銀翹散加減聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星對(duì)風(fēng)熱襲肺型肺炎患者IL-1、IL-6及細(xì)菌清除率的影響

王全周 莊秀梅

【摘要】 目的：探討銀翹散加減聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星對(duì)風(fēng)熱襲肺型肺炎患者白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及細(xì)菌清除率的影響。方法：選擇2017年2月-2019年12月本院收治的80例風(fēng)熱襲肺型肺炎患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。兩組均接受常規(guī)治療，另外，對(duì)照組給予鹽酸左氧氟沙星治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀翹散加減治療。比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分與炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-1、IL-6]水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組患者細(xì)菌清除率與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀積分、CRP、IL-1、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者中醫(yī)癥狀積分、CRP、IL-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者細(xì)菌清除率為92.50%，高于對(duì)照組的57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：銀翹散加減與鹽酸左氧氟沙星聯(lián)合治療風(fēng)熱襲肺型肺炎患者具有顯著的臨床效果，不僅能夠緩解患者臨床癥狀，還可降低炎癥因子水平，提高細(xì)菌清除率，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 肺炎 風(fēng)熱襲肺型 銀翹散 鹽酸左氧氟沙星 炎癥因子 中醫(yī)癥狀積分 細(xì)菌清除率

Effect of Yinqiaosan Plus or Minus Combined with Levofloxacin Hydrochloride on IL-1， IL-6 and Bacterial Clearance in Patients with Pneumonia Due to Wind-heat Attack/WANG Quanzhou， ZHUANG Xiumei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（05）： 0-016

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yinqiaosan plus or minus combined with Levofloxacin Hydrochloride on interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and bacterial clearance rate in patients with pneumonia due to wind-heat attack. Method： A total of 80 patients with wind-heat pneumonia admitted to our hospital from February 2017 to December 2019 were selected as the research objects. According to random number table method， they were divided into observation group and control group， 40 cases in each group. Both groups received conventional treatment， the control group was treated with Levofloxacin Hydrochloride， the observation group was treated with Yinqiaosan plus or minus on the basis of control group. The TCM symptom scores and the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， IL-1， IL-6] were compared between the two groups before and after treatment， and the bacterial clearance rate and the incidence of adverse reactions in the two groups were also counted. Result： Before treatment， there were no statistical significance in TCM symptom score， CRP， IL-1 and IL-6 levels between two groups （P>0.05）. After 2 weeks of treatment， TCM symptom scores， CRP， IL-1 and IL-6 levels in two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， with statistical significance （P<0.05）. The bacterial clearance rate of observation group was 92.50%， which was higher than 57.50% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Yinqiaosan plus or minus combined with Levofloxacin Hydrochloride in the treatment of patients with wind-heat pneumonitis has significant clinical effects， which can not only alleviate the clinical symptoms of patients， but also reduce the level of inflammatory factors and improve the clearance rate of bacteria， with high safety.

[Key words] Pneumonia Wind-heat attack lung type Yinqiaosan Levofloxacin Hydrochloride Inflammatory factor TCM symptom score Bacterial clearance rate

First-authors address： Qingzhou Traditional Chinese Medicine Hospital of Weifang City， Qingzhou 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.05.004

肺炎為臨床發(fā)病率較高的一種呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因可能與細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染等引發(fā)的炎癥反應(yīng)存在一定關(guān)聯(lián)[1-2]。目前，西醫(yī)治療該疾病主要以藥物治療為主，主要目的在于抑制炎癥反應(yīng)，提高細(xì)菌清除效果。鹽酸左氧氟沙星為臨床常見(jiàn)的抗生素，具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，常被臨床用于治療該疾病，雖具有一定的臨床效果，但停藥后病情易復(fù)發(fā)，降低臨床治療效果[3-4]。而中醫(yī)治療肺炎首先進(jìn)行辨證分型，再依據(jù)患者主要證型進(jìn)行針對(duì)性治療，以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，風(fēng)熱襲肺型為常見(jiàn)的一種證型。銀翹散為中醫(yī)治療風(fēng)熱襲肺型肺炎患者的常用藥物，且具有一定的療效。基于此，本研究旨在探討銀翹散加減聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星對(duì)風(fēng)熱襲肺型肺炎患者炎癥因子水平及細(xì)菌清除率的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年12月本院收治的80例風(fēng)熱襲肺型肺炎患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專(zhuān)家共識(shí)》內(nèi)肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查確診者[5];②參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，辨證為風(fēng)熱襲肺型，主癥為咳嗽、身熱無(wú)汗或少汗等;次癥為頭痛、口渴、微惡風(fēng)寒等，舌脈為舌質(zhì)紅，苔薄白，脈浮數(shù);③配合度理想者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期或哺乳期女性;②凝血功能障礙者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④合并肝、腎等器官功能衰竭者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥伴有多種基礎(chǔ)性疾病者;⑦伴有精神疾病或智力障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。患者均自愿簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 兩組患者均接受止咳、營(yíng)養(yǎng)支持、祛痰等常規(guī)治療，并使用BiPAP Vision40無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（美國(guó)偉康醫(yī)療器械公司）輔助患者通氣。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予鹽酸左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066387，規(guī)格：0.5 g）治療，將0.5 mg鹽酸左氧氟沙星與200 mL的5%葡萄糖注射液融合進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間為30～60 min，2次/d。連續(xù)治療2周。

