丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯合氯雷他定治療小兒過敏性鼻炎的效果及對血清IL-6、IL-12、IFN-γ的影響

方忠泓 陳偉龍 林楚標 陳錦賢

【摘要】 目的：探討丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名：輔舒良）聯合氯雷他定治療小兒過敏性鼻炎的效果及對血清IL-6、IL-12、γ-干擾素（IFN-γ）的影響。方法：選取2019年1-12月本院收治的過敏性鼻炎患兒70例為研究對象，按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=35）和對照組（n=35）。對照組采用氯雷他定進行治療，聯合組在對照組基礎上加用輔舒良噴鼻治療，4周為1個療程。治療1個療程后，比較兩組療效，治療前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，臨床癥狀、體征評分，不良反應發生情況。結果：聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的血清IL-6水平均低于治療前，而血清IL-12及IFN-γ水平則均高于治療前，聯合組血清IL-6水平低于對照組，而血清IL-12及IFN-γ水平則高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的臨床癥狀、體征評分均低于其治療前，且聯合組臨床癥狀、體征評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：輔舒良聯合氯雷他定聯合治療小兒過敏性鼻炎可有效降低血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，緩解臨床癥狀，且安全可靠。

【關鍵詞】 丙酸氟替卡松鼻噴霧劑 氯雷他定 小兒 過敏性鼻炎 白細胞介素-6 白細胞介素-12 γ-干擾素

[Abstract] Objective： The effect of Fluticasone Propionate Nasal Spray （product name： Fushuliang） combined with Loratadine in the treatment of children with allergic rhinitis and its effect on serum IL-6， IL-12 and IFN-γ. Method： A total of 70 children with allergic rhinitis treated in our hospital from January 2019 to December 2019 were selected as the research objects， they were divided into the combined group （n=35） and the control group （n=35）， according to the random number table method. The control group was treated with Loratadine， the combined group was treated with Fushuliang on the basis of the control group， 4 weeks as a course of treatment. After 1 course of treatment， the efficacy of the two groups was compared， the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ before and after treatment， the corresponding clinical symptoms and signs scores， the incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of the combined group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum IL-6 levels in both groups were lower than before treatment， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those before treatment， the serum IL-6 level in combination group was lower than that of control group， while the serum IL-12 and IFN-γ levels were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms and signs in both groups were lower than those before treatment， those in the combined group were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Fushuliang and Loratadine can effectively reduce the serum levels of IL-6， IL-12 and IFN-γ in children with allergic rhinitis and relieve the clinical symptoms， which is safe and reliable.

[Key words] Fluticasone Propionate Nasal Spray Loratadine Children Allergic rhinitis IL-6 IL-12IFN-γ

First-authors address： Shantou Chenghai District Peoples Hospital， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.011

過敏性鼻炎亦稱變態反應性鼻炎，是兒童常見慢性鼻黏膜充血疾病，臨床上患兒主要表現為鼻塞、鼻炎、打噴嚏、流清涕、咳嗽等，部分患兒可存在間歇性頭暈頭痛，在清晨時癥狀較為明顯且具有季節性[1]。氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名：輔舒良）等在小兒過敏性鼻炎治療中均可取得一定的效果[2-3]。有研究表明，藥物聯合應用于小兒過敏性鼻炎治療的效果更好[4]。因此，本研究分析了輔舒良聯合氯雷他定對小兒過敏性鼻炎療效和血清IL-6、IL-12、IFN-γ水平以及臨床癥狀、體征等的影響，并分析了其治療安全性，旨在為小兒過敏性鼻炎治療方案的選擇提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月本院收治的過敏性鼻炎患兒70例為研究對象。納入標準：患兒均符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會制定的過敏性鼻炎診斷標準[5]，首次確診。排除標準：合并變應性哮喘;合并鼻中隔偏曲、鼻息肉等其他鼻部病變;合并內分泌異常疾病、合并心血管疾病;合并肝腎功能障礙;反復發作且近1個月內經糖皮質激素治療等。按照隨機數字表法將患兒分為聯合組（n=35）和對照組（n=35）。患兒及其家屬均知情同意，本研究符合醫院倫理學標準。

1.2 方法 兩組均采用氯雷他定[生產廠家：拜耳醫藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H10970410，規格：10 mg/片]進行治療，3～5歲患兒1.25 mg/次，>5歲患兒予2.5 mg/次，睡前溫水送服，1次/d，連續治療4周為一療程。此外，聯合組加用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑[生產廠家：Glaxo Wellcome， S.A.（葛蘭素史克集團公司），批準文號：國藥準字H20140117，規格：120噴/瓶]噴鼻治療，早晨用藥，左手噴右側鼻孔，右手噴左側鼻孔，兩側鼻孔每次各1噴，1次/d，連續治療4周為一療程。兩組均治療1個療程。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 療效評價 治療1個療程后，評價比較兩組療效，優：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀均消失且鼻窺鏡檢查結果正常;良：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀基本消失且鼻窺鏡檢查結果基本正常;差：治療后患兒的鼻塞、鼻癢等癥狀未緩解甚至出現惡化[6]。總有效=優+良。

