美沙拉嗪腸溶片口服聯合灌腸治療輕中度潰瘍性結腸炎的臨床觀察研究

蔣曉蕓 戎蘭 孫旭 鐘良

【關鍵詞】美沙拉嗪腸溶片;灌腸;輕中度潰瘍性結腸炎;臨床效果

潰瘍性結腸炎患者直腸刺激癥狀尤為明顯，表現為膿血便、里急后重者比例較高。保留灌腸可以直接作用于病變的乙狀結腸和直腸，干擾小，局部濃度高，通過變換體位使藥物最大限度的充滿病變腸段，減輕炎癥，加速損傷組織愈合，而且全身的副作用小。一般灌腸治療潰結多選用中藥湯劑，西藥的局部治療多采用肛栓的劑型，對于病變范圍高于直腸的部分患者而言，栓劑不能有效達到高位的病灶。美沙拉嗪片劑磨粉后制成自制灌腸液可輕松達到該部位，具有良好治療療效。而且大量文獻及臨床研究顯示口服美沙拉嗪結合美沙拉嗪灌腸治療潰結較單口服用藥療效更佳[1]?？稍谔岣呔植筐つに幬餄舛忍岣忒熜У耐瑫r減少血藥濃度過高導致的副反應，對于潰瘍性結腸炎的誘導緩解和維持緩解具有良好的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院2015年1月至2020年1月住院治療的潰瘍性結腸炎患者40例進行研究觀察，所有病例均經結腸鏡檢查并符合2018年中國炎癥性腸病診斷與治療共識意見[2]中潰瘍性結腸炎的診斷標準。將所有患者隨機分為兩組，并根據改良Turelove及Witts疾病嚴重程度分型為輕-中度，其中觀察組19例，年齡27～65（46.12±5.24）歲，男性9例，女性10例，直腸炎者8例，左半結腸炎者11例，輕度13例，重度6例;對照組21例，年齡32～62（46.52±5.24）歲，男性10例，女性11例，直腸炎者11例，左半結腸炎10例，輕度14例，重度7例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P<0.05）。

納入標準：年齡18～65歲;臨床表現主要有腹瀉、粘液血便、腹痛，選擇腸鏡下病變范圍為直腸，左半結腸患者。

排除標準：妊娠或哺乳期婦女，過敏體質者;合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者;有結腸局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結腸擴張、腸癌等并發癥者。

1.2 方法

對照組口服美沙拉嗪緩釋片劑（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148，規格0.25 g×24片）1.0 g，每日4次，同時采用柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）栓劑0.5 g肛栓納肛。觀察組除口服藥物外，每晚睡前排空大便，然后將生理鹽水100 mL、美沙拉秦緩釋片0.5 g研碎與蒙脫石散[博福益普生（天津）制藥有限公司，國藥準字H20000690]兩包混勻成灌腸液。用100 mL注射器抽吸藥液后連接14～16號導尿管，經肛門插入適宜深度，低壓緩慢推入藥液。注射完畢囑病人保持靜臥，以延長藥液在腸道的作用時間，盡量保持至次日排便?？傊委熤芷跒?4天。

1.3 觀察指標

（1）臨床指標：記錄各組膿血便、里急后重和腹痛等臨床癥狀，統計治療兩周后各項癥狀完全緩解的比例，部位包括直腸、左半結腸;評價標準如下，緩解為經治療兩周，患者臨床癥狀消失，結腸鏡檢查炎性趨于穩定;未緩解為經治療兩周，患者臨床癥狀以及結腸鏡無改善[3]。

（2）實驗室指標：檢測兩組治療前后糞便鈣衛蛋白水平、血清TNF-α水平、血CRP水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0處理數據。計數資料用[n（%）]表示，采取χ2檢驗;計量資料用（x—±s）表示，采取t檢驗。以P<0.05為數據之間差異存在顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀緩解情況

所有病患均未脫組，且未發生不良事件。直腸炎患者兩組均完全緩解;左半結腸結腸炎患者觀察組全部臨床緩解，而對照組并未完全緩解，兩組患者癥狀緩解情況經比較，數據之間存在顯著性差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后糞便鈣衛蛋白水平、血清TNF-α水平、血CRP水平

對照組、觀察組糞便鈣衛蛋白、CRP、腫瘤壞死因子治療后較治療前下降明顯（P<0.05），其中觀察組糞便鈣衛蛋白、CRP下降程度較對照組高（P<0.05），具有統計學意義。而TNF-α兩組對比無統計學意義（P>0.05），但觀察組治療后均值仍較對照組治療后下降明顯，見表2。

3 討論

為評價治療效果，本次我們選擇檢測患者的血CRP、糞便鈣衛蛋白、血清TNF-α。其中CRP是臨床評估腸道炎癥活動的常用指標，對腸道炎癥程度的評價作用較血沉更有意義。鈣衛蛋白是鈣和鋅結合蛋白，大小36 KD，代表粒細胞中大部分的胞質蛋白。糞便鈣衛蛋白（FC）在室溫下保持穩定3天，能反映嗜中性細胞通過炎癥的腸壁向粘膜遷移，可用于預測粘膜愈合的情況，文獻認為比血清學標志物更可靠。近年來研究表明，FC在IBD的診斷、療效評價、疾病活動度評估、預測臨床復發中均有應用價值。文獻還顯示：若將Mayo內鏡評分≤1視為黏膜愈合時，FC≤200 μg·g-1預測臨床緩解期潰結患者黏膜愈合的受試者工作特征曲線（ROC曲線） 下面積為0.869，其敏感性為67%，特異性為91%，表明FC對潰結患者內鏡下黏膜愈合評估方面有較明確的作用。Theede等對16例潰結活動期患者進行大劑量激素治療，并在第2、6、13、27天檢測FC值，發現患者在前4天內FC水平明顯下降，27 d后FC降低至216 mg/kg，可見FC能比較可靠地反映藥物療效[4]。且該檢測是無創的，與反復腸鏡檢查比較更容易為病患所接受。TNF-α更是早就被證明與潰結的發病存在密切的聯系。本研究雖然未發現兩組統計學上存在差異，但是觀察組較對照TNF-α水平有降低趨勢。

本臨床觀察發現，雖然觀察組和對照組的癥狀治療后都有改善，但是通過臨床癥狀的觀察聯合糞便鈣衛蛋白和CRP的檢測顯示：觀察組癥狀好轉更快，粘膜愈合更好，尤其是在左半結腸受累以及直腸刺激癥狀為主的患者中更為明顯。雖然SASP栓劑局部使用減少了部分口服藥物所致的副反應，但是仍有報道顯示其與美沙拉嗪比較有較高的不良反應發生率[5-6]。雖然市場上也有美沙拉嗪灌腸劑和栓劑，但是價格較高，且栓劑的有效作用范圍與SASP栓類似[7-8]。因此將美沙拉嗪片劑處理后灌腸不失為一種經濟實惠的替代方式。

綜上所述，美沙拉嗪片劑口服聯合保留灌腸與口服片劑聯合SASP肛栓納肛治療左半結腸及直乙結腸潰瘍性結腸炎相比，能更快速顯著地改善患者臨床癥狀和炎癥反應，促進粘膜愈合，對里急后重等直腸刺激癥狀效果明顯，且安全可靠、性價比高。病人日常用藥依從性強，值得推廣。