常規超聲聯合超聲造影在乳腺癌診斷及新輔助化療效果評估中的應用觀察

馬純華 林強記 肖 妍

(汕頭市潮陽區大峰醫院超聲科 汕頭 515154)

乳腺癌是我國女性最為常見的惡性腫瘤之一，主要發生在乳腺導管上皮及末端導管上皮，一般疾病早期無明顯癥狀，僅表現為一側乳房無痛性腫塊，質地較硬，邊界不清晰，隨著疾病發展腫瘤逐漸長大，便可出現皮膚潰瘍、皮膚結節、橘皮樣改變，少數出現乳頭溢液及乳頭內陷，還可伴有周圍淋巴結腫大及遠處轉移[1]。因此乳腺癌患者的治療方法及預后，主要取決于能否早期正確診斷并及時治療，目前篩查診斷乳腺惡性腫瘤的主要方法有X線檢查、乳腺超聲、MRI、超聲造影等，新輔助化療(NAC)是目前醫學界提倡的一種較新的治療手段，通過手術前的全身化療，使腫塊縮小，并消滅轉移細胞，有助于后續手術進行，一般用于局部晚期乳腺癌患者，同時還能觀察化療前后腫瘤變化，及時對NAC做出療效評估[2]。據袁靖等[3]的研究顯示超聲造影對乳腺癌診斷率高，靈敏度強,可作為乳腺癌的鑒別條件之一，并且對于評估NAC臨床療效具有較高的指導意義。為此，將我院60例乳腺癌患者作為觀察對象，以病理結果為金標準，分析常規超聲與超聲造影在乳腺癌中的診斷效能及對NAC療效評估的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月～2020年7月汕頭市潮陽區大峰醫院行NAC的乳腺癌患者60例，于治療前后行常規超聲及超聲造影檢查，根據檢查方式不同，分為實驗組(常規超聲聯合超聲造影)和對照組(常規超聲)各30例。其中實驗組年齡40～62歲，平均年齡(51.76±8.53)歲；體質指數(BMI)20～25kg/m2，平均體質指數(22.46±1.87)kg/m2；包括乳腺導管癌10例、浸潤性導管癌8例、小葉癌6例、三陰性乳腺癌6例。對照組年齡41～63歲，平均年齡(50.89±8.61)歲；平均BMI 21～26kg/m2，平均BMI(23.17±2.12)kg/m2；包括乳腺導管癌11例、浸潤性導管癌9例、小葉癌6例、三陰性乳腺癌4例。兩組臨床資料比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：(1)所有病例均經手術病理確診為乳腺癌[4]，且臨床資料完整詳實；(2)均為首次進行NAC且無化療禁忌癥。排除標準：(1)合并其他腫瘤疾病；(2)伴有其他嚴重傳染病；(3)肝腎代謝障礙；(4)妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 檢查方法

超聲檢查：患者采取仰臥位，上肢自然向外展，將雙手置于頭頂上方，充分暴露雙側乳房，采用5～10MHz寬頻線陣探頭，與雙側乳房垂直并以患者乳頭為中心，進行旋轉掃查，或以順時針方向由外向內進行輻射狀掃查，每次掃查時需重疊部分乳腺，以覆蓋第一次掃查范圍1/3以上為標準，確保無漏掃現象，待掃查到可疑病灶時，觀察并描述病灶部位、大小、邊界、包膜、內部回聲等情況，在2個及以上切面確認后選擇最長頸線面測量最大橫徑及上下徑。

超聲造影檢查：選取邊界清晰完整、血流信號豐富的病灶作為觀察切面，一般選取的造影劑為聲諾維(瑞士BraccoSuisseSA 上海博萊科信誼藥業分裝，國藥準字J2018005，規格：59mg六氟化硫)，將其混合于3～5ml的0.9%氯化鈉溶液中，經患者肘靜脈注入4.5～5.0ml，注射結束后再次使用0.9%氯化鈉溶液沖洗患者血管；然后將超聲檢查轉換為超聲造影模式，并固定探頭位置，確保觀察切面不變, 對患者乳腺病灶區域進行持續動態觀察，如病灶造影劑分布情況、有無灌注缺損、穿入血流等，并利用超聲圖像記錄最大橫徑及上下徑；待病灶增強圖像消散，將動態造影圖像存于超聲設備中，后期對曲線上升斜率(WIS)、始增時間(RT)、峰值時間(TTP)、NAC后峰值強度(PI)及曲線下面積(AUC)進行測量并記錄。

