慢性鼻-鼻竇炎與支氣管哮喘變應原特征分析

鮑愛春，劉芳英，朱靜靜，吳學軍

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院耳鼻咽喉科1，呼吸內科2，上海 201900）

慢性鼻-鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻咽喉科的常見病及多發病，是指鼻腔、鼻竇黏膜的炎癥持續12 周以上。根據其外表型可以分為CRS 伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）與不伴息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）兩種亞型。其發病原因尚不清楚，歐洲鼻竇炎和鼻息肉意見書（EOPS）2012 指出，CRS 伴鼻息肉與不伴息肉的病因均可能與胃食管反流相關，其他可能與變態反應、鼻腔結構不良、阻塞性引流不暢、牙源性感染、全身因素、外傷和異物等有關。支氣管哮喘也是一種氣道慢性炎癥性變態反應性疾病，有研究提出，胃食管反流病可能是支氣管哮喘的一個重要激發因素，哮喘發生可能與胃食管反流病存在一定的相關性[1]。遺傳、環境、免疫等因素及其相互作用在哮喘的發病中發揮重要作用，變應原是誘發哮喘的重要環境因素。慢性鼻竇炎和鼻息肉與呼吸道變應性疾病的相關性探討一直是學術界關注的問題，但CRS、BA 患者變應原的分布特點和臨床特征國內研究較少。本研究對CRSwNP/CRSsNP、BA 患者進行了變應原特異性IgE 的血清學檢查，分析變應原的分布情況，探討變應原在CRSwNP/CRSsNP、BA 患者中的分布特點及臨床意義。以期為臨床患者防病和治療指導提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年2 月～2018 年4 月到上海中醫藥大學附屬曙光醫院寶山分院耳鼻喉科手術治療的慢性鼻-鼻竇炎患者127 例。將82 例CRSwNP 患者設為CRSwNP 組，其中男50 例，女32例；年齡21～77 歲，平均年齡（51.21±12.57）歲。將45例CRSwNP 患者設為CRSsNP 組，其中男24 例，女21 例；年齡20～74 歲，平均年齡（48.43±14.86）歲，所有患者診斷和分類符合2007 年歐洲鼻-鼻竇炎和鼻息肉診斷指南。同時選擇該時期到我院呼吸內科住院治療的支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）患者43 例作為對照組（BA 組），其中男24 例，女21 例；年齡30～79 歲，平均年齡（54.36±10.79）歲。所有患者符合GINA（2014）指南標準。三組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 變應原檢測范圍包括屋塵螨、粉塵螨、狗上皮、貓上皮、葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆樹、霉菌組合、蟑螂、蛋清/蛋黃、牛奶、小麥、鱈魚、花生、大豆、蟹、蝦、西紅柿、榛子、開心果。統計時將以上變應原歸為單純吸入性、單純食物性、混合型3 大類進行分析；其中吸入性分為螨（屋塵螨、粉塵螨）、動物上皮（狗上皮、貓上皮）、花粉（葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆樹）、霉菌、蟑螂5 類；食物性分為花生、堅果（榛子、開心果）、海鮮（蟹、蝦）、大豆、牛奶、雞蛋（蛋清/蛋黃）、小麥、西紅柿8 類；混合型為吸入性、食物性二者兼而有之。對所有患者均進行變應原特異性IgE的血清學檢查（蘇州歐博克公司），記錄各類變應原陽性患者例數，比較分析各類變應原陽性率。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析。計數資料使用（n）和（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CRS 患者變應原總體特征 127 例CRS 患者中，變應原總陽性率為74.02%（94/127）。其中主要為吸入物和食物混合型，占39.36%（37/94），單純吸入性變應原過敏患者占35.1%（33/94），單純食物變應原致敏者較少，占25.53%（24/94）；各類變應原依次為食物64.89%（61/94）、花粉48.93%（46/94）、動物上皮36.17%（34/94）、螨34.04%（32/94）、霉菌23.40%（22/94）、蟑螂7.45%（7/94）；單一變應原占41.49%（39/94），多種變應原占58.51%（55/94）。

表1 CRSwNP、CRSsNP 患者吸入性和食物性變應原分布情況[n（%）]

