頭孢西丁鈉治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性分析

高 琳

山東省泰安市婦幼保健院兒內(nèi)科，山東泰安 271000

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是指在醫(yī)院外患的一種感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的重要原因之一[1]。CAP 在冬春季節(jié)的發(fā)病率較高，近年來(lái)，受多種因素的影響，CAP 的發(fā)生率明顯增高，嚴(yán)重影響了患兒身體、智力發(fā)育，給社會(huì)、家庭均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識(shí)》推薦：CAP 患兒應(yīng)在疾病確診后4 h 內(nèi)及早接受抗生素治療，可有效防止疾病進(jìn)展、加重[3]。但抗生素不同，所取得的臨床療效及安全性也不同，尋求一種安全、療效確切的抗生素是目前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。基于此，本研究選取泰安市婦幼保健院（我院）2018 年5 月至2020 年5 月住院治療的72 例CAP患兒，目的是探究頭孢西丁鈉治療兒童CAP 的臨床療效、安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 本 院2018 年5 月 至2020 年5 月 住 院治療的72 例CAP 患兒，已得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，以單盲隨機(jī)抽樣法分組，每組各36 例。試驗(yàn)組男20 例，女16 例；年齡3 ～11 歲，平均（7.26±2.34）歲；病程1 ～4 d，平均（2.52±0.11）d；體 重12.5 ～41.3kg，平 均（26.38±5.44）kg。 參照 組 男21 例，女15 例；年 齡4 ～10 歲，平 均（7.28±2.31）歲；病程2 ～3 d，平均（2.51±0.09） d；體重12.2 ～40.9 kg，平均（26.19±5.37）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合、滿足《兒童肺炎支原體呼吸道感染實(shí)驗(yàn)室診斷中國(guó)專家共識(shí)》[4]中關(guān)于CAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡＜12 歲。③性別不限。④均在本地長(zhǎng)住。⑤均存在不同程度咯痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀。⑥無(wú)器質(zhì)性病變。⑦家屬均知情，已簽署相關(guān)同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并過(guò)敏性哮喘者。②近期接受過(guò)抗炎等對(duì)癥治療者。③中途退出此項(xiàng)研究者。④合并遺傳性、先天性疾病者。⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。⑥合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、重度貧血者。⑦重大臟器功能障礙、衰竭者。⑧合并肺結(jié)核等疾病者。⑨過(guò)敏體質(zhì)者。⑩合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

參照組：給予頭孢呋辛80 ～160 mg/kg [國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000400，規(guī)格：0.25 g×6 片]，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，60 min 內(nèi)滴注完，1 次/d，共計(jì)治療7 d。

試驗(yàn)組：給予頭孢西丁鈉100 ～150 mg/kg（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057503，規(guī)格：1.0 g），溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，60 min 內(nèi)滴注完，1 次/d，共計(jì)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效判定：咳痰、咳嗽等癥狀消失，體溫復(fù)常為顯效。咳痰、咳嗽等癥狀明顯減輕，體溫接近正常為有效。咳痰、咳嗽等癥狀、體溫?zé)o好轉(zhuǎn)、無(wú)變化為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。②臨床癥狀消失時(shí)間：統(tǒng)計(jì)肺部啰音、咳痰、咳嗽、發(fā)熱時(shí)間。③血清炎癥因子：抽取患者3 ml 空腹靜脈血，以3200 r/min 離心速率、10 cm 離心半徑，離心處理10 min，分離血清，置于-28℃環(huán)境中，以ELISA 法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hyper-sensitive C reactive proteins，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT），所有的血液樣品必須在采集2 h 內(nèi)完成檢測(cè)。④不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組腹瀉、氣促、惡心、皮疹發(fā)生率。⑤復(fù)發(fā)率：隨訪3 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)CAP 復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件檢驗(yàn)，正態(tài)分布計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率為94.44%，高于參照組的72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較

試驗(yàn)組肺部啰音、咳痰、咳嗽、發(fā)熱消失時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 肺部啰音 咳痰 咳嗽 發(fā)熱試驗(yàn)組 36 3.16±0.26 2.96±0.11 3.06±0.34 2.11±0.16參照組 36 5.92±1.11 4.52±0.37 4.82±0.67 3.08±0.17 t 值 14.526 24.248 14.055 24.930 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前血清炎癥因子兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療7 d 后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT 因子均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.56%）與參照組（8.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率（2.78%）低于參照組（19.44%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組患者血清炎癥因子比較（±s）

