格列吡嗪聯(lián)合阿卡波糖治療2 型糖尿病的療效觀察

吳濤

（武漢市武昌區(qū)中華路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430060）

0 引言

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見的慢性病，相關(guān)研究指出，近年來該病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且呈低齡化，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[1]。由于T2DM尚無根治性方法，臨床多以藥物治療為主，同時(shí)結(jié)合相應(yīng)的飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)以及健康教育。阿卡波糖是治療T2DM的常見藥物，對(duì)于緩解餐后高血糖具有良好的效果，同時(shí)長(zhǎng)期用藥還能夠降低空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。但由于T2DM病程長(zhǎng)，同時(shí)多數(shù)患者伴有心血管類疾病，單一用藥難以將血糖控制在理想的治療水平。因此，臨床多采用聯(lián)合用藥的治療方案，改善治療效果。格列吡嗪是第二代磺脲類藥物，能夠同時(shí)降低空腹、餐后血糖水平及糖化血紅蛋白，且對(duì)大多數(shù)T2DM患者有效。基于以上背景，為研究一種有效的治療方案，本文對(duì)本衛(wèi)生服務(wù)中心接收的60例T2DM患者進(jìn)行研究，將單獨(dú)阿卡波糖治療（30例）與聯(lián)合格列吡嗪治療（30例）進(jìn)行對(duì)比，觀察治療前后血糖控制情況及用藥期間不良反應(yīng)，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。對(duì)2018年1月至2019年12月本衛(wèi)生服務(wù)中心接收的60例T2DM患者進(jìn)行研究。隨機(jī)抽取30例歸為對(duì)照組：男17例，女13例；年齡46～78歲，平均（58.36±6.83）歲；病程1～9年，平均（4.26±1.09）年；文化程度：文盲6例，小學(xué)10例，中學(xué)/中專10例，大專及以上4例。另30例歸為研究組：男18例，女12例；年齡48～80歲，平均（59.25±6.97）歲；病程1～9年，平均（4.26±1.09）年；文化程度：文盲5例，小學(xué)8例，中學(xué)/中專11例，大專及以上6例。兩組基礎(chǔ)資料差異無顯著性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③近期未接受過激素類藥物治療；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病者；②對(duì)本研究藥物成分過敏者；③妊娠、哺乳期女性；④精神障礙；⑤存在心、肝、腎等器官功能損害；⑥合并酮癥酸中毒、等急性并發(fā)癥；⑦活動(dòng)性感染；⑧惡性腫瘤。

1.2 方法。所有患者均進(jìn)行個(gè)性化的飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)及健康教育。飲食干預(yù)：少食多餐；結(jié)合患者的年齡、體重、身高、活動(dòng)以及飲食習(xí)慣等情況制定個(gè)體化的飲食方案，增加維生素、優(yōu)質(zhì)蛋白以及纖維素的攝入；戒煙戒酒。運(yùn)動(dòng)干預(yù)：每周進(jìn)行3-4次的體育鍛煉，包括快走、散步、打太極、騎自行車等有氧運(yùn)動(dòng)；囑患者不可空腹運(yùn)動(dòng)以防低血糖反應(yīng)，可于進(jìn)食后30～40 min進(jìn)行體育鍛煉，每次40～60 min；囑患者外出時(shí)隨身攜帶餅干、巧克力等食物，以防低血糖。健康教育：向患者強(qiáng)調(diào)飲食、運(yùn)動(dòng)對(duì)控制血糖的重要性；向患者介紹疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素，加強(qiáng)患者對(duì)自身行為的管理；指導(dǎo)患者用藥。

（1）對(duì)照組：阿卡波糖片（廠家：拜耳醫(yī)藥保健；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205；規(guī)格：50 mg/片）口服，起始劑量50 mg/次，3次/d；餐中嚼服。若血糖控制不達(dá)標(biāo)，劑量則增加至100 mg/次，3次/d。

（2）研究組：①阿卡波糖片（用藥方案與對(duì)照組相同）；②格列吡嗪片（廠家：迪沙藥業(yè)集團(tuán)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37022995；規(guī)格：2.5 mg）5 mg/次，1次/d；早餐前30 min口服。兩組均連續(xù)用藥24周。

