大劑量烏司他丁在心臟驟停心肺復蘇后患者中的應用觀察

林禎樂

（莆田學院附屬醫(yī)院，福建 莆田351100）

心臟驟停為臨床急診科最為緊急、嚴重突發(fā)事件，心肺復蘇術（Cardiopulmonay resuscitation，CPR）為恢復患者自主循環(huán)主要方式，隨CPR 技術逐漸成熟，自主循環(huán)恢復（Restoration of spontaneous circulation，ROSC）率明顯升高，但ROSC 后仍具有較高死亡率[1]。研究顯示，ROSC 后高死亡率與多器官功能障礙綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）發(fā)生后引起機體產生嚴重缺血缺氧、酸中毒、大量釋放炎性介質等引起彌漫性損傷有密切關聯(lián)性[2-3]。臨床針對心臟驟停病因規(guī)范急救治療方案，仍無法有效降低ROSC 后腦死亡與MODS發(fā)生率，因此臨床仍需尋找有效干預措施。本研究選取我院接收的心臟驟停CPR 后患者96 例，分析大劑量烏司他丁應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2018 年3 月至2020 年10 月間接收的心臟驟停CPR 后患者96 例，均采用烏司他丁治療，依據(jù)不同用藥劑量分為兩組，各48 例。

大劑量組：男性23 例，女性25 例；年齡32-69歲，平均（50.62±9.03）歲；心臟驟停原因：36 例心源性猝死、6 例急性呼吸衰竭、5 例急性腦卒中、1 例藥物中毒。常規(guī)劑量組：男性27 例，女性21 例；年齡35-71 歲，平均（53.17±8.86）歲；心臟驟停原因：33例心源性猝死、5 例急性呼吸衰竭、8 例急性腦卒中、2 例藥物中毒。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

診斷標準：結合臨床表現(xiàn)、心電圖等診斷為心臟驟停，且經規(guī)范CPR 治療成功者。

納入標準：（1）ROSC 時間≥10min 者；（2）預計存活時間超出72h 者。

排除標準：（1）合并腎、肝、心等重要臟器功能異常者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）伴有自身免疫功能障礙者。

1.2 方 法

1.2.1 治療方案 兩組均予以積極原發(fā)病治療，維持有效循環(huán)。

常規(guī)劑量組接受常規(guī)劑量烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規(guī)格：2ml：10 萬單位）治療，緩慢靜脈推注，每次20 萬單位，每天2 次。

大劑量組接受大劑量烏司他丁治療，緩慢靜脈推注，每次40 萬單位，每天2 次。

兩組持續(xù)治療5d，觀察效果。

1.2.2 血清指標檢測 取空腹靜脈血，離心取血清，采用干式免疫熒光定量法檢測血清N 終端腦鈉肽（NT-proBNP）水平，試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫夾心法檢測血清尿素氮（BUN）水平，試劑盒購自上海滬震實業(yè)有限公司；采用肌氨酸氧化酶法檢測血清肌酐（Cr）水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；采用熒光法檢測血清丙氨酸轉氨酶（ALT）水平，試劑盒由武漢艾美捷科技有限公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清谷草轉氨酶（AST）水平，試劑盒由蘇州江萊酶聯(lián)免疫研究所提供；酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-6（IL-6）、IL-4、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒由齊一生物科技（上海）有限公司提供。

1.3 觀察指標

（1）觀察治療前、治療3 d 效果。（2）MODS：統(tǒng)計兩組MODS 例數(shù)，計算發(fā)生率。（3）炎性因子：TNFα、IL-6、IL-4。（4）心功能：NT-proBNP、左室射血分數(shù)（LVEF）。采用心臟超色超聲檢測LVEF。（5）腎功能：BUN、Cr。（6）肝功能：ALT、AST。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.2 兩組MODS 發(fā)生率比較

大劑量組MODS 發(fā)生率為14.58%（7/48），較常規(guī)劑量組37.50%（18/48）顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.544，P=0.011）。

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療前兩組血清IL-6、IL-4、TNF-α 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 d 大劑量組血清IL-6、TNF-α 水平低于常規(guī)劑量組，血清IL-4 水平高于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.4 兩組心功能比較

治療前兩組LVEF、血清NT-proBNP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3d 大劑量組LVEF 高于常規(guī)劑量組，血清NT-proBNP 水平低于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.5 兩組肝功能比較

治療前兩組血清AST、ALT 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3d 大劑量組血清AST、ALT 水平少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.6 兩組腎功能比較

治療前兩組血清BUN、Cr 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3d 大劑量組血清BUN、Cr水平少于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組血清炎性因子水平對比（±s,ng/L）

