腹膜透析患者微炎癥和鐵負荷的關系

駱 楠

（首都醫科大學石景山教學醫院/北京市石景山醫院腎內科，北京 100043）

腹膜透析（peritoneal dialysis）患者微炎癥狀態（microinflammation）是指持續低水平的炎癥狀態，臨床表現為炎癥因子水平升高。這種狀態大多是由炎癥物質介導造成血管內發炎，其對于患者的影響表現在多個方面，與貧血、營養不良及生存質量等都有著緊密聯系[1，2]。作為人體不可缺少的微量元素，鐵在人體內起著重要功能，參與了氧的運輸、DNA 轉錄和修復的調節過程等[3，4]。腹膜透析患者鐵缺乏不僅僅會導致腎性貧血，還會對促紅細胞生成素（EPO）療效產生重要的影響[5，6]。隨著研究基數的擴大，臨床發現發生微炎癥的患者并發鐵負荷不足的現象較為普遍，因此微炎癥和鐵負荷的關系成為臨床關注的重要內容。為了進一步明確微炎癥狀態和鐵負荷的關系，了解炎癥因子對鐵負荷的影響，從而更科學有效的對患者加以治療，本研究對腹膜透析患者微炎癥和鐵負荷的關系進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月～2020 年5 月在首都醫科大學石景山教學醫院收治的腹膜透析患者58例，其中男35 例，女23 例；年齡36～78 歲，平均年齡（57.21±4.62）歲。依據患者發生鐵缺乏的情況將其分為A 組（功能性鐵缺乏組）31 例和B 組（絕對性鐵缺乏組）27 例，另外選取30 名體檢健康者作為C 組（對照組）。A 組男18 例，女13 例，年齡36～78 歲，平均年齡（57.33±5.20）歲。B 組男17 例，女10 例，年齡36～78 歲，平均年齡（57.08±4.87）歲。C 組男16 例，女14 例，年齡36～78 歲，平均年齡（56.94±4.55）歲。三組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比對。納入標準：患者臨床資料完整，可進行分析。排除標準：①惡性腫瘤疾病或急重癥感染；②參與研究前服用過含鐵元素的藥物；③近1 個月內有輸血史的患者。患者及家屬對本研究均知情同意。

1.2 方法 取A、B、C 組清晨靜脈血，置血清管中，離心后取上清。使用酶聯免疫吸附法檢測鐵調素（Hepcidin）和白細胞介素-6（IL-6）水平。IL-6 酶聯免疫吸附試劑盒購自美國CUSABIO 公司。常規檢查血紅蛋白（Hb）、鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白（TRF）、血清白蛋白（ALB）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、血清鐵蛋白（SF）、二氧化碳結合力（CO2CP）。

1.3 評價指標 比較各組紅細胞鐵含量、ALB、CO2CP、TRF、Hepcidin、SF 等炎性指標和鐵代謝指標，分析炎性指標和鐵代謝指標的相關性。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 16.0 對本次研究進行統計學分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數資料采用（n）表示，行χ2檢驗；相關性采用Pearson 軟件分析，逐步回歸分析SF 的相關因素，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血常規、炎性因子及鐵代謝指標比較 三組紅細胞鐵含量、ALB、CO2CP、TRF 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中A、B 組Hepcidin、SF 及hs-CRP 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 A、B 組炎癥指標和鐵代謝指標的相關性 Pearson相關性分析顯示，鐵蛋白與hs-CRP、Hepcidin、IL-6呈正相關，與Hb、HCT、紅細胞鐵含量、TRF、ALB 呈負相關；鐵調素與SF、IL-6 呈正相關，見表2。

