單孔與三孔胸腔鏡下部分肺葉切除術對非小細胞肺癌患者應激反應、炎癥因子及TGF-α、CA21-1、EGFR水平的影響

肖國澤 梁小云 曾昭華 黃 藝 湯國強

1.廣東省陽江市人民醫院心胸外科，廣東陽江 529500；2. 廣東省陽江市人民醫院康復科，廣東陽江 529500；3. 廣東省陽江市人民醫院超聲科，廣東陽江 529500

肺癌為臨床常見的一種惡性腫瘤，具有較高發病率及死亡率，其中約80.12%肺癌為非小細胞肺癌（NSCLC），典型癥狀包括咳嗽、咳血、呼吸困難等[1]。目前臨床對NSCLC 患者主要采取手術治療，美國國家綜合癌癥網絡指南認為胸腔鏡肺葉切除術為治療肺癌的標準術式，目前大多醫院采用多孔胸腔鏡作為手術入路[2]。近年來微創技術不斷進步，單孔胸腔鏡逐步用于肺癌治療中，與傳統三孔胸腔鏡相比，其優勢在于術中僅需1 個操作孔，可避免對胸壁神經及周邊組織的損傷，利于減輕對患者的創傷及術后疼痛[3-4]。本研究將單孔與三孔胸腔鏡下部分肺葉切除術用于NSCLC 患者中，旨在比較兩種術式對患者應激反應、炎癥因子及轉化生長因子-α（TGF-α）、癌抗原（CA）21-1、表皮生長因子受體（EGFR）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年11 月陽江市人民醫院收治的90 例NSCLC 患者，根據手術方案不同分為對照組與觀察組，每組各45 例。對照組男25 例、女20 例，年齡47 ～75 歲，平均（61.32±2.64）歲，病理類型：腺癌32 例，鱗癌13 例，TNM 分期：Ⅰ期21 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期10 例。觀察組男26 例、女19 例，年齡46 ～76 歲，平均（61.39±2.72）歲，病理類型：腺癌30 例，鱗癌15 例，TNM 分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期9 例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均經病理診斷確診為NSCLC；TNM分期Ⅰ～Ⅲ期；患者均知情，并簽署知情同意書 。

排除標準：存在遠處轉移者；術中中轉開胸手術者；生存期＜3 個月者；精神疾病者；有手術禁忌證者；合并嚴重肝腎功能不全者；腫瘤直徑＞7 cm 者。

1.3 方法

胸腔鏡設備是由奧林巴斯醫療株式會社提供的OEV262H 型。觀察組行單孔胸腔鏡下部分肺葉切除術，取側仰臥位，行雙腔氣管插管復合麻醉，單肺通氣，于腋中線第五肋骨取4 cm 左右的切口，將皮膚、胸壁組織依次切開，之后將胸腔鏡置入探查器官情況、病灶部位、大小、粘連情況等，對肺血管、肺裂、支氣管進行逐層剝離，對胸腔粘連進行分離，隨后依次解剖肺門及肺裂，對肺葉靜脈、動脈分支進行游離，將肺葉切除并取出，最后對支氣管殘端閉合處理。右側探查并清掃第2R、3A、4R、7 ～10 組淋巴結，左側探查并清掃第4 L、5 ～10 組淋巴結。

對照組行三孔胸腔鏡下部分肺葉切除術，取腋前線第四肋間3 cm 處切口為主操作孔，于腋中線第7 肋間且1 cm 切口為觀察孔，于腋后線第7 肋間行1.5 cm 的切口為輔助操作孔，麻醉、肺葉切除、淋巴清掃等操作與觀察組一致。

1.4 觀察指標及評價標準

記錄兩組手術時間、切口長度、術中出血量，于術前、術后1 d 抽取兩組空腹靜脈血3 ml，采用Z206A 型醫用離心機（德國HERMLF 公司）以3000 r/min 速度離心5 min，應用放射免疫沉淀法（試劑盒由上海古朵生物科技有限公司提供）檢測腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、皮質醇（Cor）水平，應用酶聯免疫吸附法（試劑盒由艾維可生物科技有限公司提供）檢測CRP、IL-6、CA21-1、EGFR 水平，應用放射免疫分析法（試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供）檢測TGF-α。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術情況比較

觀察組手術時間、切口長度較對照組短，術中出血量較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者手術情況比較（±s）

表1 兩組患者手術情況比較（±s）

組別 n 手術時間（min） 切口長度（cm） 術中出血量（ml）觀察組 45 171.36±12.85 3.29±0.96 72.16±5.98對照組 45 193.65±15.69 4.85±1.24 88.79±7.63 t 值 7.372 6.673 11.508 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者應激反應比較

兩組術前E、NE、Cor 等應激反應指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組術后1 d 的上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者應激反應比較（±s）

