非酒精性脂肪肝應(yīng)用益生菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療的效果研究

王曉楓

（寧波市鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院 消化內(nèi)科，浙江 寧波 315200）

0 引言

非酒精性脂肪肝一種代謝應(yīng)激性肝臟損傷，雖然與酒精性肝病病理學(xué)改變相似，但非酒精性脂肪肝患者并無(wú)大量飲酒情況[1]。目前，臨床未明確該病病機(jī)，但相關(guān)研究指出[2]，由腸道菌群失調(diào)、益生菌移位等參與的炎癥反應(yīng)均在非酒精性脂肪肝發(fā)展中占據(jù)重要地位。益生菌是一類活菌藥物制劑，具有維持腸道微生態(tài)平衡的作用。因此，筆者將益生菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿用于非酒精性脂肪肝治療中，旨在為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料。共納入126例非酒精性脂肪肝患者，收治時(shí)間在2018年11月至2020年2月期間，隨機(jī)分成甲組和乙組，各63例。其中對(duì)照組，男36例，女27例；年齡18～65歲，平均（45.49±2.31）歲。觀察組，男37例，女26例；年齡18～65歲，平均（70.12±2.25）歲。對(duì)比兩組納入患者資料，均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①126例患者均符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)：②治療依從性較好；③ALT和AST均高于正常值2倍；④研究前均開(kāi)展肝臟生化檢查、影像學(xué)檢查等；本次研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤患者及家屬均在了解本次研究目的后，自愿參與，并在研究人員指導(dǎo)下，簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精攝入量超標(biāo)者；②肝功能嚴(yán)重衰竭者；③惡性腫瘤晚期者；④其他嚴(yán)重慢性疾病者；⑤神志不清、精神障礙者；⑥免疫系統(tǒng)疾病者；⑦具有胃部及腸道手術(shù)史者；⑧腸道益生菌過(guò)敏者。

1.2 方法。126例患者入院后均根據(jù)自身情況（身高、體質(zhì)量、體質(zhì)水平）接受基礎(chǔ)治療，如：健康教育、心理護(hù)理、飲食指導(dǎo)及有氧運(yùn)動(dòng)等。其中對(duì)照組接受由賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)的多烯磷脂酰膽堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010），口服，456 mg/次，每次至多1368 mg，日3次。觀察組接受多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合益生菌治療，多烯磷脂酰膽堿同對(duì)照組。益生菌即：由內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004），口服，420 mg/次，日3次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。①療效判定[3]：顯效，臨床癥狀明顯減輕，肝功能、血脂指標(biāo)下降50%以上，B超提示肝臟回聲基本正常；有效，臨床癥狀有所減輕，肝功能、血脂指標(biāo)下降20%～50%，B超肝臟回聲明顯改善；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)明顯改善，肝功能、血脂指標(biāo)下降低于20%，B超肝臟回聲無(wú)明顯改善。總有效率為顯效和有效之和。②肝功能指標(biāo)：于治療前后，測(cè)定患者肝功能指標(biāo)，包括：ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、ALB（白蛋白）、TBIL（總膽紅素）、ALP（血清堿性磷酸酶）、GGT（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。總有效率等計(jì)數(shù)資料（%）用χ2檢驗(yàn)表示，肝功能指標(biāo)等計(jì)量資料（）用t檢驗(yàn)；統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0，P＜0.05，表明數(shù)據(jù)有差異。

2 結(jié)果

2.1 療效比較。同對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率高（χ2=4.203，P=0.040），見(jiàn)表1。

表1 療效比較[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)。治療前，組間比較（P＞0.05）。治療后，觀察組肝功能指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 肝功能指標(biāo)

表2 肝功能指標(biāo)

