術后同步放化療對惡性腦膠質瘤患者臨床療效及預后的影響

周海凌，夏欽平，鄒武，唐奇勇

湖南省直中醫醫院神經外科，湖南 株洲 412000

惡性腦膠質瘤是一種臨床常見的顱內腫瘤，在所有顱腦腫瘤中占比高達60%，多由腦神經組織中分化不良的膠質細胞浸潤性生長，破壞腦組織所致[1-2]。惡性腦膠質瘤患者預后較差，Ⅳ級膠質瘤患者的中位生存期不足15個月[3]。臨床常采用手術治療惡性腦膠質瘤，在保證神經功能的前提下盡可能地切除腫瘤，但仍存在腫瘤組織殘留、患者術后易復發問題[4-5]。因此，術后常采取放化療以遏制腫瘤原發病灶轉移。與單純放療或化療相比，同步放化具有一定優勢，可降低放療及化療劑量，以減輕不良反應發生情況[6]。但也有研究指出，同步放化對機體損害較大，存在較多不良反應[7]。研究表明，術后同步放化療可降低血清膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）水平，進而降低惡性腦膠質瘤細胞的侵襲力[8]。目前，關于同步放化療導致惡性腦膠質瘤患者不良反應的報道較少，因此，本研究旨在探討術后同步放化療對惡性腦膠質瘤患者生存情況的影響，以期為惡性腦膠質瘤患者術后治療方案的選擇提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2017年11月湖南省直中醫院收治的惡性腦膠質瘤患者。納入標準：經電生理、超聲、MRI及病理學檢查等確診為惡性腦膠質瘤，且無遠處轉移；年齡18～80歲；病歷資料及隨訪資料完整。排除標準：既往有放化療治療史或其他顱腦惡性疾病史；對放療、化療藥物過敏；血常規、肝腎功能及心電圖異常；因治療不耐受，出現嚴重藥物不良反應或臨床癥狀嚴重惡化等。依據納入和排除標準，本研究共納入200例惡性腦膠質瘤患者，依據治療方案分為對照組和觀察組，每組100例，對照組患者術后接受單純放療，觀察組患者術后予以同步放化療。對照組中男66例，女34例，年齡22～73歲，平均（46.83±7.19）歲；卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）[9]評分為62～75分，平均（67.54±15.01）分；腫瘤部位：額葉43例，頂葉35例，顳葉15例，基底節7例；依據WHO中樞神經系統腫瘤分級標準[10]進行病理分級：Ⅱ級30例，Ⅲ級57例，Ⅳ級13例；惡性腦膠質瘤切除術手術切除范圍：全部切除41例，部分切除59例。觀察組中男64例，女36例；年齡21～73歲，平均（46.58±7.02）歲；KPS評分為61～74分，平均（67.16±14.73）分；腫瘤部位：額葉45例，頂葉31例，顳葉18例，基底節6例；腫瘤病理分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級55例，Ⅳ級13例；惡性腦膠質瘤切除術手術切除范圍：全部切除44例，部分切除56例。兩組性別、年齡和KPS評分等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

術后3周，對照組患者接受單純放療，通過電子直線加速器設定放射劑量為2 Gy/次，5次/周，共放療6周，總劑量為55～60 Gy；觀察組接受同步放化療，放療方法及劑量與對照組一致，放療前1～2 h，口服替莫唑胺75 mg/m2，5次/周，連續服用6周。治療期間每周對患者進行電話隨訪，1次/周，治療結束后采用電話或門診等形式對兩組患者進行為期2年的隨訪，每3個月進行門診隨訪，接受增強腦MRI掃描，記錄兩組患者的總生存時間（overall survival，OS）為患者首次接受治療至死亡或末次隨訪時間。

1.3 觀察指標和評價標準

①依據實體瘤療效評價標準[11]評估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失，維持4周以上；部分緩解（partial response，PR），病灶最大直徑與最大垂直徑的乘積減小≥50%，維持4周以上，無新增病灶；病情穩定（stable disease，SD），病灶兩徑乘積減小＜50%，或增大＜25%，維持4周以上，無新病灶；疾病進展（progressive disease，PD），病灶兩徑乘積增大≥25%，或出現新病灶。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括白細胞減少、頭痛、嘔吐、脫發、局部或全身皮疹等，若患者耐受良好則無需特殊處理，仍可繼續治療，若出現嚴重不良反應，參照相關文獻[9]給予對癥治療。③治療前、治療后即刻、治療后3個月，采用KPS評分[10]評估兩組患者的生活質量，總分0～100分，＜60分表示患者無法耐受放化療不良反應，生活質量較差；≥60分表示患者能忍受放化療的不良反應，生活質量較高。④隨訪2年，比較兩組患者1、2年的生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗；以P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

