坤泰膠囊聯合馬來酸氟伏沙明治療圍絕經期失眠且伴有抑郁的療效

孫瑞潔 陳海莉 潘艷娟 王愛芹

1.新鄉醫學院第二附屬醫院，河南新鄉 453002；2.解放軍陸軍第八十三集團軍醫院，河南新鄉 453002

圍絕經期又名更年期，圍絕經期綜合征是指女性隨著年齡增加，卵巢功能衰退導致的一系列精神及軀體癥狀，臨床表現為月經紊亂、潮熱、盜汗、焦慮、抑郁和睡眠障礙等[1]。抑郁癥是原發于情感障礙的精神癥狀，常見的臨床表現有情感低落、思維遲緩以及言語動作遲緩等[2]。圍絕經期同時也是抑郁癥的高發階段[3]。坤泰膠囊被廣泛應用于治療圍絕經期綜合征，能夠顯著緩解潮熱、盜汗、失眠等癥狀[4]；馬來酸氟伏沙明是臨床上常用于治療老年期抑郁癥的藥物，療效確切，安全性高[5]；目前尚未檢索到有文獻報道將兩者結合使用。基于以上發現，本研究將探究坤泰膠囊聯合馬來酸氟伏沙明對圍絕經期失眠且伴有抑郁患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2019 年10 月新鄉醫學院第二附屬醫院收治的圍絕經期失眠且伴有抑郁的患者96 例，根據治療方法不同分為對照組和試驗組，每組各48 例。對照組平均年齡（48.12±5.22）歲，平均病程（14.77±2.21）個月，試驗組平均年齡（48.87±5.35）歲，平均病程（14.36±1.76）個月，兩組年齡、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①女性，年齡45 ～55 歲；②確診有圍絕經期綜合征相關癥狀；③HAMD 評分＞17 分；④治療前一個月未服用過激素類藥物和抗抑郁類藥物。排除標準：①對本研究中所使用的藥物（坤泰膠囊、馬來酸氟伏沙明）過敏；②患有其他精神疾病或者嚴重的軀體疾病；③合并心、肝、腎以及血管嚴重疾病患者；④臨床基礎資料不完整患者。

1.3 治療方法

對照組口服馬來酸氟伏沙明（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20058921），給藥劑量為50 mg / 次，每日兩次；試驗組口服馬來酸氟伏沙明50 mg /次，每日兩次；在此基礎上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083），給藥劑量為200 mg，每日三次。對照組和試驗組均連續治療4 周。

1.4 觀察指標及評價標準

所有入組患者在治療前及治療4 周后采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價抑郁癥狀的緩解效果[6]；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）共包含17 個條目，各條目評分區間為0 ～2 分或0 ～4 分，總得分在7 分以下代表其不存在抑郁癥狀，總得分在7 ～17 分代表其可能存在抑郁癥狀，總得分在18 ～24 分表示其肯定具有抑郁癥狀，總得分超過24 分則代表其存在嚴重的抑郁癥狀；采用匹茲堡睡眠治療指數表（PSQI）評價睡眠質量的改善情況[7]；匹茲堡睡眠治療指數表（PSQI）由19 個自評和5 個他評條目構成，每個成分按0 ～3 等級計分，累積各成分得分為PSQI 總分，總分范圍為0 ～21 分，得分越高，表示睡眠質量越差。采用Kupperman 量表評價圍絕經期綜合征的緩解情況；該量表包含13 種最常見的圍絕經期癥狀，總分為0 ～63 分，評分≤6 分為正常，7 ～15 分為輕度，16 ～30 分為中度，＞30 分為重度，評分越高代表圍絕經期癥狀越嚴重[8]。采用不良反應量表（TESS）評定治療過程中出現的不良反應，該量表包含36 項不良反應，評分區間為0 ～4 分，總分范圍為0 ～144 分，評分越高代表不良反應越嚴重[9]。

1.5 療效判定標準

療效判定標準根據HAMD 評分減分率來制定[6]。HAMD 包含17 個項目，每個項目的積分范圍在0 ～2 分或0 ～4 分之間。減分率=（治療前評分-治療后評分）／治療前評分×100%。具體的判定標準為基本痊愈：減分率≥80%；顯效：50%≤減分率＜80%，好轉：25%≤減分率＜50%；無效：減分率＜25%。總有效率= 基本痊愈率+ 顯效率+好轉率。

1.6 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

試驗組患者的總有效率為93.8%，高于對照組的79.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HAMD、PSQI、Kupperman評分比較

