柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發抑郁患者的療效

馬金榮

（天津中醫藥大學第二附屬醫院藥學部，天津 300250）

帕金森病（Parkinson's disease）是臨床常見神經系統漸進性退行病變，通常由于腦內黑質多巴胺能神經元對視、黑質紋狀體減退，引發多巴胺缺乏從而發病[1]。抑郁（depression）是帕金森病常見的并發癥，可加速患者認知功能的下降，降低患者生活質量[2]。因此，臨床積極有效的治療至關重要。目前，帕金森病伴發抑郁的最佳治療方法尚未明確，常規給予西藥治療的臨床不良反應多，治療效果較不理想[3]。隨著中醫藥在臨床的廣泛應用，中醫藥治療帕金森病伴發抑郁取得一定效果。在中醫學中帕金森病伴發抑郁屬于“郁證”“百合病”范疇，發病機制為肝氣郁結而致，氣機郁滯不暢是其病理基礎[4]。柴胡類疏肝方藥符合帕金森病伴發抑郁治療原則，但是具體的治療有效性和安全性有待臨床進一步研究證實。本研究結合2019 年6 月～2020 年6 月我院治療的62例帕金森病伴發抑郁患者臨床資料，觀察柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發抑郁的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月天津中醫藥大學第二附屬醫院治療的62 例帕金森病伴發抑郁患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組男性17 例，女性14例；年齡54～80 歲，平均年齡（68.19±8.23）歲；病程2～10 年，平均病程（4.56±1.60）年。觀察組男性15例，女性16 例；年齡57～81 歲，平均年齡（9.02±7.26）歲；病程2～9 年，平均病程（4.70±1.65）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合臨床帕金森病伴發抑郁診斷標準[5]；②均伴有步態姿態障礙、肌肉僵直、靜止性震顫、運動減少等癥狀。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統疾病者；②神經系統和認知功能障礙；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者；⑤對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用鹽酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準 字H20110069，規格：0.25 mg）治療，0.25 mg/次，2 次/d，早晚服用，連續治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予柴胡類疏肝方（組方：柴胡9 g、白芍20 g、當歸10 g、香附10 g、百合10 g、知母10 g、川芎10 g、宣木瓜10 g、枸紀子15 g、酸棗仁15 g、生地黃15 g、山茱萸15 g、炙甘草6 g）溫水煎服，1 劑/d，每天早晚分服，連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、抑郁評分、簡易智能精神狀態評分、日常生活能力評分（ADL）、腦內多巴胺（DA）含量、中醫證候評分以及臨床不良反應發生情況。

1.4.1 療效評定標準 ①顯效：臨床抑郁評分減少＞75%；②有效：臨床抑郁評分減少75%～50%；③進展：臨床抑郁評分減少25%～49%；④無效：臨床癥狀好轉＜25%[6]，總有效率=（顯效+有效+進展）/總例數×100%。

1.4.2 精神情況及生活能力 采用漢密爾頓抑郁量表[7]，分為無抑郁（＜7 分）、輕度抑郁（7～17 分）、中度抑郁（18～24 分）、重度抑郁（＞24 分）；簡易智能精神狀態評分[8]：包括記憶力、定向力、注意力、計算力、回憶能力、語言能力5 個維度，總分30 分，27 分以下存在認知功能障礙，27 分及以上為正常。日常生活能力評分量表（ADL）[9]：包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯，每項評分標準分為4 級，0～40 分為重度依賴，41～60 分為中度依賴，61～99 分為輕度依賴，100 分為無需依賴。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對數據進行統計學處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后抑郁評分比較 兩組治療后抑郁評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后抑郁評分比較（，分）

表2 兩組治療前后抑郁評分比較（，分）

2.3 兩組簡易智能精神狀態和日常生活能力評分觀察組簡易智能精神狀態評分、日常生活能力評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組簡易智能精神狀態和日常生活能力評分（，分）

表3 兩組簡易智能精神狀態和日常生活能力評分（，分）

2.4 兩組腦內多巴胺含量比較 治療后，觀察組腦內DA 含量（81.70±2.71）nmol/g，高于對照組（60.54±4.70）nmol/g，差異有統計學意義（t=5.093，P=0.026）。

2.5 兩組臨床不良反應發生情況比較 觀察組臨床不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病伴發抑郁患者容易出現乏力、運動遲滯、易怒，目前其發病機制尚未明確，可能與帕金森導致的心理反應、功能損害等相關。帕金森病伴發抑郁患者多數生活不能自理，給家庭帶來嚴重的經濟負擔[10]。常規西藥治療療程長，且起效慢、不良反應多，不能獲得理想的治療效果[11]。中醫學認為帕金森病伴發抑郁與肝有密切的聯系，主要因肝氣疏泄不利，肝郁氣結，脾失運化，五臟氣機失和，漸致臟腑氣血陰陽失調所致[12]。故，重視疏肝順氣之法，兼顧解郁，可實現良好的治療效果。柴胡類疏肝方藥中柴胡疏肝解郁；枸紀子、酸棗仁補脾益氣，養血安神；白芍具有抑肝陽功效；百合養陰潤肺，清心安神；知母滋陰潤燥、補腎功效；炙甘草調和諸藥，共奏調暢氣機、疏肝解郁、清瀉郁熱之功效[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發抑郁效果確切，可提高治療有效率，該結論與涂燕芬等[13]研究大致相近，表明柴胡類疏肝方治療帕金森病伴發抑郁具有一定的臨床應用效果。柴胡類疏肝方具有疏肝解郁的作用，又兼黨參與柴胡相須，助柴胡升發，使肝膽氣機樞轉通利，可改善帕金森病伴發抑郁肝風內動的證候，進一步促進臨床療效的提高。兩組治療后抑郁評分均低于治療后，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方對帕金森病伴發抑郁效果顯著，可有效降低抑郁評分，改善患者抑郁癥狀，考慮原因為在柴胡類疏肝方中柴胡、山茱萸可寧心安神，鎮靜平肝，可有效減輕抑郁癥狀，從而促進抑郁癥狀評分的減輕，該結論與楊立悅[14]研究相似。觀察組治療后簡易智能精神狀態評分、日常生活能力評分均高于對照組（P＜0.05），表明柴胡類疏肝方治療可提高患者簡易智能精神狀態評分，促進其生活自理能力，進一步為改善生活質量提供有利條件。同時觀察組治療后腦內DA 含量高于對照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方可促進腦血DA含量升高，進一步緩解帕金森臨床癥狀。DA 是人體內合成腎上腺素，而柴胡類疏肝方可促進DA 分泌，進而可改善腦內環境，促進多巴胺神經元的分化，促進神經遞質代謝，從而可有效改善帕金森病臨床癥狀[15]。此外，觀察組臨床不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示柴胡類疏肝方藥輔助治療可減少常規西藥治療不良反應發生幾率，耐受性良好，具有應用的可行性。

綜上所述，柴胡類疏肝方藥治療帕金森病伴發抑郁療效確切，可提高治療總有效率，減輕抑郁狀態，改善患者精神狀態，提高日常生活能力，增加腦內多巴胺含量，且可降低不良反應發生率，具有確切的臨床應用有效性和安全性。但本研究樣本數量有限，加之隨機對照設計方面缺少一定的嚴謹性，今后還需要不斷進行深入探索，以驗證本研究結論的準確性和精確性。