多指標聯合檢測在糖尿病早期腎損傷診斷中的應用價值

陳 宏

漢中職業技術學院附屬醫院檢驗科，陜西漢中 723000

糖尿病(DM)是臨床常見的內分泌代謝障礙性疾病,發病率呈逐年上升趨勢。DM腎損傷早期極為隱匿且進展緩慢，因臨床表現不明顯而常被忽略。一旦出現持續性蛋白尿，腎損傷將出現不可逆進展，甚至發展為終末期腎衰竭。DM腎損傷早期具有可逆轉性，故早期診治是延緩DM患者腎損傷進展及改善預后的關鍵[1]。糖尿病腎病(DN)是DM最常見的并發癥之一，長期以來，臨床多采用血清肌酐(SCr)、血清尿素(SUrea)等指標評估腎損傷嚴重程度，這些指標對DM腎損傷早期的病情評估并不理想[2]。而β2微球蛋白(β2-MG)、尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(uNGAL)等指標在DM腎損傷早期診斷方面的研究仍較少見。為此，本研究檢測并分析了本院收治的2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)、β2-MG和uNGAL等指標水平，以探討上述指標在DM患者腎損傷早期的診斷、預后預測等方面的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年12月本院收治的T2DM患者138例和70例健康體檢者作為研究對象。納入標準：T2DM患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中的診斷標準；健康體檢者經體格及實驗室檢查，其重要器官(肝、腎等)功能以及生化指標(如血糖、尿蛋白等)均正常，且無任何疾病。排除標準：排除1型糖尿病、中晚期DN、高血壓、既往腎病史,以及其他原因引起腎損傷的患者。T2DM患者根據有無腎損傷分為早期DN組67例，單純DM組71例，健康體檢者作為對照組。各組在性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙史、飲酒史等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2儀器與試劑 貝克曼5800全自動生化分析儀，日立7600全自動生化分析儀，所用試劑、質控品、校準品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。

表1 各組一般資料的比較

1.3方法

1.3.1研究方法 檢測所有研究對象的HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平，T2DM患者根據其HbA1c水平進行分組，HbA1c≤5.80%的患者為血糖控制良好組(91例)，HbA1c>5.80%的患者為血糖控制不良組(47例)。上述指標檢測結果超過正常參考范圍上限即為異常病例。比較并分析各組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平的差異。

1.3.2檢測方法 研究對象均在禁食8～12 h后次日清晨采靜脈血2 mL于EDTA-K2抗凝劑的真空管中，充分混勻，在貝克曼5800生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測HbA1c(正常參考區間為3.80%～5.80%)。采靜脈血3 mL于無抗凝劑的真空管中，置室溫自然凝固，離心取血清，在貝克曼5800生化分析儀上采用酶法檢測SCr(正常參考區間為20.00～104.00 μmol/L)和SUrea(正常參考區間為2.90～8.15 mmol/L)。同時收集研究對象的中段晨尿10 mL，離心取上清液，在日立7600生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測β2-MG(正常參考值為97.00～159.00 mg/L)和uNGAL(正常參考值為≤100.00 ng/mL)。標本檢測由科室同一檢驗技師嚴格按照試劑說明書操作，在質量控制合格后完成。

2 結 果

2.1血糖控制不良組與血糖控制良好組患者HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平比較 血糖控制不良組患者的HbA1c、β2-MG和uNGAL水平高于血糖控制良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組SCr和SUrea水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2早期DN組、單純DM組、對照組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平比較 早期DN組患者HbA1c、β2-MG、uNGAL水平高于單純DM組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；早期DN組SCr和SUrea水平高于單純DM組和對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；單純DM組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.3HbA1c、β2-MG、uNGAL檢測對T2DM患者早期腎損傷的診斷價值 ROC曲線分析顯示，3項指標聯合檢測診斷T2DM患者早期腎損傷的AUC[0.885(95%CI:0.841～0.929)]優于HbA1c、β2-MG、uNGAL單獨檢測的AUC，見表4。