2.2 CRS 兩組亞型變應原特征的比較 CRSwNP 組、CRSsNP 組變應原陽性率分別為76.83%（63/82）、68.89%（31/45），兩組陽性率無顯著性差異（P＞0.05）；變應原陽性CRS 患者中，CRSwNP 組和CRSsNP 組吸入性和食物變應原分布比例、各類變應原分布比例、單一和多種變應原分布比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 CRS 與BA 變應原分布的比較 BA 患者變應原陽性率為72.09%（31/43）；CRS 的變應原分布情況與BA 相比，吸入性和食物變應原分布比例、各類變應原分布比例、單一和多種變應原分布比例亦無顯著性差異（P＞0.05）；吸入性變應原分布比例中CRS、BA略有差別，CRS 以花粉、動物上皮、螨為主；BA 以螨、動物上皮、花粉為主；3 種主要吸入性過敏原比例略有差別，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.4 患者食物類變應原分布情況 CRSwNP、CRSs－NP、BA 患者均以小麥、大豆、雞蛋為主，其次為牛奶、海鮮，見表3。

表2 CRS、BA 患者吸入性和食物性變應原分布情況[n（%）]

表3 患者食物各類變應原分布情況[n（%）]

3 討論

食物過敏是指機體暴露于某種食物變應原時，通過免疫反應引起機體生理功能紊亂或組織器官發生食物過敏反應。隨著工業化進程的發展，食物過敏在發達國家和發展中國家的流行性增長明顯[5]。從1999 年～2009 年，我國食物過敏患病率從3.5%上升到了7.7%。食物過敏中引起特異性免疫反應的食物及食物組分（包含食品添加劑）稱為食物變應原，部分食物變應原與吸入性變應原間存在交叉反應性。成人花粉過敏往往導致食物過敏的交叉反應；對蟑螂或螨蟲過敏也可導致對甲殼貝類檢測陽性。食物和花粉存在交叉反應性，食物的陽性測試結果不一定有相應的臨床表現，因此sIgE 檢測只能提示食物致敏[6]。全球范圍內，常見的食物致敏原是花生、堅果、魚、貝類、蛋、奶、小麥、大豆和種子[7]。繼發性食物過敏的發生率高是成年人食物過敏的顯著特征，初級致敏是由吸入性致敏原（即花粉）導致。由于食物致敏原和吸入性致敏原的結構同源性高，基于交叉反應，其可被吸入性致敏原的特異性IgE 識別[8]。

食物烹飪、加工處理、運輸過程中形成食物氣溶膠可直接吸入肺內，被樹突狀細胞所攝取，如面包師哮喘最具有其代表性；此外，食物還可經胃食管反流等進入氣道[9]，直接激活氣道內肥大細胞引發呼吸道癥狀，此類患者比普通人群更易患CRS 及BA[10，11]。如慢性鼻竇炎患者鼻黏膜中金黃色葡萄球菌被清除，則食物致敏陽性率降低[12]，這可能與患者鼻粘膜中存在的金黃色葡萄球菌腸毒素B 刺激T 細胞破壞了胃腸道平衡，過敏原吸收增加，進而發生食物過敏有關。伴CRS 鼻息肉的AR 患者食物性變應原的發生率高于無CRS 鼻息肉的AR 患者，而吸入性變應原的發生率低于無CRS 鼻息肉的AR 患者，提示食物性變應原可能在CRS 的發生中起一定作用[13]。

本研究顯示，CRS 變應原總陽性率為74.02%，提示變應性因素與CRS、BA 的發病有關。變應原主要為混合型變應原過敏及多種變應原過敏。對CRS 變應原分布特點進行了研究，發現吸入性過敏原仍然是主要過敏原，依次為花粉、動物上皮、螨、霉菌、蟑螂。本組患者中花粉為主要吸入性變應原；食物變應原高達64.89%，以小麥、大豆、雞蛋為主，其次為牛奶、海鮮。食物變應原比例大大高于廣州、山東患者。BA 患者中食物變應原亦高達54.84%，考慮與花粉和食物過敏原存在交叉反應性有關[5]。本研究還發現，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者的變應原分布情況具有高度的一致性，吸入性和食物變應原分布比例、各類變應原分布比例、單一和多種變應原分布比例均無顯著性差異。提示變應性因素在CRS、BA 患者病情發生發展中的作用可能類似；CRS 的兩種臨床表型CRSwNP、CRSsNP 在變應原致敏因素上無明顯區別。

綜上所述，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者變應原特征呈現高度一致性。CRS、BA 患者均以吸入性、混合型變應原過敏為主，食物變應原比例增高。變應性因素在CRS、BA 患者中可能存在相似的發病機制。CRS患者食物致敏性高，可能與本研究中CRS 患者以花粉過敏為主，食物交叉反應高、環境變化致食物過敏患病率升高、地域等因素有關。食物變應原在CRS 的發生發展中的作用機制尚需深入研究，以期為CRS患者的精準化、個體化治療提供依據。