HDAC3、CXCL13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子在急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術術后的表達研究

何裕森

（大埔縣人民醫院，廣東 大埔514200）

急性心肌梗死屬于臨床危險、危害危重的十分嚴重的心血管疾病之一，該疾病發病因素較多，發病后會引起冠狀動脈阻塞、狹窄、閉塞，還會產生心肌缺血、壞死和凋亡。由于該疾病發病較急，導致死亡率較高。針對該疾病，臨床主要以經皮冠狀動脈介入術和靜脈溶栓治療為主。治療的關鍵則是在患者出現明顯缺血癥狀后12h 內通過重建血運來恢復血供，進而改善心肌缺血[1]。這也是目前臨床最佳治療方案。經皮冠狀動脈介入術雖有顯著的臨床治療療效，但仍有部分患者術后出現心血管不良事件，影響患者生命質量。而術后監測患者相關指標能夠預測心血管不良事件的發生，減少患者死亡率并提升其生存質量。因此本次針對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術術后HDAC3、13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子的表達展開了研究，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次實驗對象全部選自2018 年10 月至2020年3 月期間在本院進行經皮冠狀動脈介入術治療的87 例急性心肌梗死患者，其中57 例介入術后未發生心血管事件的患者為A 組，30 例介入術后發生心血管事件的急性心肌梗死患者為B 組。入組標準：（1）患者經相關臨床檢查全部確診，且患者12h 內有連續疼痛感，ST 段升高，且和相關診斷標準相符；（2）患者入院24h 內均進行了經皮冠狀動脈介入術治療；（3）符合經皮冠狀動脈介入術指征患者；（4）患者和家屬知曉且同意本次研究，且該實驗獲得了院內倫理委員會批準。排除標準：（1）心源性休克患者；（2）肝腎功能嚴重異常患者；（3）合并嚴重外傷患者；（4）短時間內使用免疫抑制劑患者。其中A組男20 例，女37 例；年齡59-77 歲，平均（67.9±5.7）歲。B 組男14 例，女16 例；年齡61-75 歲，平均（65.7±4.8）歲。兩組患者以上相關資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

采集患者靜脈血后進行離心處理，以每分鐘2000 轉轉速處理20min，之后放置冰箱以-80℃儲存。通過酶聯免疫吸附試驗檢測CXCL13、INTβ1、HDAC3、TNF-α、IL-10 水平，選用全自動酶標分析儀檢驗。TLR3、TLR4 檢驗：血清蛋白總量選擇BCA試劑盒檢驗，內參選用β-actin 并遵照Western blot進行操作，檢驗其TLR3、TLR4 蛋白表達水平。

1.3 觀察指標

記錄患者手術前、術后24h、術后7d、術后1 個月、術后3 個月的HDAC3、CXCL13、INTβ1、TNF-α、IL-10、TLR3、TLR4 蛋白表達水平。

1.4 統計學處理

此次研究數據選擇統計軟件SPSS21.0 處理，計量資料以均數±平方差表示，重復測量數據行方差檢驗，當P＜0.05 時表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比87 例患者不同時間段的CXCL13、INTβ1水平

在CXCL13、INTβ1水平上，A 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。B 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；A 組術后1 個月、術后3 個月和B 組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平

在HDAC3、TNF-α、IL-10 水平上，A 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。B 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；A 組術后3 個月和B 組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 對比兩組不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平

在TLR3、TLR4 蛋白水平上，A 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。B 組術后和手術前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；A 組術后3 個月和B 組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 對比兩組不同時間段的CXCL13、INTβ1 水平（）

表1 對比兩組不同時間段的CXCL13、INTβ1 水平（）

注：*代表和A 組術后三個月對比，P＜0.05；a 代表和A 組術后一個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值CXCL13（ng/mL）1674.66±143.36 2209.36±161.03 1021.36±79.69 679.36±23.78 575.26±10.36 1145.782 0.000 1699.69±139.69 2159.05±155.01 1555.89±89.69 761.89±30.25 987.56±77.69 173.156<0.001 INTβ1（ng/mL）22.25±2.36 14.06±1.67 13.36±1.01 10.01±2.06 9.98±1.11 337.107 0.000 21.03±2.01 15.69±1.45 13.06±2.11 11.74±1.69 12.03±2.11 140.098<0.001

表2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平（）

表2 對比兩組不同時間段的HDAC3、TNF-α、IL-10 水平（）

注：*代表和A 組術后三個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值IL-10（pg/mL）81.23±17.87 97.25±16.98 124.58±21.06 209.87±30.25 145.98±25.04 559.078 0.000 82.07±16.69 100.05±19.25 129.87±22.06 221.69±28.74 255.89±15.04*27.263<0.001 TNF-α（pg/mL）10.69±2.14 12.47±1.05 18.89±2.96 31.07±5.12 39.89±6.12 220.56 0.000 11.36±2.11 14.78±3.91 22.89±4.25 30.59±1.02 24.55±2.11*83.490<0.001 HDAC3（ng/mL）4.11±0.35 3.99±0.29 3.74±0.22 3.04±0.24 2.45±0.35 23.895 0.000 4.15±0.37 3.97±0.27 3.88±0.19 2.58±0.24 3.79±0.17*6.917 0.002