1.3 觀察指標(biāo)。以治療前后血糖控制情況、用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況完成對(duì)臨床療效及安全性的觀察。①血糖控制情況：分別于治療前（入院第2 d）、治療后（治療24周后）抽取患者空腹外周靜脈血3 mL及餐后2 h外周靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平的檢測(cè)[3]。②用藥安全性：觀察用藥期間患者食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用“χ2”檢驗(yàn)，以“%”表示；計(jì)量資料采用“t”檢驗(yàn)，以表示。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖控制情況。治療前，兩組HbAlc、FPG、2hPG對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后，兩組HbAlc、FPG、2hPG均有所下降，且研究組下降程度大于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 血糖控制情況對(duì)比

表1 血糖控制情況對(duì)比

注：組內(nèi)治療前后對(duì)比，aP＜0.05；組間治療后對(duì)比，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 HbAlc（%） FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）對(duì)照組 30 治療前 8.46±1.22 8.82±1.34 12.28±2.32治療后 7.56±1.18a 7.67±1.11a 9.85±1.23a研究組 30 治療前 8.68±1.26 8.79±1.32 12.32±2.34治療后 6.25±0.86ab 5.57±0.78ab 7.56±0.96ab t組間治療后 - - 4.914 8.478 8.039 P組間治療后 - - 0.001 0.001 0.001

2.2 用藥安全性。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對(duì)照組為13.33%，對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

阿卡波糖是治療糖尿病具有代表性的藥物，口服后作用于腸道中，通過抑制α-糖苷酶活性，延緩淀粉、寡糖、雙糖降解為葡萄糖，同時(shí)延緩機(jī)體葡萄糖的吸收，降低餐后血糖水平[5]。研究指出，阿卡波糖雖不直接作用于空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平，但可通過改善餐后糖負(fù)荷，長(zhǎng)期使用可減輕胰島素抵抗，從而降低FPH水平；同時(shí)還能降低HbAlc水平[6]。由于該藥毒性低，可降低血糖對(duì)交感神經(jīng)的刺激，從而減少心血管不良事件的發(fā)生，改善預(yù)后。但由于阿卡波糖作用于腸道，對(duì)胃腸道產(chǎn)生的刺激較大，故多在慘重服用可在一定程度上減少不良反應(yīng)。另外，由于該藥只作用于腸道，在在體內(nèi)的生物利用度僅為1%～2%，并且半衰期短，無法實(shí)現(xiàn)持續(xù)降糖。當(dāng)單一降糖藥控制血糖效果不佳時(shí)，需采取聯(lián)合用藥方案，以取得協(xié)同或相加作用，近年來在臨床上，聯(lián)合用藥已成為一種趨勢(shì)。

磺脲類藥物是使用最早的一類降糖藥，臨床療效優(yōu)良，雖后期出現(xiàn)較多的口服降糖藥物，但因其具有價(jià)格經(jīng)濟(jì)、使用方便、作用強(qiáng)而迅速等特點(diǎn)，仍是臨床治療T2DM的主要選擇[7]。格列吡嗪可與胰島β細(xì)胞膜上磺脲類受體結(jié)合，抑制H+，K+-ATP通道，使K+外流，β細(xì)胞去極化，增加Ca2+內(nèi)流，從而刺激胰島素分泌，降低血糖水平；同時(shí)還能減輕胰島素抵抗，增加胰島素作用；抑制抑制肝糖原異生，增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，很好地降低血糖和HbAlc水平，同時(shí)降低甘油三酯和膽固醇水平，降低血脂[8]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)于單一阿卡波糖治療相比，聯(lián)合用藥能夠改善降低HbAlc、FPG、2 hPG的效果，有效控制患者血糖水平，治療效果顯著。格列吡嗪口服后能夠增強(qiáng)胰島素的分泌而發(fā)揮降糖效果，同時(shí)結(jié)合阿卡波糖口服能夠有效控制FPG、2 hPG水平，還能降低格列吡嗪的用藥劑量，達(dá)到良好的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥安全性。本研究結(jié)果顯示研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，對(duì)照組為13.33%，對(duì)比差異無顯著性，提示聯(lián)合用藥在提高臨床療效的同時(shí)還不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性較高。花榮[9]研究結(jié)果顯示治療后，聯(lián)合用藥組HbAlc、FPG、2 hPG水平均低于治療前，且低于單純阿卡波糖治療組，差異顯著，進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥能夠強(qiáng)化治療效果，更利于患者病情的控制。

由此可見，格列吡嗪、阿卡波糖共同治療T2DM不僅能夠提高單一藥物治療的效果，同時(shí)還能確保用藥安全性，是一種積極有效且安全性高的用藥方案。