丙戊酸鈉對癲癇患兒腦電圖的影響

李妹清 廖惠映 李泳祺 劉 玲

(1.廣東醫科大學附屬第三醫院(佛山市順德區龍江醫院)兒科 佛山 528318；2.廣東醫科大學附屬第三醫院(佛山市順德區龍江醫院)神經內科 佛山 528318)

癲癇是多種因素引起腦部神經元過度異常放電的神經系統疾病，據研究發現，癲癇在幼兒群體的發病率顯著高于成年人，且幼兒各項機能尚未發育完全，癲癇發作后可導致失眠障礙，甚至減緩生長發育速度。因此，需要采取有效的抗癲癇藥物為癲癇患兒進行治療，避免其成長、發育受到影響[1]。目前，常用于治療癲癇患兒的藥物為卡馬西平、丙戊酸鈉，前者具有膜穩定作用，可對T-型鈣通道進行抑制；后者是促進動作電位閾值的提升，使神經細胞興奮性顯著下降，對異常腦電活動的擴散發揮阻斷作用[2]。考慮到以上兩種機制與療效并不相同，此次研究我院在78例癲癇患兒治療中分別應用以上兩種藥物，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年5月～2020年5月期間收治的78例癲癇患兒臨床資料進行回顧性分析，以治療藥物的不同分為參照組和研究組各39例，即應用卡馬西平治療的患兒納入參照組，而應用丙戊酸鈉治療的患兒納入研究組。納入標準：(1)患兒符合《臨床診療指南:癲癇病分冊》[3]制定的癲癇診斷標準；(2)患兒各項臨床資料完整。排除標準：(1)長期使用腎上腺素者；(2)對研究治療藥物過敏者；(3)合并嚴重器質性疾病或內分泌疾病者；(4)合并血友病、結締組織病者；(5)合并傳染性疾病者；(6)入組前30d曾服用其他抗癲癇藥物治療者。參照組男20例，女19例；年齡4～15歲，平均年齡(8.52±1.36)歲；病程1～60個月，平均病程(28.65±4.63)個月。研究組男22例，女17例；年齡4～15歲，平均年齡(8.65±1.45)歲；病程1～60個月，平均病程(28.37±4.12)個月。兩組以上資料無顯著差異(P>0.05)，此次研究經倫理委員會同意。

1.2 方法

參照組接受卡馬西平(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44023982，規格：0.1g×100片)治療，初始服用劑量為0.5～1.0mg/kg，每日1次，隨后根據患兒病情增加劑量至4～8mg/kg，維持治療，每次2次。

研究組接受丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874，規格：0.2g×100片)治療，患兒初始服用劑量為15mg/kg，每日1次，根據病情增加劑量至20mg/kg，維持治療，每日1次。兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標與療效評價標準

觀察兩組治療6個月后臨床療效，若患兒治療后腦電圖監測情況提示正常，且癲癇無發作，表明完全控制；若患兒治療后腦電圖監測情況較治療前改善，癲癇發作頻率下降超過75%，表明顯效；若患兒治療后腦電圖監測情況有一定恢復，癲癇癥狀輕于治療前，且發作頻率下降范圍在50%～75%之間，表明有效；若治療后患兒腦電圖、癲癇癥狀無改善，或病情已加重，表明無效。以達到完全控制、顯效與有效3項標準的患兒例數計算總有效率。

應用數字化腦電圖儀(型號：Neurofax EEG-1200C、Nicolet Monitor)對患兒腦電圖變化情況進行記錄，頻域范圍在0.5～30Hz之間，劃分為4個頻段：δ(0.5～3.8Hz)、θ(4～7.8Hz)、α(8～12.8Hz)、β(13～30Hz)，對患兒30s內 δ、θ、α、β數目與20min內癲癇樣放電數目進行計算；同時，記錄兩組治療前后癲癇發作次數、持續時間。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效對比

參照組、研究組治療后總有效率分別為74.36%、94.87%，研究組總有效率更高(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

2.2 兩組治療前后腦電圖活動對比

治療前，兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數較接近(P>0.05)；治療后，兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數已少于治療前，且研究組少于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組治療前后腦電圖活動(次