表2 血糖控制不良組與血糖控制良好組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平比較

表3 早期DN組、單純DM組、對照組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平比較

表4 3項指標對DM患者早期腎損傷的診斷價值

3 討 論

DM患者血糖水平監測是預防DN發生的關鍵，傳統的監測指標如空腹血糖和糖耐量僅能反映患者瞬間的血糖變化，且還受藥物、飲食等因素的影響，故選擇能反映機體血糖水平的監測指標極其重要[4-5]。目前，HbA1c是國際公認的監測DM患者血糖水平的“金標準”，可反映DM患者過去1～3個月內血糖水平。研究證實，DM患者機體內HbA1c水平增高，可引起或加速DM慢性腎損傷等并發癥的發生[6]，國外已將其作為DM診斷和腎損傷判定的關鍵指標。本研究結果顯示，T2DM患者中血糖控制不良組的HbA1c、β2-MG和uNGAL水平高于血糖控制良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明血糖控制良好的DM患者腎功能未發生改變，發展為DN的速率減慢，概率減小。故本研究認為，HbA1c可作為監測DM患者腎損傷的有效指標，對及早發現DM患者腎損傷有較高的臨床應用價值。

DN是以微血管病變為主的腎小球合并腎小管的病變，在對HbA1c監測的同時，需要對反映腎功能早期損傷的指標進行檢測。β2-MG是主要在肝臟合成的一種小分子球蛋白，能自由經腎小球濾過，最后由腎小管內皮細胞降解為氨基酸。正常情況下，β2-MG的合成與釋放速度是恒定的，經腎臟排出量極低[7]。當腎小管損傷時，腎小管對β2-MG的重吸收功能下降，尿β2-MG水平會明顯增加，其檢測不受患者的年齡、性別等因素影響。尿β2-MG水平升高與腎小管損傷程度呈正相關，是目前反映腎小球濾過功能、腎小管病變早期診斷的敏感、重要實驗室指標之一[8]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是脂質蛋白家族成員之一，其與人類中性粒細胞明膠酶共價結合，屬于急性誘導的腎臟損傷保護性蛋白，參與機體的免疫、趨化、氧化應激反應等[9]。正常生理狀態下，NGAL可在人中性粒細胞、腎小管細胞和胃壁細胞中表達，腎組織中NGAL呈低水平表達。當腎小管上皮細胞受到損傷性刺激時，其在腎小管上皮細胞中高表達，引起尿液中NGAL水平增加，且尿液中水平是血液中水平的10倍以上[10]。因此，uNGAL是目前急性腎損傷早期診斷的標志物。

本研究結果顯示，早期DN組HbA1c、β2-MG、uNGAL水平高于單純DM組與對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；早期DN組SCr和SUrea水平高于單純DM組和對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；單純DM組HbA1c、β2-MG、uNGAL、SCr和SUrea水平高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。這與文獻[11]報道一致。HbA1c、β2-MG和uNGAL僅在早期DN患者體內呈高表達，在DM患者或健康人群中幾乎無表達，說明這3項指標可及時反映DM患者腎功能受損狀況，在DM早期腎損傷診斷中的價值高于SCr和SUrea，可作為評估DM患者早期腎損傷的有效監測指標。本研究顯示HbA1c、β2-MG、uNGAL聯合檢測診斷T2DM患者早期腎損傷的AUC優于HbA1c、β2-MG、uNGAL單獨檢測的AUC，提示HbA1c、β2-MG、uNGAL聯合檢測能夠提高DM早期腎損傷的檢出率，有利于DN的早期診斷。但由于本研究的樣本量有限，后續仍需進一步尋找循證依據。

綜上所述，HbA1c、β2-MG和uNGAL可作為DM早期腎損傷診斷的有效指標，3項指標聯合檢測能提高診斷效能，及早發現DM患者腎損傷，可為DM患者腎損傷的早期診斷、預后評估等提供參考依據。