脂蛋白磷脂酶A2、非高密度膽固醇與頸動脈粥樣硬化程度的相關性研究

來佳成，韓永生

（安徽醫科大學附屬省立醫院急救醫學中心，安徽 合肥 230001）

隨著世界經濟的發展，以心血管病為代表的慢性非傳染性疾病（non-communicable chronic diseases，NCD）的導致的負擔日趨加重[1]。據調查發現，中國目前動脈粥樣硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）約1100 萬，患病率逐年上升，且每年因心血管事件導致的死亡人數也不斷升高，居于死亡原因首位[2]。因此，動脈粥樣硬化疾病的早期診斷、治療對于預防嚴重心血管疾病事件的發生極為重要。盡管到目前為止，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）被認為是主要的致動脈粥樣硬化因素，當LDL-C 降至極低的水平時，各危險層級動脈硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）事件發生率均有下降[3]。研究表明[4]，非高密度脂蛋白膽固醇（non high density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C）可以更全面的反應致動脈粥樣硬化脂蛋白的含量，2014 年英國國家衛生保健卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）首次正式提出采用non-HDL-C作為ASCVD 的風險評價指標。2016 年的ESC/EAS指南、2018 年的AHA 指南均提出采用non-HDL-C用于ASCVD 的管理指標[5，6]，可見non-HDL-C 的地位越來越受重視。炎癥反應在動脈粥樣硬化發生、發展起了重要作用。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）一種存在于斑塊壞死核心和纖維帽中的炎癥標志物，研究表明其與ASCVD 事件發生有著聯系[7，8]。本文就Lp-PLA2、non-HDL-C 與頸動脈動脈粥樣硬化病變程度之間的關系進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年10 月～2020 年4 月在中國科學技術大學附屬第一醫院急救中心就診，并同時行Lp-PLA2檢測和頸動脈評估的患者226 例，其中男性145 例，女性81 例；急性腦梗死60 例，急性心肌梗死13 例，腦供血不足46 例，冠心病39 例，肺部感染52 例，其他16 例。按照頸動脈動脈硬化程度分為3 組，將無頸動脈狹窄的58 例設為對照組，頸動脈狹窄程度＜50%的119 例設為輕度病變組，頸動脈狹窄程度≥50%的50 例設為重度病變組。輕度病變組與重度病變組合稱為病變組。

1.2 納入與排除標準 納入標準：年齡＜75 歲，既往無心腦血管事件病史；排除標準：既往行頸動脈內膜剝脫術或頸動脈支架植入術。

1.3 方法 收集患者一般資料，包括年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、高同型半胱氨酸、腎功能不全及吸煙史；實驗室指標包括入院次日晨空腹采集的TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、Lp-PLA2。收集住院期間頸動脈評估（頸動脈B 超/頭頸部CTA）結果。根據評估結果進行斑塊計數，統計雙側頸總動脈、雙側頸動脈球部、雙側頸內動脈6 個部位，每增加1 部位出現斑塊，計數增加1。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0 對數據進行統計學分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用ANOVA 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；對Lp-PLA2與non-HDL-C 采用線性相關分析統計；P＜0.05 表示差異有統計學意義，P＜0.001 表示統計學意義顯著。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 三組年齡、性別、高血壓史、吸煙史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；病變組與對照組糖尿病、高同型半胱氨酸、腎功能不全占比比較，差異有統計學意義（P＜0.05），輕度病變組與重度病變組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；三組間Lp-PLA2、non-HDL-C、斑塊計數兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 一般資料[，n（%）]

表1 一般資料[，n（%）]

注：與對照組比較，aP＜0.05；與輕度病變組比較，bP＜0.05

2.2 三組Lp-PLA2、non-HDL-C 水平比較 不同頸動脈粥樣硬化程度比較結果顯示，non-HDL-C 水平隨動脈粥樣硬化程度的加深而增高，三組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；當頸動脈粥樣硬化程度不斷進展，Lp-PLA2水平逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1、圖2。

