尤瑞克林治療超出溶栓時間窗急性腦梗死的療效

裴 蕾，張瀅瀅

（湖北江漢油田總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1，中醫(yī)科2，湖北 潛江 433124）

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是我國致死率第1 位疾病，并且也是致殘率首位疾病，嚴重威脅居民生命健康。研究顯示[1]，急性腦梗死靜脈溶栓最佳時間窗為發(fā)病3～4.5 h 內(nèi)，而超出溶栓時間窗或無條件靜脈溶栓者，常規(guī)采用抗凝、擴容、抗血小板聚集治療[2]。尤瑞克林主要成分為尿激肽原酶，是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，具有保護神經(jīng)功能，可抑制血小板聚集的一種新型藥物。目前關(guān)于尤瑞克林治療超出溶栓時間窗急性腦梗死的有效性和安全性尚未完全明確[3，4]，有待進一步深入研究。本研究結(jié)合2019 年3 月～2020 年3 月我院診治的64 例超出溶栓時間窗急性腦梗死患者臨床資料，觀察尤瑞克林治療超出溶栓時間窗急性腦梗死效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年3 月湖北江漢油田總醫(yī)院診治的64 例超出溶栓時間窗急性腦梗死患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各32 例。對照組男性20 例，女性12例；年齡40～71 歲，平均年齡（61.40±7.29）歲；病程6～72 h，平均病程（14.10±8.20）h。觀察組男性18 例，女性14 例；年齡41～73 歲，平均年齡（61.09±7.14）歲；病程6～70 h，平均病程（14.90±7.88）h。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合急性腦梗死臨床診斷標準；②均經(jīng)CT 或MRI 診斷確診；③均存在不同程度神經(jīng)功能缺損，且超出溶栓時間窗（3～4.5 h）。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統(tǒng)疾病者；②認知障礙者以及納入前1 個月進行抗凝、抗血栓治療者；③對本研究藥物過敏者，且依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用奧扎格雷（海南葫蘆娃制藥有限公司，國藥準字H20054834）治療，將80 mg 奧扎格雷溶于250 ml 的0.9%氯化鈉注射液100 ml 中，靜滴，2 次/d，連續(xù)治療21 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052064）治療，將0.15 PNA 尤瑞克林加入250 ml 0.990 氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療效果、側(cè)肢循環(huán)（眼動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)肢循環(huán)）開放情況、神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS 評分）、Barthel 指數(shù)（BI 指數(shù)）、日常生活能力評分以及臨床不良反應(yīng)（低血壓、頭暈、惡心嘔吐）發(fā)生情況。療效[5]：①基本痊愈：癥狀、體征基本消失，語言功能恢復；②顯著進步：部分功能改善，可說話，但言語偶有咬字不清；③進步：存在語言功能障礙，可發(fā)揮模糊字詞音；④惡化：病情無改善，甚至有加重趨勢。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。側(cè)肢循環(huán)：①眼動脈[6]：患側(cè)眼動脈、滑車上動脈血流呈反向，血流阻力減小，滑車上動脈血流下降；②前交通：同側(cè)大腦前動脈血流反向，平均血流顯著大于對側(cè)大腦中動脈平均血流速；③后交通；同側(cè)大腦后動脈平均血流超過20%，并對同側(cè)頸總動脈造成壓迫；④軟腦膜側(cè)肢循環(huán)：大腦后動脈血流速度增快，血路高于對策動脈血流35%。NIHSS 評分[7]：量表包含對意識、語言、運動、感覺、共濟運動、眼球運動、視野等方面的評判，評分為0～42 分，評分≤4 分為輕型卒中，≥21 分為嚴重卒中，分數(shù)越高表明患者神經(jīng)缺損程度越嚴重。BI 評分[8]：包括患者進食、洗澡、穿衣、行走、上廁所、上下樓梯等10 個條目，總分100 分，評分越高表明患者自理生活能力越強。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組側(cè)肢循環(huán)開放情況比較 觀察組眼前動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)支循環(huán)開放率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS 評分、BI 評分比較 兩組治療后NIHSS 評分均低于治療前，BI 評分均高于治療前，且觀察組NIHSS 評分低于對照組，BI 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組側(cè)肢循環(huán)開放情況比較[n（%）]

表3 兩組NIHSS 評分、BI 評分比較（，分）

表3 兩組NIHSS 評分、BI 評分比較（，分）

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死由多種因素引起腦局部組織出現(xiàn)缺氧、缺血性壞死，神經(jīng)功能嚴重受損。常規(guī)急性腦梗死患者提倡溶栓時間窗內(nèi)給予溶栓治療[9]，但由于多方面因素，大部分患者到達醫(yī)院時間已超出溶栓時間窗[10]。對于超出溶栓時間窗急性腦梗死患者，主要以改善臨床癥狀，降低病死率和致殘率為原則[11]。目前對超出溶栓時間窗急性腦梗死無統(tǒng)一標準，治療方法較多，且不同治療效果存在差異。常規(guī)藥物治療，可以抑制血栓形成，減少自由基，降低腦梗死產(chǎn)生的損傷作用，發(fā)揮一定治療效果，但是神經(jīng)功能缺損改善不顯著，預(yù)后效果較差。有報道指出[12]，糾正側(cè)肢循環(huán)，可減少梗死面積，降低復發(fā)率，改善預(yù)后。尤瑞克林具有擴張缺血區(qū)域小血管作用，可促進側(cè)肢循環(huán)開放。目前，關(guān)于尤瑞克林的研究多針對前循環(huán)及不同病因所致腦梗死，對于超出溶栓時間窗急性腦梗死治療研究較少，且已有研究存在爭議[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明超出溶栓時間窗急性腦梗死患者采用尤瑞克林治療效果確切，可提高治療總有效率，促進良好預(yù)后形成，該結(jié)論與Li C 等[14]研究基本相似。同時觀察組眼前動脈、前交通、后交通、軟腦膜側(cè)支循環(huán)開放率均高于對照組（P＜0.05），表明在超出溶栓時間窗急性腦梗死患者治療中應(yīng)用尤瑞克林可促進側(cè)肢循環(huán)開放，進一步促進局部腦循環(huán)，減少腦組織損傷。此外，觀察組治療后NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用尤瑞克林可促進患者神經(jīng)功能恢復，降低神經(jīng)功能缺損評分，一定程度預(yù)防因神經(jīng)功能損傷造成的后遺癥。觀察組BI 評分高于對照組（P＜0.05），提示采用尤瑞克林可提高患者日常生活能力，改善患者生活質(zhì)量，進一步促進患者良好耐受性，為有效治療奠定基礎(chǔ)，該結(jié)論與黃清華[15]研究相一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明應(yīng)用尤瑞克林臨床不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，尤瑞克林治療超出溶栓時間窗急性腦梗死患者效果確切，可提高治療總有效率，恢復神經(jīng)功能，提高日常生活能力，且安全性可靠，進一步促進患者良好預(yù)后。由于研究樣本有限，且缺乏遠期預(yù)后觀察，該結(jié)論尚需進一步研究驗證。