治療后，觀察組患者的治療總有效率為83.00%（83/100），明顯高于對照組患者的49.00%（49/100），差異有統計學意義（χ2=25.758，P＜0.01）。（表 1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為72.00%（72/100），明顯高于對照組患者的36.00%（36/100），差異有統計學意義（χ2=26.087，P＜0.01）。（表 2）

表2 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者KPS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后即刻，兩組患者的KPS評分均高于本組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者KPS評分的組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后3個月，兩組患者的KPS評分均高于本組治療前和治療后即刻，且對照組患者的KPS評分高于觀察組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者KPS評分的比較

2.4 遠期療效的比較

隨訪1、2年，觀察組患者的生存率分別為78.00%（78/100）、62.00%（62/100），均高于對照組患者的 54.00%（54/100）、31.00%（31/100），差異均有統計學意義（χ2=13.834、19.315，P＜0.05）。（圖1）

圖1 對照組（n=100）和觀察組（n=100）惡性腦膠質瘤患者的總生存曲線

3 討論

目前，惡性腦膠質瘤的發病機制仍未完全清晰，作為致死率較高的顱腦惡性腫瘤，發病率呈逐年上升的趨勢，嚴重威脅人們的生命安全[12]。惡性腦膠質瘤的治療方法較多，手術聯合放化療已成為臨床的診療共識。放療通過一種或多種電離輻射作用于腫瘤靶區，促進腫瘤細胞凋亡以殺滅腫瘤。雖然腦膠質瘤患者早期采用放療治療取得了一定的成效，但有研究認為，放療對髓母細胞瘤以外的膠質瘤細胞的靈敏度較低，且對機體存在放射性損害[13-14]。化療則是采用化學藥物誘發腫瘤細胞的程序性壞死，療效存在藥物差異，同時，化療藥物的不良反應也不可忽略[15-16]。研究表明，同步放化療具有內在放射增敏的作用，可高效控制病灶轉移，降低腫瘤的局部復發率，同時對機體基礎功能狀況的要求不高，適用人群更為廣泛[17-18]。

本研究比較單純放療與同步放化療在惡性腦膠質瘤治療中的應用效果，結果發現，觀察組患者的治療總有效率及治療1、2年的生存率均高于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），這與既往的研究結果[19]相似，表明與單純放療相比，同步放化療更能提高惡性腦膠質瘤患者的療效及生存率。這可能是因為替莫唑胺作為惡性腦膠質瘤化療的常用藥物，可在一定程度上增加放療敏感性，進而延長患者的生存期[20]。本研究進一步比較兩組患者的不良反應結果發現，觀察組患者的不良反應總發生率明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.01），表明放療聯合替莫唑胺治療惡性腦膠質瘤患者存在較高的不良反應發生風險。這是因為替莫唑胺作為一種新型咪唑四嗪類口服抗腫瘤藥物，口服吸收完全、生物利用度接近100%、組織分布好、易透過血腦脊液屏障，但治療過程中不可避免會出現一些放化療的不良反應，如胃腸道反應、血液系統毒性、皮膚變化等，臨床可通過對癥治療緩解或減輕相關癥狀[21-22]。因此，惡性腦膠質瘤患者同步放化療方案中化療藥物的選擇，尚有待于進一步研究與探討。本研究結果顯示，治療后即刻，兩組患者的KPS評分無明顯差異，但治療結束后3個月，對照組患者的KPS評分高于觀察組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），表明惡性腦膠質瘤患者經同步放化療后遠期生活質量并不理想，這與同步放化療對機體損害較大，并發癥較多有關。

綜上所述，術后同步放化療可明顯提高惡性腦膠質瘤患者的近期療效和生存率，但不良反應較多。惡性腦膠質瘤患者同步放化療方案的選擇，應充分考慮患者的個體差異、病情需求及化療藥物不良反應，盡可能減少不良反應的發生風險。