表3 兩組患者血清炎癥因子比較（±s）

組別 n TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療7 d 后 t 值 P 值 治療前 治療7 d 后 t 值 P 值試驗(yàn)組 36 89.62±12.55 8.26±3.62 42.627 ＜0.05 128.62±15.33 7.28±1.06 50.378 ＜0.05參照組 36 89.92±12.34 35.26±9.62 10.533 ＜0.05 128.33±15.64 39.62±5.16 12.086 ＜0.05 t 值 0.102 15.761 0.079 36.835 P 值 0.919 ＜0.001 0.937 ＜0.001組別 n hs-CRP（mg/L） PCT（mg/ml）治療前 治療7 d 后 t 值 P 值 治療前 治療7 d 后 t 值 P 值試驗(yàn)組 36 22.62±3.85 1.25±0.11 80.076 ＜0.05 12.62±2.66 2.62±0.13 24.742 ＜0.05參照組 36 22.69±3.71 9.62±2.46 9.897 ＜0.05 12.69±2.61 7.82±1.77 5.537 ＜0.05 t 值 0.079 20.394 0.113 17.580 -P 值 0.938 ＜0.05 0.911 ＜0.005

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

兒童由于年齡較小，機(jī)體抵抗力、免疫力均較差，呼吸道結(jié)構(gòu)以及黏膜屏障存在缺陷，容易受到病毒、細(xì)菌侵襲，發(fā)生CAP 的概率較高，是導(dǎo)致我國(guó)5 歲以下兒童死亡的重要原因之一[6]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近90%以上的肺炎患兒為CAP，近50%以上是由于感染流感病毒所致，以副流感病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒為主[7]。既往有研究表明：CAP 致病原因與細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等病原微生物有關(guān)[8]。CAP 病原體侵入患者呼吸道，累及肺部通氣、換氣功能，導(dǎo)致肺通氣、換氣功能障礙，降低血氧分壓，升高二氧化碳氧分壓，增加呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率，威脅患者生命安全[9-10]。

TNF-α 是促炎反應(yīng)較強(qiáng)的一種炎癥因子，可將單核巨噬細(xì)胞激活，參與免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)，正常情況下人體血清TNF-α 濃度較低，對(duì)機(jī)體具有一定的保護(hù)作用，一旦機(jī)體受到創(chuàng)傷或病毒感染，血清TNF-α含量會(huì)迅速升高[11-12]。IL-6 是由活化的巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生的一種炎癥因子，可加重血管炎癥反應(yīng)，釋放大量氧自由基，加重肺部受損程度[13]。hs-CRP 屬于急性時(shí)相蛋白，在組織損傷或細(xì)菌感染時(shí)，血清hs-CRP 濃度會(huì)升高，導(dǎo)致大量干擾素、內(nèi)毒素進(jìn)入到血液循環(huán)中[14]。PCT 在健康人體血液中幾乎檢測(cè)不到，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，血清PCT 含量會(huì)迅速升高，感染控制之后，血清PCT 濃度又會(huì)降低，目前臨床將PCT 作為判斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)[15]。本研究顯示：試驗(yàn)組臨床總有效率（94.44%）高于參照組（72.22%），試驗(yàn)組癥狀消失時(shí)間均短于參照組，試驗(yàn)組治療7 d 后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、PCT 因子均低于參照組，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示頭孢西丁鈉應(yīng)用于CAP 兒童治療中效果顯著、安全可靠。分析如下，頭孢呋辛是臨床治療肺部疾病常用的抗生素，雖然對(duì)病情具有一定的緩解作用，但整體治療效果一般，且停藥后易復(fù)發(fā)，綜合治療效果不盡人意。頭孢西丁鈉屬于頭霉類抗生素，也是第2 代頭孢菌素，對(duì)類桿菌、大腸埃希桿菌、淋球菌等具有顯著的抑制作用，在肺膿腫、急性支氣管炎、敗血癥等治療中均取得了顯著效果[16]。頭孢西丁鈉血漿滲透性較強(qiáng)、半衰期較長(zhǎng)，可有效結(jié)合敏感微生物的核糖體，干擾蛋白質(zhì)合成，抑制微生物合成，減輕呼吸道急性炎癥反應(yīng)，發(fā)揮強(qiáng)效抗病毒、抗菌等作用，且頭孢西丁鈉的不良反應(yīng)較少，給藥后一般無(wú)明顯不良反應(yīng)，如果出現(xiàn)惡心等不良反應(yīng)，停藥后即可恢復(fù)，整體療效、安全性均優(yōu)于頭孢呋辛。

綜上所述，CAP 患兒采納頭孢西丁鈉治療，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，不會(huì)增加不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率較低，近遠(yuǎn)期臨床療效顯著，臨床應(yīng)用、推廣價(jià)值均較高。