指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組 觀察組 t P ALT（g/L） 治療前 87.63±13.28 88.05±12.16 0.185 0.853治療后 59.37±10.42 51.03±10.25 4.529 0.000 ALB（g/L） 治療前 47.58±10.16 47.46±10.39 0.066 0.948治療后 45.24±9.87 41.52±9.44 2.162 0.000 TBIL（μmol/L）治療前 13.48±2.54 13.73±2.01 0.613 0.541治療后 12.56±2.48 11.02±1.23 4.416 0.000 AST（U/L）治療前 49.55±10.52 50.06±10.69 0.270 0.788治療后 35.81±8.85 20.34±8.04 10.269 0.000 ALP（U/L）治療前 71.65±10.74 71.45±10.15 0.109 0.915治療后 56.34±10.16 48.15±10.43 4.465 0.000 GGT（U/L）治療前 67.34±10.44 66.59±10.25 0.407 0.685治療后 39.76±10.27 21.01±10.21 10.277 0.000

3 討論

非酒精性脂肪肝為常見(jiàn)慢性疾病，多數(shù)患者無(wú)飲酒史，其特征性病變?yōu)楦螌?shí)質(zhì)細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘约?xì)胞。近年來(lái)，隨著人們生活水平不斷提高，非酒精性脂肪肝患病人數(shù)逐漸增加，若不及時(shí)控制患者病情，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝衰竭，危及患者生存質(zhì)量。因此，非酒精性脂肪肝患者需盡早用藥，最常用的保肝藥物是多烯磷脂酰膽堿，具有保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞作用，有助于從根本上改善療效[4]。隨著臨床研究的不斷深入，諸多研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝的發(fā)展與腸道菌群失調(diào)存在一定相關(guān)性，且當(dāng)疾病發(fā)展到一定程度后，非酒精性脂肪肝又反過(guò)來(lái)影響腸道菌群，造成腸道菌群失衡，為治療非酒精性脂肪肝治療提供了新的思路[5]。益生菌為活菌制劑，進(jìn)入人體后，可定植腸道，并繁殖成為優(yōu)勢(shì)菌，從而抑制乙醇及酚類物質(zhì)和內(nèi)毒素產(chǎn)生，肝臟毒副作用降低，從而機(jī)體炎癥反應(yīng)明顯下降[6]。另外，在腸道黏膜中，益生菌代謝產(chǎn)物為其提供豐富營(yíng)養(yǎng)，減輕腸黏膜損傷，利于恢復(fù)腸黏膜，確保腸黏膜完整，腸黏膜通透性明顯降低，從而減輕對(duì)肝臟的損傷作用。益生菌調(diào)節(jié)腸道的功能原理是[7]：①益生菌抵抗胃腸道各種消化液的消化作用，且在腸道中益生菌仍保持活性，利用益生菌的代謝及生長(zhǎng)作用，維持正常腸道菌群。維持腸道的正常功能，抑制腸內(nèi)產(chǎn)生腐敗物質(zhì)。②維持腸道菌群平衡，益生菌可保持腸道菌群的穩(wěn)定性及優(yōu)勢(shì)，預(yù)防腸道功能紊亂。③免疫調(diào)理作用，減輕脂肪肝細(xì)胞的免疫應(yīng)激，減輕脂肪肝患者的肝損傷。目前，益生菌已廣泛應(yīng)用于臨床，并取得了較好成效。本研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝患者，聯(lián)合應(yīng)用益生菌治療，可有效改善患者肝功能指標(biāo)，療效較為明顯。本研究中觀察組在服用前后在ALT、ALB、TBIL、ALP、GGT指標(biāo)比較（P＜0.05）。說(shuō)明，腸道菌群中的雙歧桿菌等益生菌，菌落明顯增加，可有效改善患者臨床表現(xiàn)，改善患者肝功能水平。本次研究因時(shí)間短，未對(duì)應(yīng)用的炎癥因子等予以探索，在今后中可以通過(guò)進(jìn)一步增加樣本、延長(zhǎng)研究時(shí)間，對(duì)非酒精性脂肪肝相關(guān)指標(biāo)深入探索

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者，應(yīng)用益生菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療，成效明顯，值得推薦。