表1 三組血常規、炎性因子及鐵代謝指標比較（）

表1 三組血常規、炎性因子及鐵代謝指標比較（）

注：與C 組比較，aP＜0.05；與A 組比較，bP＜0.05

表2 A、B 組炎癥指標和鐵代謝指標的相關性

3 討論

機體在多種因素刺激下，以單核-巨噬細胞系統激活的狀態被稱為微炎癥狀態[7，8]。貧血是慢性腎病的嚴重并發癥，主要原因是鐵代謝異常。鐵代謝失衡包括絕對性鐵缺乏和功功能性鐵缺乏，對于功能性鐵缺乏病人，貧血狀況即使通過靜脈補鐵也很難得到改善，甚至會致使機體鐵超載[9，10]。對于絕對性鐵缺乏患者，由于腹膜透析通常會引起微炎癥，從而將炎性因子釋放，最終逆轉在網狀內皮系統中鐵由細胞生成期向儲存期，使鐵代謝受到顯著影響，加重貧血及EPO 抵抗[11，12]。

本研究結果提示，血清鐵蛋白在絕對性鐵缺乏和功能性鐵缺乏患者中含量存在差異，并且鐵蛋白與hs-CRP、IL-6 呈正相關。另外，紅細胞鐵含量、ALB、CO2CP、TRF 在任意兩組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、B 兩組間的鐵調素、血清鐵蛋白、hs-CRP 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。鐵蛋白與hs-CRP、Hepcidin、IL-6 呈正相關，與Hb、HCT、紅細胞鐵含量、TRF、ALB 呈負相關。說明紅細胞鐵含量、轉鐵蛋白、血清白蛋白的下降與微炎癥狀態有關，微炎癥狀態下機體實際是呈缺鐵狀態。

鐵調素是一種主要由肝細胞產生的小分子肽類激素，可以使肝臟及血漿中鐵的濃度得到負面調節，并且可以使紅細胞生成所需要的鐵得到負面調節[15，16]。有研究表明，腹膜透析患者體內的鐵調素水平會顯著上升[17，18]。本研究發現，鐵調素在絕對性鐵缺乏組的表達是下降的，在功能性鐵缺乏組的表達是增高的。鐵調素同時作為一種急性炎癥反應蛋白，通過IL-6 可以促進鐵調素大量分泌，有研究表明，可能是由于網狀內皮細胞、巨噬細胞、肝細胞等細胞內鐵的積累增加，導致了血清鐵蛋白水平明顯上升，而細胞炎癥因子能夠調節鐵蛋白與鐵儲存的相對比值[13，14]。本研究中，鐵調素與SF、IL-6 呈正相關。可見低hs-CRP 和鐵調素水平提示機體存在鐵缺乏，高的hs-CRP 和鐵調素水平提示合并炎癥。有研究認為鐵調素可作為一種新的鐵代謝指標，反映腹膜透析患者機體缺鐵和炎癥狀態。本研究結果也顯示A、B 兩組患者鐵調素存在差異，與此結論具有一致性。

研究認為，維持性血透析患者微炎癥狀態與鐵代謝紊亂有關，體內呈缺鐵狀態，同時還可引起鐵的利用障礙。徐雁等研究指出，MHD 組患者血清鐵調素和IL-6 水平均顯著高于健康對照組；Pearson 相關分析顯示，血清鐵調素水平與鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度及IL-6 水平呈正相關，與不飽和鐵結合力、總鐵結合力及轉鐵蛋白水平呈負相關；線性回歸分析顯示，MHD 患者血清鐵蛋白及總鐵結合力水平與鐵調素水平獨立相關。研究認為MHD 患者血清鐵調素水平顯著升高，血清鐵調素水平與MHD 患者鐵負荷及微炎癥狀態相關，ELISA 方法檢測鐵調素可以應用于臨床，同時結合超敏C 反應蛋白及鐵代謝指標等可用于指導腎性貧血中鐵劑的應用。

綜上所述，腹膜透析患者微炎癥狀態與鐵代謝紊亂有關，微炎癥狀態會加速鐵代謝紊亂，在微炎癥狀態下機體呈缺鐵狀態。