重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉對急性心衰患者療效、安全性及預后的影響

趙 尋，張曉磊，朱家旺

（天津中醫藥大學第二附屬醫院急癥科，天津 300150）

急性心衰（acute heart failure）是臨床常見疾病，是由于左心功能急性發作或加重引起的心臟負荷增大、心肌收縮力降低導致心臟射血功能障礙所致疾病[1]。隨著病情的進展，可誘發急性左心衰竭、肺水腫、心源性休克等并發癥，嚴重威脅患者的生命安全[2]。硝普鈉是急性心衰治療常規用藥，可擴張血管，通過改善冠脈血管，以增強心功能，但臨床整體治療效果不佳，且預后較差[3]。同時還伴有臨床不良反應，影響患者治療耐受性。重組人腦利鈉肽具有擴張靜脈、動脈作用，可降低心臟前后負荷，還可一定程度進行鈉排泄、抑制血管緊張素，彌補內源性腦利鈉肽分泌不足，進一步促進心肌細胞恢復，改善心功能。研究顯示[4]，重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療急性心衰效果較好。但臨床該治療方案的應用有效性、安全性等方面研究較少，且已有研究結論存在差異。本研究結合2019 年10 月～2020 年10 月在我院診治的116例急性心衰患者臨床資料，研究重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉對急性心衰患者療效、安全性及預后影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月～2020 年10 月在天津中醫藥大學第二附屬醫院診治的116 例急性心衰患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各58 例。對照組男性30 例，女性28 例；年齡42～79 歲，平均年齡（57.23±2.60）歲。觀察組男性31 例，女性27 例；年齡41～77 歲，平均年齡（56.98±2.16）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床急性心衰診斷標準[5，6]；②均經心臟超聲檢查確診，左室射血分數＜40%；③心功能分級Ⅱ～Ⅲ級[7]。排除標準：①合并肝、腎、肺、腦血管等嚴重系統疾病者；②重度瓣膜狹窄、心源性休克、心肌病、肺栓塞、心肌炎等；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用注射用硝普鈉（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20058959，規格：50 mg/支）治療，采用靜脈泵泵入，起始劑量為5 μg/min，每次增加5 μg，最大劑量為10 μg/min，連續治療5 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg∶500 u）治療，初始劑量為予

1.5 μg/kg，靜脈推注，靜推時間＞90 s。然后以0.0075 μg/（kg·min）靜脈滴注5 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、心功能指標[心率、左心房內徑、左心室內徑、左室射血分數（LVEF）]、血清N-腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平、不良反應（惡心、低血壓、頭暈）發生率以及隨訪1 年不良心血管事件（急性冠脈綜合征、心律失常、心絞痛）發生率。療效[8]：①顯效：心率恢復，臨床癥狀和體征消失，心功能改善2 級；②有效：心率有所改善，臨床癥狀減輕，心功能改善1 級；③無效：心率、心功能以及臨床癥狀均未有所改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗；計數資料的采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標比較 治療后兩組心率、左心房內徑、左心室內徑均低于治療前，LVEF 均高于治療前，且觀察組心率、左心房內徑、左心室內徑均低于對照組，LVEF 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清生化指標比較 治療后兩組血清NTproBNP、hs-CRP、cTnI 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表3 兩組血清生化指標比較（）

表3 兩組血清生化指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組不良心血管事件發生情況比較 隨訪1 年，觀察組不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良心血管事件發生情況比較[n（%）]

3 討論

目前，急性心衰臨床主要采用藥物治療，常用藥物包括利尿劑、擴張血管、強心劑等藥物。研究顯示[9]，常用藥物治療急性心衰有效率僅為62.50%～70.00%。急性心衰發生時B 型鈉利尿肽（BNP）大量釋放，可介導血管平滑肌松弛，抑制交感神經纖維化，降低左心前后負荷，增加心臟指數[10]。同時急性心衰的發生伴隨炎癥反應，hs-CRP 分泌增加，與心衰嚴重程度相一致[11]。cTnⅠ是受損心肌釋放的蛋白質，心肌細胞受損后會快速釋放入血液，是心肌損害診斷的重要指標，并且與心肌壞死程度成正比[12]。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）是一種通過DNA 技術大腸桿菌生產的無菌凍干制劑，與心室肌產生的內源性BNP 具有相同的氨基酸排序、空間結構和生物活性，從而兩者作用機制相同[13]。研究顯示[14]，在常規硝普鈉治療基礎上聯合應用重組人腦利鈉肽可能提高治療效果，但是具體尚不完全清楚。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示硝普鈉聯合應用重組人腦利鈉肽治療急性心衰，可提高治療總有效率，該結論與孫穎等[15]研究結果基本一致。分析認為重組人腦利鈉肽的應用可有抑制縮血管活性肽產生，促進血管松弛，進一步改善冠脈血液循環，從而提高治療治療療效。治療后兩組心率、左心房內徑、左心室內徑均低于治療前，LVEF 均高于治療前，且觀察組心率、左心房內徑、左心室內徑均低于對照組，LVEF 均高于對照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽聯合硝普納治療可改善心功能指標，促進心率恢復，改善心臟收縮和舒張功能。治療后兩組血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnⅠ均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯合應用重組人腦利鈉肽和硝普納可降低NT-proBNP、hs-CRP、cTnⅠ水平，減輕心肌損傷，抑制炎癥反應，進一步減輕心臟負荷。分析認為可能是因為兩者藥物聯合應用，增強利尿、利鈉、擴張血管等作用，快速緩解急性心衰臨床癥狀，改善血管內皮功能，從而減輕炎性反應，改善心肌損傷，促進心室重塑。同時兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合應用未增加不良反應，應用安全性良好。此外，隨訪1 年，觀察組不良心血管事件發生率低于對照組（P＜0.05），提示重組人腦利鈉肽聯合硝普納應用可降低遠期不良心血管事件發生率，改善預后。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉可提高急性心衰患者治療療效，改善心功能指標和預后，臨床不良反應少，應用安全性良好。