劉迎飛,楊長青
(長治醫學院附屬和平醫院消化科,山西 長治 046000)
胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃內容物反流導致的以反酸、燒心為主要臨床表現的一種慢性疾病,包括非糜爛性反流病(Non-erosive esophagitis,NERD)、Barrett食管(Barret esophagus,BE)以及反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)。功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是指胃十二指腸功能紊亂所致的一種臨床綜合征,其典型表現為上腹部疼痛、上腹部飽脹以及燒灼感。研究發現GERD和FD常重疊發病,重疊時患者消化道癥狀更重、生活質量也更差[1]。研究發現合并FD的難治性GERD患者更容易對PPI治療產生抵抗[2]。有研究表明GERD合并FD的發病機制與食管動力障礙有關[3]。本研究使用反流性疾病問卷(RDQ)表、高分辨率食管測壓(high resolution manometry,HRM)、健康狀況調查量表(SF-36),分析GERD合并FD和單純的GERD患者食管動力和生活質量特點,研究食管動力在GERD合并FD發病中的作用,為臨床治療提供理論依據。
本研究所納入病例來源于2019年11月至2020年7月就診于長治醫學院附屬和平醫院消化內科門診和住院部的病人。所有病人均確診為GERD,同時行高分辨率食管測壓檢查、健康狀況調查量表、反流性疾病問卷(RDQ)表。根據病人是否合并FD分為GERD合并FD組和GERD組。
1.1.1 納入標準
GERD的診斷標準為2014年中國專家共識標準[4]:內鏡下發現RE;有反酸、燒心等臨床表現,內鏡下無食管炎表現,行24h pH監測發現酸反流的證據;質子泵抑制劑試驗性治療有效。GERD的蒙特利爾共識意見標準[5],胃鏡陰性的 NERD患者有反酸、燒心等臨床表現,依據填寫的反流性疾病問卷(RDQ)表,其得分≥12分。FD的診斷標準為羅馬Ⅳ診斷標準:有上腹灼燒感、餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛中的一項或多項;無能解釋該癥狀的器質性疾病;癥狀持續時間至少6月,且近3個月滿足上述標準。
1.1.2 排除標準
①有導致消化不良的器質性疾病、胃十二指腸潰瘍、食管裂孔疝、消化道腫瘤、上消化道手術史患者、慢性腎功能不全、腸易激綜合征、慢性疾病如糖尿病、慢性肝炎、結締組織病和自身免疫性疾病者。②有嚴重的心、腎、肝、造血系統等原發病患者。③既往有腹部和盆腔手術史者。④妊娠或哺乳期婦女。⑤有精神疾病不能配合者。⑥過去2周內應用過影響消化道動力的藥物者。
本研究對所有患者行食管測壓檢查,使用的是荷蘭MMS公司的生產的Solar GI胃腸動力系統,該系統是22通道水灌注式測壓導管,其中15通道在食管體和UES,6通道在LES,1通道在胃內。檢查步驟:①檢查前患者取平臥位,校準壓力后,患者取坐位,將導管由鼻腔插入食管至胃腔。②患者平臥于檢查床,放松身體,經5分鐘的適應期后,記錄30s食管靜息壓。③使用10mL注射器給患者喂溫水,每次5mL,共10次,兩次間隔至少30s。④10mL注射器給患者喂水,每次2mL,連續吞咽5次。⑤最后拔出導管,保存測壓結果。
1.3.1 體重;性別;吸煙;身高;年齡;飲酒;胃鏡結果;上食管括約肌壓(upper esophageal sphincter pressure,UESP)、遠端潛伏期(distal latency,DL)、遠端收縮積分(distal contractile integral,DCI)、下 食 管 括 約 肌 壓(lower esophageal sphincter pressure,LESP)、4s綜合松弛壓(4s integrated relaxation pressure,4sIRP)。
1.3.2 健康狀況調查量表(SF-36)
使用SF-36量表對2組患者生活質量進行評價,包括軀體疼痛、精力、社會功能、生理功能、總體健康、情感職能、生理職能及精神健康8個方面,評估患者的生活質量,其中得分越高表示生活質量越好[6]。
本研究統計分析采用SPSS 21軟件,正態分布的計量資料以均值±標準差表示,采用t檢驗法;非正態分布的計量資料以{M(P25,P75)}表示,采用Mann-Whitney U 檢驗;計數資料采用卡方檢驗或Fisher精確性檢驗,以n(%)表示。以P<0.05為差異有統計學意義。
本研究共納入GERD患者33例(RE12例,NERD21例),合并FD患者19例(57.6%),RE合并FD(36.8%),NERD合并FD(63.2%),單純GERD患者14例。GERD合并FD組與GERD組患者在體重、性別、吸煙、身高、年齡、飲酒等方面,無統計學意義(P>0.05)。兩組患者NERD的發生率均高于RE,無統計學意義。見表1。