2.3 兩組治療前后癲癇發作次數、持續時間對比

治療前，兩組發作次數、持續時間較接近(P>0.05)；治療后，兩組發作次數已減少，且持續時間縮短，比較發現研究組少于、短于參照組(P<0.05)，見表3。

表3 比較兩組治療前后癲癇發作次數及持續時間

3 討論

癲癇是一種表現為意識障礙、肌肉抽搐等癥狀的腦功能障礙性疾病，該病多因腦組織神經細胞群異常放電影響腦功能所致，并且發生于幼兒群體，可對患兒的生理及心理造成不同程度的影響，而癲癇反復發作也會不可逆轉地損傷患兒病灶，直接破壞神經系統[4～5]。尤其是幼兒正處于腦組織發育成熟期，癲癇發作可減少腦白質體積，損害認知功能，嚴重者甚至智能障礙，因此采取合理有效的藥物為癲癇患兒進行治療是保障其良好發育的關鍵。目前，臨床上常用于治療癲癇患兒的藥物為卡馬西平、丙戊酸鈉。卡馬西平屬于廣譜抗癲癇藥物，給藥后發揮抗驚厥作用，可以此抑制與改善患兒的癲癇癥狀。丙戊酸鈉具有抗癲癇廣譜、無中樞鎮靜作用等特點，服用后能夠抑制神經細胞的興奮性，促進抗驚厥作用的充分發揮，使疾病發作閾值提升而減少癲癇的發作次數。

此次研究我院分別應用以上兩種藥物為癲癇患兒進行治療，研究結果顯示，參照組、研究組治療后總有效率分別為74.36%、94.87%，比較發現研究組總有效率更高(P<0.05)，說明應用丙戊酸鈉對癲癇患兒進行治療，可取得顯著療效。在藥用機制上分析，卡馬西平具有膜穩定作用，可抑制突觸部位強直后期強化，對致病灶異常放電的擴散進行抑制。雖然卡馬西平在精神類疾病治療中已得到廣泛應用，但可能會對患兒智力與記憶等造成影響[6]。丙戊酸鈉在應用過程中，其中含有的成分可通過中樞神經促進藥理作用的發揮，對多種類型的驚厥發作進行抑制[7]。經研究發現，丙戊酸鈉抗驚厥作用的產生包括兩種，第一是直接藥理作用，需要同血漿、腦組織中丙戊酸濃度相關而產生[8]；第二種則是與腦組織丙戊酸鹽代謝物間接產生藥理作用[9]。治療前兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數較接近(P>0.05)；治療后兩組α波、β波、θ波、δ波與癲癇樣放電次數已少于治療前，且研究組少于參照組(P<0.05)，說明在癲癇患兒治療中應用丙戊酸鈉，有助于促進腦電活動的改善。腦電圖檢測結果是醫護人員判斷癲癇患兒病情與治療情況的重要依據，頻繁的癲癇樣放電可延長患兒的反應時間，嚴重者甚至會反應缺失，說明患兒的認知功能受到嚴重的影響[10]。本研究中，研究組服用丙戊酸鈉治療后，腦電活動改善情況較參照組顯著，可能是該藥物服用后能夠促進腦組織內部γ-氨基酸丁酸水平的提升，增強患兒突觸后對該物質的反應，并且發揮抑制作用，實現抗癲癇的治療過程[11～12]。此外，癲癇樣放電越高，表明患兒認知功能受損程度越嚴重，應用丙戊酸鈉治療有助于控制癲癇樣放電，減輕神經元損傷程度以及癲癇癥狀對患兒認知功能的影響。此次研究結果顯示：治療前兩組發作次數、持續時間較接近(P>0.05)，治療后兩組發作次數已減少，且持續時間縮短，比較發現研究組少于、短于參照組(P<0.05)，說明癲癇患兒應用丙戊酸鈉進行治療，能夠減少其癲癇發作次數，縮短癲癇癥狀持續時間。丙戊酸鈉對鈣離子具有抑制作用，可在一定程度上對T型鈣離子電流造成干擾，同時促進γ-氨基丁酸合成的增加、γ-氨基丁酸降解的減少，使神經元興奮性降低而減少癲癇癥狀的發作[13～14]。具體而言，丙戊酸鈉作為廣譜抗癲癇藥物，口服后能夠迅速吸收，并且血漿濃度到達頂峰僅需要1～4h，有助于增強γ-氨基丁酸合成，抑制與改善患兒的癲癇癥狀，使其癲癇持續時間顯著縮短[15]。

綜上所述，應用丙戊酸鈉為癲癇患兒進行治療，可取得理想療效，同時有助于促進患兒腦電活動、癲癇發作次數、持續時間的改善。