西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效及對脂代謝、炎癥因子、同型半胱氨酸的影響

蔡昕筱，馮萍，梁江敏，余筱燕

（1.臺州市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 臺州318000；2.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 寧波315020）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是一種常見的老年慢性疾病，具有較高患病率和發(fā)病率，嚴(yán)重威脅人類健康[1-2]。T2DM 患病初期癥狀不明顯，隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)“三多一少”的典型癥狀，且伴視力障礙、肢體麻木及倦怠乏力等臨床表現(xiàn)[3-4]。T2DM 并發(fā)癥是其主要危害，隨著患者病情進(jìn)展，可出現(xiàn)大血管和微血管病變、腎病等并發(fā)癥，對生命造成威脅[5]。目前，胰島素是治療T2DM 的主要手段，但單純采用胰島素治療效果并不十分理想[6]。西格列汀具有調(diào)節(jié)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌等作用，是治療T2DM 的一線用藥[7]。本研究主要探討西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年T2DM 患者的療效，及其對患者脂代謝、炎癥因子、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2019年12月臺州市中心醫(yī)院和寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的老年T2DM 患者60 例，所有患者參考《中國2 型糖尿病防治指南（2013年版）》[8]T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組30 例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較 （n=30）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為單純T2DM，無并發(fā)癥；②年齡≥65 歲；③病程≥1年；④簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①1 型糖尿病或合并并發(fā)癥者；②惡性腫瘤者；③重要臟器嚴(yán)重異常者；④過敏體質(zhì)者；⑤有酒精或藥物濫用史者；⑥精神疾病或意識障礙者；⑦伴凝血機(jī)制障礙或出血傾向者。

1.3 治療方法

兩組患者入院進(jìn)行飲食指導(dǎo)、健康教育及運(yùn)動指導(dǎo)等常規(guī)處理。對照組患者餐后皮下注射門冬胰島素30 u[規(guī)格：100 u/ml，3 ml/支（筆芯）國藥準(zhǔn)字S20133006，廠家：北京諾和諾德（中國）制藥有限公司]，初始劑量0.5 u/kg，依據(jù)患者病情變化增加劑量至1.0 u/kg，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服西格列汀（規(guī)格：100 mg，國藥準(zhǔn)字J20140095，廠家：杭州默沙東制藥有限公司）初始劑量50 mg/次，1 次/d，需加強(qiáng)血糖控制且耐受者可增加劑量至100 mg/次，1 次/d。兩組治療3 個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 顯效患者治療3 個月空腹血糖（fasting blood glucose , FBG）和餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose, 2 hPG）下降幅度＞40%，或者FBG 和2 hPG 降至正常。

1.4.2 有效患者治療3 個月FBG 和2 hPG 下降幅度＞20%～40%，但FBG和2 hPG未達(dá)到正常水平。

1.4.3 無效患者治療3 個月FBG 和2 hPG 下降幅度≤20%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血脂采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml，2 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用AU5800 型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）測定低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides,TG）水平。

1.5.2 炎癥因子采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml，2 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、IL-18 水平。

1.5.3 Hcy采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml，2 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Hcy 水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組與對照組患者總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.455，P=0.020），觀察組高于對照組。見表2。

表2 兩組患者療效比較 [n=30，例（%）]

2.2 兩組患者血脂的變化

觀察組與對照組治療前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂的差值比較（n=30，mmol/L，±s）

表3 兩組患者治療前后血脂的差值比較（n=30，mmol/L，±s）

組別LDL-C HDL-C TC TG觀察組對照組t 值P 值1.42±0.18 0.85±0.13 14.061 0.000 0.51±0.08 0.33±0.07 9.275 0.000 1.95±0.27 0.94±0.19 16.756 0.000 1.42±0.23 0.73±0.17 13.214 0.000

2.3 兩組患者炎癥因子的變化

觀察組與對照組治療前后CRP、I L-6 和IL-18的差值比較，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對照組。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子的差值比較（n=30，±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子的差值比較（n=30，±s）

組別CRP/（mg/L）IL-6/（ng/L）IL-18/（pg/ml）觀察組對照組t 值P 值4.87±0.73 2.94±0.65 10.815 0.000 12.37±2.14 7.49±1.27 10.741 0.000 30.18±4.65 16.21±3.42 13.256 0.000

2.4 兩組患者血清Hcy水平的變化

觀察組與對照組患者治療前后血清Hcy 的差值分別為（7.13±0.57）μmol/L 和（3.82±0.48）μmol/L，經(jīng)t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=24.329，P=0.000），觀察組大于對照組。

3 討論

T2DM 作為一種老年人常見的內(nèi)分泌疾病，若不及時有效控制會導(dǎo)致患者身體健康受到極大損害[9]。因此，臨床采取及時有效的方法控制T2DM具有重要意義。胰島素是目前治療T2DM 的主要手段，但常規(guī)胰島素注射液因患者依從性差而效果較差。門冬胰島素30 是中效胰島素制劑，通過皮下持續(xù)輸注胰島素泵是一種公認(rèn)的最優(yōu)選的強(qiáng)化方案。門冬胰島素30 采用單一胰島素制劑，不僅能夠延長單一胰島素制劑使用時間，而且能夠避免更換胰島素裝置和胰島素制劑的麻煩。門冬胰島素30 主要通過與脂肪細(xì)胞和肌肉上的胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的利用和吸收，達(dá)到降低血糖及抑制肝臟葡萄糖輸出的目的[10-11]。西格列汀是高度選擇性、強(qiáng)效的一種二肽基肽酶-4 抑制劑。當(dāng)T2DM 患者出現(xiàn)高血糖狀態(tài)時，腸促胰島激素刺激胰島素釋放增強(qiáng)，抑制胰高血糖素釋放，有效調(diào)控血糖[12-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療3 個月總有效率高于對照組，由此可見患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素療效良好；觀察組治療前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值大于對照組，由此可見老年T2DM 患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素患者血脂代謝得以明顯改善。

炎癥因子與T2DM發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。CRP不僅是炎癥標(biāo)志物，而且是心腦血管疾病的獨(dú)立危險因素[15-16]。IL-6可促進(jìn)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，并協(xié)同其他炎癥因子誘導(dǎo)動脈粥樣硬化[17-18]。同時，IL-6可加速血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致動脈粥樣硬化。IL-18可促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，并且提高炎癥細(xì)胞水平，從而加重動脈狹窄程度[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前后CRP、IL-6和IL-18的差值大于對照組，由此可見老年T2DM患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素可減輕炎癥反應(yīng)。Hcy主要通過上調(diào)IL-6和IL-8等炎癥因子，激活核因子-κB，提高內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，以及刺激淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成[20]。有研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者血清Hcy 水平高于健康體檢者[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前后Hcy 的差值大于對照組，由此可見老年T2DM 患者應(yīng)用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素可降低Hcy 水平。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年T2DM 患者療效良好，且可改善血脂代謝，減輕炎癥反應(yīng)，降低Hcy 水平。