表3 對比87 例患者不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平（）

表3 對比87 例患者不同時間段的TLR3、TLR4 蛋白水平（）

注：*代表和A 組術后三個月對比，P＜0.05。

分組A 組（n=57）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值B 組（n=30）手術前術后24h術后7d術后1 個月術后3 個月F 值P 值TLR3 1.19±0.19 1.47±0.17 1.87±0.16 2.22±0.21 2.98±0.22 220.450 0.000 1.17±0.20 1.59±0.20 1.99±0.19 2.11±0.25 2.18±0.17*130.336 0.000 TLR4 1.54±0.24 1.21±0.14 0.71±0.22 0.49±0.11 0.39±0.12 237.757 0.000 1.59±0.28 1.29±0.19 0.98±0.11 0.87±0.22 1.07±0.28*66.137 0.000

3 討 論

臨床現階段治療急性心肌梗死主要以經皮冠狀動脈介入術進行治療為主，能夠明顯減少患者死亡率、改善生存質量，此外還在一定程度上可以降低炎癥率、心肌壞死率。雖然此種治療方案效果顯著，但是術后極易產生心血管不良事件。而臨床醫師重難點工作是如何提高急性心肌梗死介入術后預后質量，減少不良事件發生率。一些臨床研究提出，可通過急性心肌梗死術后一些因子的變化來預測不良事件的發生，進而改善預后[2]。

本次針對急性心肌梗塞患者經皮冠狀動脈介入術術后HDAC3、13、INTβ1、Toll 樣受體、炎性因子的表達進行了研究，分析以上因子和術后不良事件是否存在關聯性。研究結果顯示，A 組患者術后1 個月、術后3 個月的CXCL13、INTβ1水平和B 組對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。這就說明急性心肌梗死介入術CXCL13、INTβ1 水平升高的患者可能更容易發生心血管不良事件的患者。INT 家族能夠對細胞表面受體產生作用，以提升細胞黏附性，而INTβ1能夠提高細胞黏附、增殖和遷移作用，進而提高腫瘤的活性、轉移以及侵襲能力[3]。INTβ1能夠明顯提高血管內皮因子的生成，進而增加動脈粥樣硬化斑塊的產生。有臨床研究顯示，急性心肌梗塞疾病的嚴重性和血清INTβ1表達具有相關性[4]。在血管平滑肌細胞中，CXCL13 的高表達水平會加速凝血酶和血栓的產生，影響冠狀動脈的平穩性，最終造成惡性循環。因趨化因子能夠對INT 調節，INTβ1還能夠加速血栓的產生。這就說明CXCL13 極有可能促使管內斑塊的產生，并產生炎性反應。

在HDAC3 水平上，A 組術后和手術前對比，A組術后3 個月和B 組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。國外相關臨床研究顯示，HDAC3 是冠心病患者的獨立危險因素[5]。當患者HDAC3 水平升高后，會明顯增加應激反應和炎性反應，易損傷斑塊，可能增加不良心血管事件發生率。本研究中急性心肌梗死介入術后發生心血管不良事件的患者中，術后三個月HDAC3 水平升高，這與上述結論相符。細胞核中存在HDAC3，能夠激活酪氨酸激酶，以平衡細胞表面環境[6]。臨床研究顯示，HDAC3 能夠提高半乳糖凝素9 水平，而半乳糖凝素9 又屬于炎性調節因子。這就說明HDAC3 和斑塊、血管細胞炎癥可能有一定關聯性[7]。本研究中也發現患者術后三個月HDAC3 水平明顯低于發生急性心肌梗死介入術后發生不良心血管事件患者。

在TLR3、TLR4、TNF-α、IL-10 水平上，A 組術后三個月和B 組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。有臨床研究顯示，炎性因子參與了介入術后不良心血管事件。白介素是一種參與炎性反應的細胞因子，能夠分化、增殖細胞[8]。腫瘤壞死因子具有較高的免疫活性，可將腫瘤細胞直接滅活。Toll 樣受體屬于模式識別受體、先天免疫受體。而TLR4 和炎性反應密切聯系，對糖尿病、冠心病等炎性疾病有促發展作用[9]。有學者研究提示，TLR3 表達水平在冠狀動脈粥樣硬化患者中明顯下降，TLR4 則上升，可能TLR3 可能參與抗炎反應，而TLR4 則參與促炎反應[10]。本研究中也發現，介入術后出現不良心血管事件的患者術后3個月的TLR3 水平降低，而TLR4 水平有所上升。

綜上所述，急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術術后HDAC3、CXCL13、INTβ1、IL-10、TLR4 水平，可作為介入術后不良心血管事件的預后預測因子。