表1 兩組血清炎性因子水平對比（±s,ng/L）

組別例數(shù)（n）IL-6 IL-4 TNF-α大劑量組常規(guī)劑量組t 值P 值48 48治療前104.76±11.19 100.76±12.01 1.688 0.095治療3d 35.73±4.23 73.46±5.57 37.374＜0.001治療前38.19±4.56 39.45±4.39 1.379 0.171治療3d 101.03±10.05 79.16±8.93 11.270＜0.001治療前42.16±4.93 41.08±4.71 1.097 0.275治療3d 14.95±2.04 27.45±2.95 24.146＜0.001

表2 兩組心功能指標對比（±s）

表2 兩組心功能指標對比（±s）

組別例數(shù)（n）LVEF（%） NT-proBNP（pg/mL）大劑量組常規(guī)劑量組t 值P 值48 48治療前32.96±3.45 33.02±3.90 1.278 0.404治療3d 50.16±5.13 45.01±6.04 4.503＜0.001治療前739.68±113.05 730.73±109.94 0.393 0.695治療3d 500.46±118.32 613.27±129.69 4.452＜0.001

3 討 論

心臟驟停者行CPR 搶救病理變化為機體缺血再灌注損傷過程，但機體恢復自主循環(huán)后，恢復各組織器官灌流量，引起再灌注損傷，在此期間可啟動炎癥反應與抗炎反應系統(tǒng)，激活多種炎性細胞，分泌相關炎性因子，引起全身反應綜合征、MODS 發(fā)生，威脅患者生命安全與生活質量[4-5]。因此需尋找有效干預方案。

表3 兩組肝功能指標比較（±s,U/L）

表3 兩組肝功能指標比較（±s,U/L）

組別例數(shù)（n）AST ALT大劑量組常規(guī)劑量組t 值P 值48 48治療前174.86±13.82 170.94±16.13 1.279 0.204治療3d 84.98±7.80 110.15±9.84 13.888＜0.001治療前153.76±14.01 151.95±13.84 0.6337 0.526治療3d 80.92±8.86 179.63±8.76 54.889＜0.001

表4 兩組血清腎功能指標比較（±s）

表4 兩組血清腎功能指標比較（±s）

組別例數(shù)（n）BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）大劑量組常規(guī)劑量組t 值P 值48 48治療前11.21±3.39 10.87±3.46 0.486 0.628治療3d 7.02±2.25 12.09±3.42 8.580＜0.001治療前146.01±10.75 148.81±10.93 1.265 0.209治療3d 110.32±9.68 169.30±11.45 27.254＜0.001

烏司他丁為廣譜水解酶抑制劑，可抑制胰蛋白酶等水解酶產生，緩解缺血再灌注損傷引起炎性反應，保護受損機體與各個器官功能，其已廣泛應用至CPR 后心肌保護與臟器功能不全治療中，但關于其劑量使用研究較少。本研究對比不同劑量烏司他丁在心臟驟停CPR 后患者應用效果，結果為：大劑量組MODS 發(fā)生率14.58%少于常規(guī)劑量組37.50%，治療3d 血清IL-6、TNF-α 水平低于常規(guī)劑量組，血清IL-4 水平高于常規(guī)劑量組（P＜0.05）。TNF-α、IL-6、IL-4 為啟動炎性反應重要細胞因子，在缺血再灌注損傷發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用[6]。烏司他丁可調節(jié)TNF-α、IL-6 等炎性因子，緩解缺血再灌注損傷炎性反應，且存在劑量依賴效應。故大劑量烏司他丁可更好抑制促炎因子，改善抑炎因子IL-4 水平，減輕炎性反應，繼而降低MODS 發(fā)生率。

心臟驟停CPR 后患者因缺血再灌注損傷提高心肌酶水平，使存活心肌處在頓抑狀態(tài)，降低心功能，同時心臟驟停到CPR 成功期間灌注缺乏引起腎、肝缺血，導致腎、肝功能降低，且再灌注加劇腎、肝損傷[7]。本研究結果顯示，治療3d 大劑量組LVEF高于常規(guī)劑量組，血清NT-proBNP、AST、ALT、BUN、Cr 水平少于常規(guī)劑量組（P＜0.05）。烏司他丁可清除氧自由基，減輕血液黏滯度，調節(jié)血液循環(huán)，緩解再灌注損傷，保護血管內皮細胞，阻滯心肌抑制因子分泌，保護腎、肝、心等正常生理功能，高劑量效果更佳。因此大劑量烏司他丁可改善心、腎、肝功能。

綜上，大劑量烏司他丁在心臟驟停CPR 后應用，可減少MODS 發(fā)生率，改善心、腎、肝功能，臨床應用效果更佳，可推廣。