表2 兩組患者應激反應比較（±s）

注：與同組術前比較，aP ＜0.05

組別 n E（pg/ml） NE（pg/ml） Cor（ng/ml）術前 術后1 d 術前 術后1 d 術前 術后1 d觀察組 45 47.32±5.16 63.45±6.75a 121.36±9.86 197.56±13.54a 67.12±9.85 96.14±12.37a對照組 45 47.24±5.11 77.89±8.17a 121.29±9.81 241.69±18.14a 67.08±9.76 115.86±16.71a t 值 0.074 9.140 0.034 13.078 0.019 6.363 P 值 0.941 0.000 0.973 0.000 0.985 0.000

2.3 兩組患者炎癥因子水平

兩組術前CRP、IL-6 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），術后1 d 時，觀察組IL-6、CRP 均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組術前比較，aP ＜0.05

組別 n CRP（mg/L） IL-6（pg/L）術前 術后1 d 術前 術后1 d觀察組45 10.26±1.59 35.76±3.45a 127.46±11.64 214.36±16.84a對照組45 10.31±1.64 40.17±5.12a 127.54±11.71 304.12±21.58a t 值 0.147 4.792 0.033 21.997 P 值 0.884 0.000 0.974 0.000

2.4 兩組患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比較

兩組術前的TGF-α、CA21-1、EGFR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組術后1 d 的上述指標與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比較（±s，μg/L）

表4 兩組患者TGF-α、CA21-1、EGFR水平比較（±s，μg/L）

注：與同組術前比較，aP ＜0.05

組別 n TGF-α CA21-1 EGFR術前 術后1 d 術前 術后1 d 術前 術后1 d觀察組 45 30.21±3.15 11.56±1.27a 9.43±1.25 3.23±0.57a 62.39±9.85 11.58±2.41a對照組 45 30.34±3.21 19.86±1.96a 9.56±1.29 6.98±0.97a 62.51±9.76 19.84±4.23a t 值 0.194 23.840 0.485 22.359 0.058 11.382 P 值 0.847 0.000 0.629 0.000 0.954 0.000

3 討論

目前臨床對NSCLC 發病機制尚不完全清楚，但認為可能環境、吸煙、遺傳等因素相關。臨床將肺葉切除術定位治療NSCLC 的標準術式，既往臨床多應用傳統三孔胸腔鏡手術治療，雖然療效滿意，但由于切口較多，使得術中出血量，容易引發術后一系列并發癥，影響患者恢復[5]。

近年來隨著微創技術不斷進步發展，單孔胸腔鏡手術由于操作孔少、創傷小、出血少、術后恢復快等優勢逐漸用于肺癌治療中，并取得較好效果[6]。單孔胸腔鏡由于僅需一個手術操作孔，對患者創傷較小，操作器械及胸腔鏡均從同一個孔進入，可避免對周邊血管及肋間神經造成損傷，利于減輕術后疼痛程度，促使術后盡快恢復[7-8]。與傳統三孔胸腔鏡手術相比，單孔具有以下優勢：①更少手術切口可減輕術后疼痛，利于患者術后有效咳嗽及排痰，進而促進肺復張[9]。②單孔可更大程度保留胸壁完整性，利于患者術后胸式呼吸恢復[10]。③手術切口減少可降低術后感染的風險。

本研究結果顯示，觀察組手術時間、切口長度、術中出血量各項指標均優于對照組，提示與三孔胸腔鏡相比，單孔胸腔鏡肺葉切除術在肺癌患者中更具優勢，利于縮短操作時間及切口長度，還可減少術中出血量[11]。觀察組術后E、NE、Cor、CRP、IL-6 水平均低于對照組，提示單孔胸腔鏡肺葉切除術可減輕患者應激反應及炎癥反應，分析原因可能與創傷較小相關[12-13]。陳樹興等[14]研究結果表示，單孔組術后TGF-α、CA21-1、EGFR 水平分別為（11.53±2.60）μg/L、（3.18±0.52）μg/L、（11.98±3.21）μg/L，明顯較三孔組更低。本研究結果顯示，觀察組術后TGF-α、CA21-1、EGFR 水平（11.56±1.27）μg/L、（3.23±0.57）μg/L、（11.58±2.41）μg/L，與陳樹興等[14]研究結果基本一致。本研究與多項研究結果均提示，單孔胸腔鏡肺葉切除術在NSCLC 患者中治療效果更好，利于調節血清TGF-α、CA21-1、EGFR水平，改善預后[15-17]。

綜上所述，單孔胸腔鏡下部分肺葉切除術相較于三孔手術治療非小細胞肺癌創傷小，可減輕機體應激反應，控制炎癥因子水平，也有助于調節TGF-α、CA21-1、EGFR 水平，值得推廣。