NAC方法及療效評價：所有患者在NAC前均進行肝腎、CT、血常規、消化道等檢查，完全符合NAC適應癥的患者，分別于治療前12及6h服用地塞米松(廣東南國藥業有限公司，國藥準字H44024618，規格：0.75mg*100片)，可避免過敏等情況發生；然后采用CMF方案，即環磷酰胺(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32020857，規格：0.2g*10瓶)+甲氨喋呤(山西普德藥業有限公司，國藥準字H14022462，規格：5mg)+氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051626，規格：0.25g(按氟尿嘧啶計)*10瓶)予以靜脈滴注，以減輕患者化療過程中胃腸道反應，并注射鹽酸格拉司瓊(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20054797，規格：3ml∶3mg)，每次1mg，每天2次，21d為1療程，持續3個療程。并按照實體瘤療效評價標準(RECIST)將其NAC療效分為完全緩解(CR)：所有目標病灶完全消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和至少縮小30%；疾病進展(PD)：基線病灶長徑總和至少增加20%或出現新病灶；疾病穩定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。其中臨床有效為CR和PR，無效為PD和SD。

1.4 觀察指標

(1)以手術病理結果為金標準，計算兩種診斷方法對乳腺癌的準確性；(2)記錄兩組NAC前后原發病灶變化；(3)對比NAC前后超聲造影血流灌注參數指標，如WIS、RT、TTP、PI及AUC。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩種檢查方法對乳腺癌的準確性比較

實驗組檢查確診27例，準確率為90.00%；對照組檢查確診20例，準確率為66.67%。二者比較具有統計學意義(χ2=4.812，P<0.05)。

2.2 兩組NAC前后原發病灶比較

NAC前兩組發病灶最大橫徑及上下徑比較無明顯差異，NAC后顯示兩組患者乳腺癌原發病灶最大橫徑及上下徑在NAC后較化療前明顯下降(P<0.05)，見表1。

表1 兩組NAC前后原發病灶比較

2.3 NAC前后超聲造影血流灌注參數指標比較

實驗組NAC前后WIS、RT及TTP比較無統計學意義(P>0.05)，但NAC后PI及AUC均低于NAC前，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 NAC前后超聲造影血流灌注參數指標比較

3 討論

NAC具體是指在乳腺癌患者進行局部放療或手術之前的一種全身化療方式，可有效減少淋巴結轉移及控制病灶體積，降低臨床分期，盡可能保留患者乳房，進而延長其生存期。但就目前醫療技術而言，NAC對大多數患者療效并不理想，仍然有少數存在一定風險，因此在接受治療期間需準確評估患者NAC療效，以便及時更改治療方法提高治療效果，目前臨床評價NAC療效的方法包括觸診、影像學、鉬靶、超聲等[5]。本研究采取的超聲檢查具有無創、分辨率高的特點，能準確測量病癥形態大小、血流、回聲等；超聲造影則是利用造影劑使得回聲增強，顯著提高超聲診斷的分辨力、敏感性及特異性，是一種無創傷的、無電離輻射的新型影像學技術，同時還能有效增強實質性器官的二維超聲影像及血流信號，更加準確地反映出血流灌注情況[6]。目前已有研究發現在NAC后通過超聲造影觀察乳腺造影劑出入速度、灌注順序、造影劑分布、微小血管等情況，可輔助診斷乳腺良惡性；另外還能通過觀察超聲造影形態學特征及血流灌注參數的情況來對乳腺病變進行準確判斷[7]。

本研究結果顯示常規超聲聯合超聲造影準確率高于單純超聲，說明兩種檢查方法聯用可提高乳腺癌診斷效能，可能是乳腺病變本身就具有不同超聲造影特征，在超聲檢查后進一步利用血液微泡非線性效應及背向散射增強對比圖像, 對比良惡性病變的血流、增強速度、周邊血管分布等，從而提高超聲診斷準確率，與韓彥峰等[8]的研究結果具有一致性。同時超聲檢查后顯示兩組患者乳腺癌原發病灶最大橫徑及上下徑在NAC后較化療前明顯下降，實驗組NAC前后WIS、RT及TTP比較無統計學意義，但NAC后PI及AUC均低于NAC前，表明超聲及超聲造影對病灶大小敏感度均較高，能與X線鉬靶檢查一樣顯示出乳腺癌病灶體積變化情況，而超聲造影還能準確反映造影形態學特征及血流灌注參數，對于動態監測NAC療效具有較高的評估價值，可對腫瘤切除范圍進行準確判斷，便于指導術后化療，以達到NAC早期治療的目的，這與楊月杰[9]的研究結果一致。

綜上所述，常規超聲聯合超聲造影能顯著提高乳腺癌的診斷效能，同時還能反映乳腺腫瘤病灶體積、曲線上升斜率、始增時間、峰值時間等變化情況，可作為臨床診斷乳腺癌及評價NAV療效的輔助手段之一。