膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達變化觀察

隋天皓

【摘要】 目的：觀察與探究膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達變化情況。方法：選取本院2017年12月-2020年2月的83例膀胱癌根治術患者為觀察組，選取同時期的83例膀胱良性疾病患者為對照組。比較觀察組術前及術后3、7、14 d與對照組的血清DKK（DKK-1及DKK-3）、MMP（MMP-2、MMP-7及MMP-9）及相關指標（TIMP-1及TIMP-2）。結果：術前至術后3、7、14 d，觀察組的上述血清DKK-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2均持續降低，DKK-3則持續升高（P<0.05）。觀察組術前和術后3、7 d的血清DKK-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2均顯著高于對照組，血清DKK-3則顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而觀察組術后14 d的上述血清指標與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達呈現較大波動，應重視對膀胱癌根治術患者上述指標的監測與干預。

【關鍵詞】 膀胱癌根治術 圍術期 血清 DKK MMP

[Abstract] Objective： To observe and investigate the change situation of serum DKK， MMP and related indexes expression of patients with radical cystectomy for bladder cancer during the perioperative period. Method： A total of 83 patients with bladder cancer undergoing radical resection in our hospital from December 2017 to February 2020 were selected as the observation group， and 83 patients with benign bladder disease during the same period were selected as the control group. Then the serum DKK （DKK-1 and DKK-3）， MMP （MMP-2， MMP-7 and MMP-9） and related indexes （TIMP-1 and TIMP-2） of observation group before the operation and at 3， 7 and 14 d after the operation and control group were compared. Result： The serum DKK-1， MMP-2， MMP-7， MMP-9，?TIMP-1 and TIMP-2 in the observation group were decreased continuously from preoperative to postoperative 3， 7 and 14 d， while DKK-3 was increased continuously （P<0.05）. The serum DKK-1， MMP-2， MMP-7， MMP-9， TIMP-1 and TIMP-2 of observation group before the operation and at 3， 7 d after the operation were significantly higher than those of control group， the serum DKK-3 was significantly lower than that of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， the above serum indexes of observation group 14 d after operation were compared with control group， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The expression of serum DKK， MMP and related indexes showed large fluctuations during the perioperative period of radical bladder cancer surgery， attention should be paid to the monitoring and intervention of these indexes in patients undergoing radical bladder cancer operation.

[Key words] Radical cystectomy for bladder cancer Perioperative period Serum DKK MMP

First-authors address： Dandong First Hospital， Dandong 118000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.036

膀胱癌作為常見泌尿系惡性腫瘤，臨床與之相關的手術治療研究是重點。另外，關于圍術期疾病相關指標表達的變化研究有助于了解手術效果，對于疾病的診治也有積極的檢測意義[1-2]。DKK、MMP及相關指標（TIMP-1及TIMP-2）作為在膀胱癌患者中表達顯著異常的指標，其對于本病的診斷有一定的作用，但是在本類患者中圍術期的變化波動幅度情況研究不足，因此上述指標對于膀胱癌患者圍術期的檢測價值仍有待深入及細致的探究[3-5]。本研究就膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達變化情況進行觀察與探究，以為疾病的診斷及圍術期干預措施的制定提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2020年2月本院的83例膀胱癌根治術患者為觀察組，另選取同時期的83例膀胱良性疾病患者為對照組。納入標準：20～75歲;男女不限;觀察組符合膀胱癌診斷標準及根治術手術指征者;對照組為膀胱良性疾病者。排除標準：合并感染者;合并其他泌尿系疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并慢性基礎疾病者;代謝異常者。本研究已經倫理學委員會批準，且患者知情同意。

1.2 方法 采集對照組確診日的外周靜脈血標本4 mL，另于觀察組術前及術后3、7、14 d分別采集空腹靜脈血4 mL，將采集的血標本于采集的30 min內送檢，將血標本離心，離心半徑為15 cm，離心速度與時間分別為3 000 r/min及5 min，取上清液進行血清DKK、MMP及相關指標的檢測，血清DKK包括DKK-1及DKK-3，血清MMP及相關指標分別包括MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2。上述方面分別以酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。