表1 兩組患者的一般情況的比較結果
2.2.1 食管動力結果分析
食管動力異常分類依據為芝加哥標準V3.0[7],GERD合并FD組中有正常食管動力3例(15.8%),1 例重度食管動力異常,表現為食管無收縮,輕度食管動力異常15例(78.9%),均表現為無效食管動力(ineffective esophageal motility,IEM);GERD組中正常食管動力9例(64.3%),片段蠕動1例(7.1%),IEM4例(28.6%)。GERD合并FD組IEM發生率高于GERD組,正常食管動力發生率低于GERD組,有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者無收縮率、IEM率、片段蠕動率、正常食管動力率的比較結果 例(%)
2.2.2 食管動力學參數比較
GERD合并FD組患者DCI低于GERD組患者(DCI計算方法為壓力、時間、長度的乘積),差異有統計學意義(P<0.05)。GERD合并FD患者與GERD患者在4sIRP、LESP、DL、UESP比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。
GERD合并FD患者在軀體疼痛、精力、社會功能方面得分低于GERD組,差異有統計學意義(P<0.05),在生理功能、總體健康、情感職能、生理職能及精神健康等方面得分差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。
GERD合并FD的發病率。本研究顯示GERD合并FD發病率為57.6%,RE合并FD占36.8%,NERD合并FD占63.2%,國內有類似的結果[8],而國外研究顯示GERD合并FD的發病率可達32.3%[9]。國內外結果的差異可能與納入標準不同有關,也可能與樣本量較小有關。本研究發現在GERD合并FD患者中NERD重疊FD的發病率明顯高于RE,這與另一項研究相似[10]。本研究兩組患者NERD發病率均高于RE組,但兩組間發病率無顯著差異。
食管動力障礙是GERD合并FD可能發病機制之一,食管正常蠕動對食管排空有重要作用。DCI是描述遠端食管平滑肌的收縮強度的指標,里昂共識認為在GERD患者中食管蠕動功能差,無效收縮的比例高,延長食管異常酸暴露的時間,使反流事件的發生次數增加[11]。本研究發現GERD合并FD患者DCI低于GERD組,差異有統計學意義。同時發現無效食管動力的比例高于GERD組,這說明GERD合并FD患者存在更加明顯的食管動力學異常。有研究發現NERD合并FD的發生與食管動力異常有關,該研究把食管動力異常分為無效吞咽交替型和無效吞咽持續性,后者更易出現胃食管反流[3]。研究顯示食管動力障礙在難治性GERD發病機制中起重要作用,與食管酸暴露、弱酸反流事件、長時間酸反流有關[12]。另有研究顯示FD與難治性GERD對PPI反應差有關,使用PPI治療難治性GERD患者發現合并FD者PPI治療效果更差,差異有統計學意義[2]。研究顯示食管動力異常與食管蠕動功能異常相關,食管蠕動異常導致食管對反流物質的清除能力減弱,導致反流物質長時間滯留于食管內,刺激食管黏膜出現炎癥,食管收縮功能異常及蠕動波的傳導異常造成食管廓清能力下降等多種因素共同作用而導致GERD的發生[13]。本研究發現GERD合并FD患者IEM發生率高于GERD患者,正常食管動力的發生率低于GERD患者,有統計學意義,也發現GERD合并FD患者與GERD患者在4sIRP、LESP、DL、UESP,無統計學意義(P>0.05),這表明食管蠕動功能異??赡芘cGERD合并FD的發生有關。

表3 兩組患者食管動力學參數比較結果 {M(P25,P75)}

表4 SF-36評分結果比較
有文獻報道GERD合并功能性胃腸道疾病的患者生活質量下降,其中合并FD患者明顯低于GERD者[14]。本研究中所有患者均填寫SF-36量表,SF-36量表是當前應用最多最成熟的評價生活質量的普適量表,信效度很高。本研究發現GERD合并FD患者在軀體疼痛、精力、社會功能方面得分低于GERD組,差異有統計學意義(P<0.05),在生理功能、總體健康、情感職能、生理職能及精神健康等方面得分差異無統計學意義(P>0.05)。GERD合并FD患者生活質量下降,這與國內外的相關研究相似[14,15]。
綜上所訴,本研究發現GERD合并FD存在食管動力障礙,以無效食管動力為主,同時伴有食管遠端收縮力下降,導致食管廓清能力下降,加重患者的癥狀,降低患者的生活質量,增加治療的難度,對合并FD的GERD患者加用促動力藥物,可有助于合并癥的治療,提高患者的生活質量。