1.2.3 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上加用銀翹散加減治療，藥方組成：金銀花8 g，桑葉8 g，桔梗6g，蘇子6 g，杏仁6 g，連翹8 g，蘆根10 g，黃芩8 g，炙甘草6 g。依據(jù)患者臨床癥狀對(duì)基本藥方進(jìn)行加減，對(duì)于發(fā)熱嚴(yán)重者加魚(yú)腥草10 g，對(duì)于咳嗽嚴(yán)重者加款冬花與射干各8 g、炙麻黃6 g，對(duì)于口渴嚴(yán)重者加天花粉6 g。清水煎熬至300 mL，1劑/d，分早晚兩次溫服。連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)癥狀積分：治療前與治療2周后，參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括咳嗽、頭痛、口渴、微惡風(fēng)寒、發(fā)熱，依據(jù)患者病情嚴(yán)重程度分為無(wú)癥狀0分，輕度2分，中度4分，重度6分，總分為30分，得分越高，表示患者病情越嚴(yán)重。（2）炎癥因子：治療前與治療2周后，分別抽取患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，取上層清液待檢，使用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）細(xì)菌清除率：根據(jù)細(xì)菌學(xué)比較兩組患者細(xì)菌清除情況，分為全部清除、大部分清除、未清除、替換細(xì)菌、二次感染。全部清除：治療2周后，培養(yǎng)細(xì)菌兩次結(jié)果連續(xù)為陰性;大部分清除：治療2周后，培養(yǎng)細(xì)菌檢測(cè)結(jié)果部分為陰性;未清除：治療2周后，培養(yǎng)細(xì)菌與治療前病原菌相同;替換細(xì)菌：原有病原菌被清除，但出現(xiàn)新的病原菌，且無(wú)明顯臨床癥狀，無(wú)須治療;二次感染：治療2周后，原病原菌被清除，但出現(xiàn)新的病原菌，且需要治療。細(xì)菌清除率=（全部清除例數(shù)+大部分清除例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：比較兩組患者嘔吐、食欲不振、皮疹、惡心、腹瀉發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男24例，女16例;年齡35～64歲，平均（45.85±3.51）歲;病程10 d～6個(gè)月，平均（3.15±1.02）個(gè)月;體質(zhì)量指數(shù)17～23 kg/m2，平均（20.20±1.21）kg/m2。觀察組中男26例，女14例;年齡34～65歲，平均（45.91±3.47）歲;病程12 d～7個(gè)月，平均（3.20±1.06）個(gè)月;體質(zhì)量指數(shù)18～23 kg/m2，平均（20.13±1.03）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者中醫(yī)癥狀積分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者CRP、IL-1、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者CRP、IL-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組細(xì)菌清除情況比較 觀察組患者細(xì)菌清除率為92.50%，高于對(duì)照組的57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=13.067，P=0.000），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.250，P=0.136），見(jiàn)表4。

3 討論

肺炎具有病情重、難治愈、病死率高等特點(diǎn)，且其病死率呈逐漸上升趨勢(shì)，患者常伴有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、胸痛、呼吸困難等癥狀，若未得到及時(shí)治療，可能會(huì)引起休克、肝功能損害、膿毒癥等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7-8]。故如何尋找有效的方案治療該疾病已逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)。

鹽酸左氧氟沙星屬于第3代喹諾酮類(lèi)抗生素，通過(guò)阻止DNA回旋酶，進(jìn)而阻止細(xì)菌無(wú)法進(jìn)行分裂，最終導(dǎo)致細(xì)菌停止繁衍[9-10]。該藥物具有廣譜抗菌作用，可有效抑制革蘭陰性菌活性，但由于長(zhǎng)期使用抗生素患者身體可能會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性[11]。因此單獨(dú)使用抗菌藥物治療該疾病的臨床效果欠佳。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺炎屬于“喘證”“溫病”范疇中，以風(fēng)熱襲肺型為主，中醫(yī)認(rèn)為治療風(fēng)熱襲肺型肺炎應(yīng)該以宣肺開(kāi)閉、疏風(fēng)清熱為主[12-13]。銀翹散主要由金銀花、桑葉、桔梗、連翹、杏仁等中藥組成，具有較好的清熱解毒、辛涼透表等功效[14-15]。為了提高臨床治療效果，本研究采用中西醫(yī)結(jié)合方式治療該疾病。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥狀積分、CRP、IL-1、IL-6水平均較對(duì)照組低，表明銀翹散加減與鹽酸左氧氟沙星聯(lián)合治療該疾病可有效減輕臨床癥狀與炎癥反應(yīng)，抑制病情進(jìn)展。分析其原因在于，銀翹散藥方中金銀花與連翹均具有疏風(fēng)散熱、清熱解毒功效，桑葉具有清肺潤(rùn)燥功效，桔梗具有宣肺、利咽、祛痰功效，蘇子與杏仁均具有止咳平喘功效，蘆根具有生津止渴、清熱瀉火功效，黃芩具有瀉火解毒功效，炙甘草具有補(bǔ)脾和胃、調(diào)和諸藥功效[16-18]。諸藥合用，可有效起到協(xié)同作用。且現(xiàn)代藥理研究中，銀翹散還具有抗炎、抗菌、加強(qiáng)免疫力等功效[19]。此外，相關(guān)研究表明，使用中藥輔助抗菌藥物治療該疾病有助于避免長(zhǎng)期服用抗菌藥物產(chǎn)生耐藥、菌群失調(diào)、不良反應(yīng)等現(xiàn)象[20]。本研究結(jié)果中，觀察組細(xì)菌清除率較對(duì)照組患者高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，無(wú)顯著性差異，提示采用中西醫(yī)結(jié)合治療有助于提高細(xì)菌清除率，且安全性高，患者可耐受。

綜上所述，風(fēng)熱襲肺型肺炎患者采用銀翹散加減與鹽酸左氧氟沙星聯(lián)合治療具有顯著的臨床效果，不僅能夠緩解患者臨床癥狀，還可降低炎癥因子水平，提高細(xì)菌清除率，且安全性較高，在臨床中值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-05-28） （本文編輯：姬思雨）