1.3 觀察指標 比較觀察組術前及術后3、7、14 d與對照組的血清DKK（DKK-1及DKK-3）、MMP（MMP-2、MMP-7及MMP-9）及相關指標（TIMP-1及TIMP-2）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復測量的計量資料采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男50例，女33例;年齡36～73歲，平均（65.0±6.1）歲;其中膀胱炎60例，乳頭狀瘤18例，平滑肌瘤5例。觀察組中男51例，女32例;年齡37～73歲，平均（65.3±5.7）歲;病灶直徑0.6～3.7 cm，平均（2.8±0.5）cm;疾病分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期25例，Ⅲ期22例，Ⅳ期18例。兩組的年齡與性別構成比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組術前及術后3、7、14 d與對照組的血清DKK表達水平比較 術前至術后3、7、14 d，觀察組的DKK-1持續降低，DKK-3持續升高（P<0.05）。觀察組術前和術后3、7 d的血清DKK-1均顯著高于對照組，DKK-3均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而觀察組術后14 d的上述血清指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 觀察組術前及術后3、7、14 d與對照組的血清MMP表達水平比較 術前和術后3、7、14 d，觀察組的血清MMP指標（MMP-2、MMP-7及MMP-9）均持續降低（P<0.05）。觀察組術前和術后3、7 d的血清MMP指標均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而觀察組術后14 d的上述血清指標與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 觀察組術前及術后3、7、14 d與對照組的血清TIMP表達水平比較 術前至術后3、7、14 d，觀察組的血清TIMP指標（TIMP-1及TIMP-2）均持續降低（P<0.05）。觀察組術前和術后3、7 d的血清TIMP指標均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），而觀察組術后14 d的上述血清指標與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

膀胱癌的發病率高居泌尿生殖腫瘤的首位，是臨床研究較多的一類惡性腫瘤。對于膀胱癌的治療多以根治性手術為主，故膀胱癌根治術是臨床研究較多的方面[6-8]。臨床中關于膀胱癌根治術的研究中，除手術治療效果外，圍術期的疾病相關指標表達變化研究是熱點，對于此類指標的掌握有助于為疾病診斷與治療提供參考依據[9-10]。MMP及相關指標作為在惡性腫瘤中研究較多的方面，其在膀胱癌患者血液、尿液及病灶組織中的表達研究均可見，其中MMP-2、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2作為在膀胱癌中研究較多的幾類相關指標，其相關研究的分析顯示，存在研究結果差異較大的情況，甚至存在研究結果相悖的情況[11-13]，另外，研究多為上述指標與疾病發生發展及疾病分期、分化程度的關系探究，而關于手術患者圍術期的變化研究相對缺乏，因此對于圍術期的疾病治療參考仍缺乏一定的意義[14-15]。另外，DKK作為可有效影響Wnt信號通路的指標，其在與Wnt信號通路密切相關的泌尿系惡性腫瘤患者中的檢測研究意義較高，其在膀胱癌患者中的表達變化研究日益受到重視[16-17]，其中DKK-1參與到腫瘤細胞的增殖過程中，而DKK-3則對于Wnt信號通路具有較強的抑制作用[18-19]，但是上述指標在膀胱癌根治術患者圍術期中的表達研究未見，因此對此方面的探究意義較高。

本研究就膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達變化情況進行觀察與探究，結果顯示，術前至術后3、7、14 d，膀胱癌根治術患者血清DKK-1、MMP及相關指標均持續降低（P<005），DKK-3則持續升高（P<0.05），至術后14 d與膀胱良性疾病患者差異縮小，差異均無統計學意義（P>0.05），說明膀胱癌患者存在血清DKK、MMP及相關指標表達的異常，且手術切除病灶后其表達水平持續改善，但是術后一定時間內仍存在較為異常的情況，因此在手術早期應重視對其表達的變化監測。分析原因，術后早期病灶雖實現了有效切除，但是其在血液中的表達變化仍需一定時間的代謝，而對這個過程中變化規律的有效掌握有助于了解疾病的治療情況，因此檢測價值較高[20-21]。

綜上所述，筆者認為膀胱癌根治術圍術期血清DKK、MMP及相關指標的表達呈現較大波動，應重視對膀胱癌根治術患者上述指標的監測與干預。

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（收稿日期：2020-09-22） （本文編輯：姬思雨）