喜炎平聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的療效

馮宏達(dá)

（佳木斯市中心醫(yī)院兒內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154007）

手足口病（hand，foot and mouth disease）是臨床常見的兒童傳染性疾病，常伴有發(fā)熱、皰疹等癥狀，多發(fā)于冬夏季，可由多種腸道病毒引起[1]。臨床小兒手足口病患兒，多數(shù)可在1 周內(nèi)恢復(fù)，部分患兒病情進(jìn)展迅速，發(fā)病1～5 d 可并發(fā)腦膜炎、肺水腫等，嚴(yán)重威脅患兒身心健康[2]。利巴韋林是臨床常用藥物，是一種廣譜抗病毒藥物，可抑制病毒RNA 和蛋白質(zhì)合成，實(shí)現(xiàn)抗病毒目的[3]，但治療效果不顯著，且容易增加貧血、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨著臨床中醫(yī)學(xué)不斷的深入研究，采用中成藥治療手足口病，以辨證論治為基礎(chǔ)，可顯著改善患兒臨床癥狀[4]。為了進(jìn)一步促進(jìn)臨床小兒手足口治療療效，臨床提出西藥聯(lián)合中藥治療方案，在抗病毒的基礎(chǔ)上消炎、解熱，實(shí)現(xiàn)多途徑治療目的[5]。但目前關(guān)于喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病的有效性、安全性尚存在差異，需要臨床大量研究證實(shí)。本研究結(jié)合2019 年5 月～2020 年5 月我院治療的72 例小兒手足口病患兒臨床資料，評價(jià)喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年5 月佳木斯市中心醫(yī)院治療的72 例小兒手足口病患兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36 例。對照組男性19 例，女性17 例；年齡1～6 歲，平均年齡（3.89±1.40）歲；病程2～5 d，平均病程（3.50±0.46）d。觀察組男性20 例，女性16 例；年齡1～5 歲，平均年齡（3.94±1.25）歲；病程2～6 d，平均病程（3.42±0.31）d。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合臨床小兒手足口診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均伴有不同程度發(fā)熱、口腔皰疹、皮疹；③年齡≤6 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②合并帶狀皰疹、皰疹性咽峽炎、水痘、蕁麻疹患兒；③依從性較差，不能配合者；④研究藥物過敏患兒；⑤隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組患兒均給予口腔、足部、手部、臀部皰疹護(hù)理，避免皰疹破裂，且對于腋溫超過38.5 ℃時(shí)給予布洛芬口服液治療[8]。

1.3.1 對照組 采用利巴韋林注射液（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51023508，規(guī)格：50 mg/支）治療，將10 mg/kg 劑量利巴韋林溶于10%的葡萄糖注射液250 ml 中，靜滴，滴速50 滴/min，1 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：50 mg/支）治療，將0.3 mg/kg 喜炎平溶于10%葡萄糖注射液250 ml 中，靜滴，滴速50 滴/min，1 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效、體溫恢復(fù)和臨床癥狀（皮疹、口腔皰疹）消退時(shí)間、住院時(shí)間、炎癥指標(biāo)[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞介素-6（IL－6）]以及臨床不良反應(yīng)（嘔吐、腹瀉、乏力、咳嗽）發(fā)生情況。治療療效[7，8]：①痊愈：治療3 d 后，患兒體溫恢復(fù)，皮疹、皰疹消退，無新皮疹和皰疹出現(xiàn)；②顯效：治療4 d 后，患兒體溫趨于正常，皮疹消退；③有效：治療4 d 后，患兒體溫基本恢復(fù)，仍有極少新皰疹和皮疹出現(xiàn)；④無效：治療5 d 后，患兒仍有發(fā)熱，皰疹及皮疹仍有出現(xiàn)；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床體征和癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組體溫恢復(fù)、皮疹消退、口腔皰疹消退及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組炎癥指標(biāo)比較 兩組治療后CRP、WBC、IL-6 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

表2 兩組臨床體征和癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

表2 兩組臨床體征和癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間比較（，d）

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

手足口病是一種由腸道病毒引起的急性傳染病，大約有20 多種病毒可引起，目前最常見的是柯薩奇病毒A16 型及腸道病毒71 型[9,10]。目前，臨床治療小兒手足口病尚無特效治療方法，通常給予對癥綜合治療，但是治療效果不顯著，且具有一定的臨床應(yīng)用局限性[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為手足口病屬于“濕溫”“時(shí)疫”范疇，其發(fā)病機(jī)制為心脾積熱，濕邪侵襲，內(nèi)蘊(yùn)肺脾而與氣血相搏[12]，故臨床應(yīng)以清熱解毒、利濕為治療原則。喜炎平的主要成分為穿心蓮，具有清熱解毒、消腫瀉火功效[13]。現(xiàn)代藥理研究顯示[14，15]，喜炎平具有抗病毒、抗菌作用，且可抑制炎癥反應(yīng)，緩解患兒發(fā)熱，同時(shí)還可提高患兒機(jī)體抵抗力，避免腸道病毒二次感染，以促進(jìn)患兒臨床癥狀消退。喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，具體的臨床應(yīng)用效果、安全性仍存在爭議[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.44%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病療效理想，可顯著提高治療有效率，該結(jié)論與張會平等[17]研究大致相近，表明該治療方案干預(yù)具有一定的臨床應(yīng)用效果。同時(shí)觀察組體溫恢復(fù)、皮疹消退、口腔皰疹消退及住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合喜炎平與利巴韋林治療可促進(jìn)臨床發(fā)熱、皮疹、口腔皰疹消退，減輕患兒痛苦，促進(jìn)患兒康復(fù)，進(jìn)一步縮短住院時(shí)間。同時(shí)，兩組治療后CRP、WBC、IL-6 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示在利巴韋林基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平治療可降低炎癥因子水平，促進(jìn)炎癥吸收，抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步減輕患兒臨床癥狀，該結(jié)論與吳燕玲等[18]研究相似，分析認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物互相促進(jìn)，可增強(qiáng)抗病毒作用，進(jìn)一步發(fā)揮良好抗炎作用。此外，觀察組臨床不良反應(yīng)率為2.78%，低于對照組的13.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明聯(lián)合治療臨床不良反應(yīng)少，具有良好的應(yīng)用安全性。

綜上所述，喜炎平與利巴韋林治療小兒手足口病效果確切，可提高治療總有效率，縮短臨床體征和癥狀消退時(shí)間，降低炎癥因子水平，抑制炎癥應(yīng)激反應(yīng)，且臨床不良反應(yīng)少。