糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF、ES、TSP 水平與眼底病變的相關(guān)性

范 虹

（天津市眼科醫(yī)院綜合眼科，天津 300020）

糖尿病（diabetes）是一種代謝性疾病，主要是因胰島素分泌功能異常或者是胰島素缺乏引發(fā)的慢性高血糖癥[1]。目前該疾病的發(fā)生機(jī)制尚未明確，患者同時可能會發(fā)生糖尿病性視網(wǎng)膜病變或者是其他器官功能異常癥狀[2]。隨著疾病的發(fā)生、發(fā)展，最終視網(wǎng)膜會脫落，嚴(yán)重影響患者正常生活。臨床認(rèn)為糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生與很多原因有關(guān)，其中眼底視網(wǎng)膜微血管功能異常也是重要的原因之一，微血管中有很多血清因子，主要為血管抑制因子、生成因子[3]。當(dāng)發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變時，患者的血糖水平會升高，血清因子也會發(fā)生明顯的變化，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的癥狀更加明顯[4]。基于此，本研究主要探討糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF、ES、TSP 水平與眼底病變的相關(guān)性，以期為臨床治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月天津市眼科醫(yī)院收治的無眼底病變糖尿病患者40 例作為無眼底病變糖尿病組、增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者40 例作為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者40 例作為非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組，同時選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的人群40 例作為參照組。無眼底病變糖尿病組男21 例，女19 例，年齡43～78 歲，平均年齡（72.23±3.74）歲；增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組男20 例，女20例，年齡47～78 歲，平均年齡（74.41±3.45）歲；非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組男22 例，女18 例，年齡48～78 歲，平均年齡（74.02±3.45）歲；參照組男23例，女17 例，年齡46～78 歲，平均年齡（74.15±3.27）歲。四組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲我院倫理委員會審批同意，所有研究對象均知情，并簽訂知情同意書，

1.2 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以下三點(diǎn)符合其中一點(diǎn)即可確診為糖尿病[5]，①OGTT（口服葡萄糖耐量試驗(yàn)）檢查2 h 血糖水平≥11.1 mmol/L[6]；②隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③空腹血糖≥7.0 mmol/L[7]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①糖尿病患者均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≤79 歲；②無腫瘤疾病；③參照組人群經(jīng)體檢一切正常。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神、認(rèn)知障礙；②合并有其他結(jié)締組織疾病；③存在眼底病、青光眼、葡萄膜炎、眼外傷；④存在腦血管、高血壓、腫瘤疾病。

1.4 方法 研究對象于入院后及體檢當(dāng)日清晨采集空腹靜脈血5 ml，離心分取血清后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對VEGF、ES 水平進(jìn)行檢測，使用免疫組化SP 法對TSP 水平進(jìn)行檢測。試劑盒由上海晶美生物公司生產(chǎn)并提供[5]。

1.5 觀察指標(biāo) 比較四組血清VEGF、ES、TSP 水平，并分析糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF、ES、TSP 水平與眼底病變的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（ROC）曲線法分析VEGF、ES、TSP 水平與眼底病變的相關(guān)性。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組VEGF、ES、TSP 水平比較 增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組VEGF 水平高于無眼底病變糖尿病組、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組、參照組，ES 水平低于無眼底病變糖尿病組、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組、參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；四組TSP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF、ES、TSP水平與眼底病變的相關(guān)性分析 ROC 曲線法分析顯示，糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF 水平與眼底病變呈正相關(guān)（r=0.456，P＜0.05），見圖1；而糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清ES、TSP 水平與眼底病變無相關(guān)性（r=0.122、0.212，P＞0.05）。

表1 四組VEGF、ES、TSP 水平比較（）

表1 四組VEGF、ES、TSP 水平比較（）

圖1 糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF 水平與眼底病變相關(guān)性分析

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。隨著糖尿病病情進(jìn)展，會對患者各臟器功能造成損傷，引發(fā)一系列并發(fā)癥，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病高發(fā)并發(fā)癥之一，其會造成視力喪失，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。目前，關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，已有研究表明其可能與患者血清因子水平變化密切相關(guān)[9]。有研究指出[10]，高血糖引起血清因子水平發(fā)生變化，進(jìn)而促進(jìn)新生血管與舊血管錯綜排列，造成視網(wǎng)膜微循環(huán)異常，最終誘發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變。

VEGF 在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生期間是非常重要的因子，其會使毛細(xì)血管發(fā)生擴(kuò)張，增大視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性，進(jìn)而對患者視力產(chǎn)生影響[11，12]。ES 在正常的視網(wǎng)膜微血管中存在，但其表達(dá)并不是很好，而在糖尿病視網(wǎng)膜病變中其含量會明顯改變，且主要在非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中表達(dá)[11]；同時其可以對多種血管內(nèi)皮細(xì)胞增生進(jìn)行抑制[13]。而TSP 通過刺激糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)基因、炎癥因表達(dá)誘導(dǎo)各種效應(yīng)蛋白發(fā)揮作用，且在VEGF 血管生成、纖維生長因子生成反應(yīng)中均會發(fā)揮抑制作用，同時其可以通過多種途徑對內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用進(jìn)行抑制，防止其遷移[14]。有研究指出[15，16]，在糖尿病視網(wǎng)膜病變生理狀態(tài)下，血管抑制因子、生成因子水平發(fā)生變化，其之間的平衡可能被打破，從而造成新血管生成，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組VEGF 水平高于無眼底病變糖尿病組、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組、參照組，ES 水平低于無眼底病變糖尿病組、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變組、參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；四組TSP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），由此表明，在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生、發(fā)展過程中，VEGF、ES 均有參與，且與無眼底病變糖尿病患者和非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病患者相比，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF 水平升高、ES 降低，因此，臨床可通過檢測VEGF、ES 水平對糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)行預(yù)測，為糖尿病視網(wǎng)膜病變的預(yù)防和治療提供有利條件。此外，本研究中糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF 水平與眼底病變呈正相關(guān)（r=0.456，P＜0.05），與ES、TSP 水平無相關(guān)性（r=0.122、0.212，P＞0.05），提示糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF 水平是眼底疾病的影響因素，ES、TSP 水平與其無明顯影響。因此，檢測糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者血清VEGF 水平，可對眼底疾病的發(fā)生、發(fā)展過程進(jìn)行預(yù)測。

綜上所述，糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的血清VEGF、ES、TSP 水平會發(fā)生變化，且會通過調(diào)節(jié)VEGF 水平影響糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)程。