2.3 Lp-PLA2、non-HDL-C 線性相關分析 線性相關分析顯示，Lp-PLA2與non-HDL-C 呈正相關（r=0.465，P＜0.001），表明當Lp-PLA2增大時，non-HDL-C 同步增大，見圖3。

3 討論

2018 年發布的全球疾病負擔調查結果顯示[9]，NCD 所致死亡占全球死亡總數的72.3%，其中缺血性心臟病占NCD 達66.7%。據Beaglehole 等在《Lancet》上發表的一項研究預測，到2030 年時，NCD 將占全球死亡人數的3/4 以上，僅心血管疾病1 項在低收入國家造成的死亡人數將超過傳染病、孕產婦和圍產期疾病以及營養障礙的總和[10]。隨著我國經濟的快速發展，疾病譜也隨之發生了明顯變化，缺血性心臟病已成為國人的主要致殘和死亡原因[2]。ASCVD 早期診斷、治療以及疾病進展程度的監測是減少ASCVD 對于社會、醫療負擔的重要舉措。

圖1 頸動脈粥樣硬化程度與non-HDL-C 的關系

圖2 頸動脈粥樣硬化程度與Lp-PLA2 的關系

圖3 Lp-PLA2 與non-HDL-C 的關系

研究顯示[11]，頸動脈在全身動脈粥樣硬化早期即出現病變，可作為臨床早期檢測血管病變的窗口血管。頸動脈斑塊作為動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素[12]，可用于評價全身血管動脈粥樣硬化情況，頸動脈斑塊程度可充分反應頸動脈動脈粥樣硬化程度，斑塊所致血管狹窄程度直觀顯示動脈粥樣硬化嚴重性。本研究引入斑塊計數簡化反映頸動脈斑塊負荷，旨在更加充分評估頸動脈粥樣硬化程度。

Lp-PLA2是一種血管特異性炎癥生物標志物，由巨噬細胞、T 淋巴細胞、單核細胞和動脈粥樣硬化斑塊中的肥大細胞共同產生，屬于磷脂酶A2中一個類型，可以水解LDL-C 表面以及斑塊內的用于修飾的磷脂成分[7]，來致使內皮功能障礙[8]，進而促使斑塊炎癥以及斑塊中壞死核心的形成。既往研究顯示[13]，Lp-PLA2在嚴重頸動脈狹窄及具有不穩定斑塊的患者血液中明顯升高，表明了與頸動脈動脈粥樣硬化之間具有相關性。本研究結果顯示，Lp-PLA2濃度與頸動脈動脈粥樣硬化程度有明顯相關性，與既往研究結果相似。隨頸動脈粥樣硬化程度加深，血清Lp-PLA2濃度不斷增加，表明Lp-PLA2用于頸動脈動脈硬化程度評估的可靠性。

2018 年AHA 血脂指南已將non-HDL-C 作為評價血脂管理的主要目標，越來越多的證據表明非HDL-C 在預測動脈粥樣硬化性心血管病的作用[6]。有研究指出[14]，早期高水平non-HDL-C 患者在今后25 年內發生心血管事件風險遠高于低水平non-HDL-C 患者，充分肯定了non-HDL-C 與動脈粥樣硬化性心血管疾病的關系。ESC 指南建議將高危心血管事件風險患者non-HDL-C 控制在2.6 mmol/L以下，將中低位心血管風險患者non-HDL-C 控制在3.4 mmol/L 以下[5]。在本研究中，non-HDL-C 濃度與頸動脈粥樣硬化程度存在顯著相關性，印證了non-HDL-C 對于動脈粥樣硬化程度的預測能力。對Lp-PLA2與non-HDL-C 進行線性相關分析，結果提示兩者存在顯著正相關，進一步表明兩者的協同能力，在動脈粥樣硬化性心血管病重的預測能力。

本研究通過研究發現Lp-PLA2、non-HDL-C 與頸動脈粥樣硬化程度顯著相關，提示了兩者用于頸動脈動脈粥樣硬化程度預測能力。Lp-PLA2與non-HDL-C之間存在正相關，可以協同用于疾病評價，進一步提升評價效果的可靠性。可為動脈粥樣硬化性心血管病的早期診斷與進展程度監測研究提供一定參考。今后還需進行大樣本前瞻性研究評估對Lp-PLA2聯合non-HDL-C 預測動脈粥樣硬化程度的價值。