途脫離研究者。

1.2 方法。對照組：單藥帕羅西汀（批準文號：國藥準字H20031106，浙江華海藥物股份有限公司，20 mg），每日總劑量控制在20～40 mg區間內，并結合患者情況對用藥劑量進行適當調整。研究組：帕羅西汀用藥方法同對照組，聯合小劑量氨磺必利（國藥準字J20140080，賽諾菲杭州制藥有限公司0.2 g），初始劑量每日50 mg，劑量最大不可超過300 mg。兩組均持續治療2個月。

1.3 觀察指標。抑郁評分：分別在治療前、治療2周、4周、8周后，采取漢密頓抑郁量表（HAMD）評估，分值低于7分表示正常；分值在7～17區間表示懷疑抑郁；分值在17～24分表示存在抑郁；高出24分判定為嚴重抑郁。臨床療效判定標準：量化HAMD評分，①治愈：HAMD評分改善幅度超過80%；②顯效：HAMD評分改善幅度介于50%～80%區間內；③有效：HAMD評分改善幅度低于介于25%～49%區間內；④無效：HAMD評分改善幅度不足25%。有效率=（治愈+顯效+有效）/42×100%。觀察兩組不良反應情況：口干、惡心嘔吐、錐體外系反應、失眠等。

1.4 統計學處理。文中數據采納 SPSS 23.0統計予以處理，計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抑郁評分。治療前兩組HAMD評分對比差異不大，治療2周、4周、8周后研究組較對照組HAMD評分改善幅度更大（P＜0.05），詳見表1。

2.2 治療有效率。研究組較對照組有效率高（95.24% vs 78.57%），P＜0.05，詳見表2。

表1 HAMD評分對比

表1 HAMD評分對比

組別 例數 治療前 治療2周 治療4周 治療8周對照組 42 23.48±2.19 15.12±2.33 11.43±2.21 8.54±2.81研究組 42 22.84±2.62 12.74±2.45 10.28±2.64 7.22±2.95 t - 1.214 4.581 2.464 2.099 P - 0.228 ＜0.01 0.033 0.038

表2 治療有效率對比[n（%）]

2.3 不良反應發生率。研究組較對照組不良反應率低（2.38% vs 14.29%），P＜0.05，詳見表3。

表3 不良反應率對比[n（%）]

3 討論

抑郁癥臨床發生率高，以情緒失落、悲觀、睡眠質量差、興趣缺失、飲食不振等為主要癥狀表現。近年來，在人們生活節奏加快及工作壓力增加的社會背景下，抑郁癥的發病群體不斷擴大。據資料顯示，情緒低落、思維遲緩、運動抑制是抑郁癥的三大典型癥狀，該病不僅對患者身心健康、生活質量影響極大，其次因社會普遍對該病存在偏見，導致到正規醫院接受專業治療的患者少之又少[2]。

帕羅西汀與小劑量氨磺必利聯合用藥治療中重度抑郁癥的藥理機制：臨床治療抑郁癥主要是通過減少5-HT（5-羥色胺）的分泌，增加NE（去甲腎上腺素）的含量，進而刺激神經活動的興奮性，有效緩解抑郁，消除悲觀、沮喪，維持舒適、放松的精神狀態[1]。帕羅西汀是高選擇性的強效5-HT再攝取抑制劑，能夠發揮下丘腦-垂體-腎上腺軸系統調節作用，選擇性、強效抑制神經元突觸體5-HT再攝取，集聚突觸間隙5-HT、促進傳遞，實現抗抑郁效果。該藥物對神經遞質受體幾乎無親和力，對多巴胺和去甲腎上腺素再攝取作用微弱，因此適用于各種類型的抑郁癥治療中。帕羅西汀通過口服后胃腸道可以完全吸收，在機體各個組織中廣泛分布，半衰期約20 h，存在首關效應，其吸收效果不受食物和藥物的影響，主要通過肝臟進行代謝，形成尿苷酸化合物從腎臟排出[2]。小劑量或20～300 mg的氨磺必利，對突觸前D2、D3受體抑制，使突觸前抑制消除，促進前額葉皮質和邊緣系統的多巴胺能神經遞質的傳遞，突觸間隙的多巴胺量增加，進而改善陰性癥狀，同時對5-HT（7a）受體發揮選擇性抑制作用，發揮抗抑郁效果。氨磺必利是通過腎臟進行排泄，因此針對腎功能不全者應減小用藥劑量。目前已有研究證實，小劑量氨磺必利具有抗抑郁的效果，與抗抑郁藥物聯合可以使其迅速發揮效果[3]。

本次研究選擇小劑量氨磺必利+帕羅西汀的用藥方案治療中重度抑郁癥，評估臨床治療有效性及安全性，得出結果：治療前兩組HAMD評分對比差異不大，治療2周、4周、8周后研究組較對照組HAMD評分改善幅度更大，治療有效率高（95.24% vs 78.57%），不良反應率低（2.38% vs 14.29%），均P＜0.05。提示：小劑量氨磺必利+帕羅西汀治療方案可以增強中重度抑郁癥患者的整體臨床療效，改善患者的抑郁程度，且降低不良反應的風險，該用藥方案有效、安全[4]。

綜上所述，采取小劑量氨磺必利+帕羅西汀的用藥方案治療中重度抑郁癥患者，臨床療效佳，可顯著改善患者抑郁癥狀，且不良反應發生率低，安全性高，故可推薦臨床廣泛應用。