兩組患者治療前HAMD、PSQI、Kupperman評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療4周后兩組HAMD、PSQI、Kupperman 評分均顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且試驗組HAMD、PSQI、Kupperman 的評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD、PSQI、Kupperman評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后HAMD、PSQI、Kupperman評分比較（±s，分）

組別 n 時間 HAMD PSQI Kupperman對照組 48 治療前 26.85±8.43 14.61±2.38 26.12±8.75試驗組 48 治療前 26.13±9.21 14.75±2.52 26.23±8.61 t 值 0.400 0.280 0.062 P 值 0.690 0.780 0.951對照組 48 治療后 16.85±7.64 9.53±2.62 20.37±6.78試驗組 48 治療后 12.37±6.51 8.17±2.36 18.32±7.12 t 值 3.092 2.672 2.854 P 值 0.003 0.009 0.005 t對照組治療前后比較值 6.090 9.943 3.599 P對照組治療前后比較值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t試驗組治療前后比較值 8.453 13.204 4.905 P試驗組治療前后比較值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者治療后TESS評分比較

兩組患者治療前后身體各項TESS 評分均無明顯變化。治療過程中出現的不良反應均較輕，患者依從性好。不同時間的組間TESS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后TESS評分比較（±s，分）

表3 兩組患者治療后TESS評分比較（±s，分）

組別 n 1 周 2 周 3 周 4 周對照組 48 6.45±2.01 6.20±1.85 6.32±2.42 6.24±1.98試驗組 48 6.34±1.89 6.22±1.92 6.15±1.79 6.12±2.32 t 值 0.276 0.052 0.391 0.273 P 值 0.783 0.959 0.696 0.786

3 討論

圍絕經期是女性一生中非常重要的階段。由于卵巢功能的衰退導致雌孕激素的分泌減少，從而引起一系列圍絕經期相關癥狀如潮熱、盜汗、緊張、焦慮、失眠、抑郁等[10]。隨著人類生命的延長，圍絕經期已經成為大多數女性都要經歷的階段。治療圍絕經期綜合征的基本原則是緩解患者癥狀，預防遠期相關并發癥[11]。

抑郁癥是常見的一種精神疾病，嚴重影響患者的工作和生活質量[12]。抑郁癥的常見臨床表現有精力不足、興趣減退、注意力/決策能力下降、睡眠不深、感覺沮喪等。如不能得到規范化的治療，將會導致巨大的社會經濟負擔[13]。抑郁癥的治療目標是提高臨床治愈率，提高生活質量，減少復發風險[14]。

圍絕經期是抑郁癥的高發階段，對患者的生活質量影響極大[15]。此外，處于圍絕經期的女性往往要同時面對來自工作和家庭的各種壓力，這些因素會導致圍絕經期女性患者的癥狀更加嚴重[16]。因此對女性圍絕經期失眠且伴有抑郁的患者采用有效的治療方案十分重要。馬來酸氟伏沙明是一種單環結構的SSRI 類抗抑郁藥物，主要是通過選擇性地抑制5-羥色胺再攝取發揮作用，可以顯著緩解抑郁癥患者的癥狀，安全性好，患者依從性高[17]。本研究結果顯示，對照組在單用馬來酸氟伏沙明治療4 周后，HAMD、PSQI、Kupperman 評分均有顯著下降（P＜0.05），該結果與張中偉[18]報道相似。

近年來研究證實，坤泰膠囊可以顯著改善圍絕經期綜合征相關癥狀[19]。坤泰膠囊主要成分有黃芩、阿膠、茯苓、熟地黃、黃連、白芍，是目前臨床上常用的緩解圍絕經期癥狀的復方中藥制劑，其中黃連、黃芩均能清熱燥濕，瀉火解毒；阿膠滋陰；茯苓益心脾，交心腎以安神；熟地黃甘溫，可滋陰養血、填精益髓；白芍斂陰；以上中藥配伍使得坤泰膠囊具有滋陰降火、活血通絡、安神寧心的功效，可以有效改善圍絕經期前后諸證[20]。本研究試驗組在使用馬來酸氟伏沙明的基礎上加用了坤泰膠囊，結果顯示試驗組患者的總有效率顯著高于對照組；試驗組在HAMD、PSQI、Kupperman 的評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05），兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述，坤泰膠囊聯合馬來酸氟伏沙明在治療圍絕經期失眠且伴有抑郁方面療效確切，能顯著緩解患者圍絕經期相關癥狀以及失眠抑郁等癥狀，提高患者的生命質量，值得臨床推廣應用。