1.3.2 血清指標檢測 檢測比較兩組治療前后的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平，檢測當天均取空腹靜脈血3 mL，將獲得的血液標本收集于抗凝管中，上離心機，以3 500 r/min轉速，3 cm半徑和4 ℃離心處理10 min，待分層后分離上層血清冷藏于-20 ℃低溫冰箱冷藏待測。血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平的檢測均采用酶聯免疫吸附試驗，檢測采用的儀器為深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的邁瑞Mindray 酶標儀 MR-96A，人IL-6、IL-12及IFN-γ ELISA試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，檢測參照說明書指導進行。

1.3.3 臨床癥狀、體征評價 兩組治療前后進行臨床癥狀、體征評分評估，具體臨床癥狀、體征評分情況參考文獻[7]，見表1。

1.3.4 不良反應發生情況 比較兩組惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.467，P=0.006），見表3。

2.3 兩組治療前后血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比較 治療前，兩組的血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的血清IL-6水平均低于治療前，而血清IL-12及IFN-γ水平則均高于治療前，聯合組血清IL-6水平低于對照組，而血清IL-12及IFN-γ水平則高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀、體征評分比較 治療前，兩組的臨床癥狀、體征評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組的臨床癥狀、體征評分均低于治療前，且聯合組臨床癥狀、體征評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.141，P=0.707），見表6。

3 討論

過敏性鼻炎是臨床常見的過敏性疾病，指的是個體接觸變應原的基礎上，促進IgE介導的組胺釋放，免疫活性細胞和細胞因子參與引發的鼻黏膜非感染性炎癥疾病，其發病率高達10%～20%，好發于兒童，病程較長，臨床上主要表現為鼻塞、鼻癢、打噴嚏等癥狀，甚至可進一步引發鼻竇炎、支氣管哮喘等并發癥，明顯影響兒童的身心健康狀況[8-10]。過敏性鼻癢的發生基礎為引起機體免疫反應的特異性抗原、過敏體質，特異性抗原和過敏體質患者相遇，可導致多種并發癥并影響學習、工作和生活，降低患者生存質量[11-12]。因此，需對小兒過敏性鼻炎進行及時有效的治療。

小兒過敏性鼻炎的發病率較高且治療難度較大，目前主要通過藥物進行治療，以糖皮質激素和抗組胺藥物為主要治療藥物，但療效不一，有待改善[13-14]。氯雷他定是長效三環類抗組胺藥物，可通過競爭性抑制組胺H1受體而抑制其引發的過敏癥狀，并可降低毛細血管的通透性以及組胺和乙酰膽堿活性和含量，在變態反應治療中的作用較好，在小兒過敏性鼻炎治療中的應用效果已得到多個研究的肯定[15-16]。丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種新型的糖皮質激素，其對水腫的消除作用和局部抗炎作用均較好，為鼻部用藥，可取得較高的藥物濃度，其在過敏性鼻炎中的應用可控制鼻黏膜炎癥并降低氣道高反應性從而達到治療目的，而其治療過程中的不良反應較少，在過敏性鼻炎中的應用可行性和安全性均良好[17]。且通過兩種或多種藥物聯合應用于過敏性鼻炎干預可取得更好的療效[18]。因此，本研究采用氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯合治療小兒過敏性鼻炎，并與單獨應用氯雷他定治療的患兒進行比較，研究結果顯示，氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯合治療小兒過敏性鼻炎的治療總有效率更高（P<0.05），患兒治療后的血清IL-6水平、臨床癥狀、體征評分均降低而血清IL-12及IFN-γ水平均升高（P<0.05），可有效減輕炎癥反應和變態反應，緩解病情和臨床癥狀、體征，提高療效，且其治療過程中惡心嘔吐、乏力、皮疹、口干、嗜睡、頭痛頭暈等不良反應并無明顯的增加（P>0.05），氯雷他定、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑聯合治療是小兒過敏性鼻炎安全可行的治療方案。

綜上所述，輔舒良聯合氯雷他定聯合治療小兒過敏性鼻炎具有良好的可行性和安全性，可通過調節血清IL-6、IL-12及IFN-γ水平緩解臨床癥狀，是小兒過敏性鼻炎安全有效的治療方案，可在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：劉蓉艷）