聯合補充輔酶Q10 與維生素E 改善多囊卵巢綜合征患者脂代謝及脂質過氧化情況

張艷華 張建 翟殿偉 劉秀蘭

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)作為婦女育齡期常見的生殖內分泌紊亂疾病,發病率約占人群的6%～20%［1］,對患者的生育功能和遠期健康造成嚴重影響。臨床多表現為高雄激素血癥,其中約70%的患者伴有脂代謝的異常［2,3］。研究發現,異常水平的脂蛋白與患者心血管疾病高發生率密切相關［4］。因此,有效改善PCOS 患者異常脂代謝水平對患者康復、降低遠期并發癥具有積極意義。CoQ10 作為人體中重要的輔酶,能發揮重要的抗氧化作用［5］。同時,VE 在抗氧化,抗高血糖和抗高血脂中同樣表現出重要的作用［6］。有研究發現［7］,CoQ10 與VE 具有協同作用,在改善PCOS 患者的糖代謝異常狀態時,聯合補充CoQ10 與VE 相較于單純使用,能顯著改善PCOS 患者血清纖維蛋白原降解產物(FDP)、胰島素抵抗指數［8］。基于此,本研究通過隨機對照研究,探究聯合補充CoQ10 與VE 對改善PCOS 患者的脂代謝及脂質過氧化情況,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2016年3 月～2019年12 月收入本院治療的485 例PCOS 患者為研究對象,由Rotterdam 標準確診［9］。排除標準：更年期,妊娠或哺乳期；體質量指數(BMI)<25 kg/m2；糖尿病,甲狀腺或心血管疾病；肝腎功能異常；泌乳素水平升高；過去3 個月內服用過抗氧化補充劑或正在使用促排卵/影響激素水平的藥物；采用飲食和/或特定體育活動計劃；吸煙或飲酒；不同意入組參與研究；信息不全。共排除209 例患者,后期有9 例因失訪或提前退出試驗,最終入組的有效例數為267 例,見圖1。采用隨機數字表法將患者分為CoQ10+VE 組(67 例)、CoQ10 組(67 例)、VE 組(67 例)、單純安慰劑組(66 例)。四組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

圖1 隨機對照研究患者納入流程圖

1.2 方法 研究所用安慰劑為與CoQ10 及VE 形狀外觀顏色完全相同的淀粉制品,無其他功效。所有患者口服二甲雙胍1500 mg/d,分3 次服用。CoQ10+VE 組：給予200 mg/d 的CoQ10 和 400 IU/d 的VE。CoQ10 組：給予200 mg/d CoQ10 和安慰劑。VE 組：給予400 IU/d的VE 和安慰劑。單純安慰劑組：每天給予等量安慰劑。四組每日的用藥均分3 次服用,分別為8:00、12:00、18:00,共8 周。研究期間,囑患者保持原有飲食習慣,同時禁止服用其他抗氧化劑、降脂或是影響生殖功能或激素代謝的藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察四組治療前后血脂指標變化,AIP、VAI 水平變化,血清瘦素、MDA 水平變化。血脂指標：采用酶法測定TC 和TG,免疫比濁法則用于測定LDL、HDL。選擇AIP［10］來評估心血管事件的風險性,其計算方式：AIP=1 g(TG/HDL)。肥胖指標：體重、身高、腰圍(WC),并計算體質量指數(BMI)。計 算VAI：VAI=［WC/36.58+(1.89×BMI)］×(TG/0.81)×(1.52/HDL)。其他指標：①瘦素：均在清晨對入組患者進行抽血(靜脈血6 ml),Na+抗凝劑40 μl混勻后離心作血清瘦素水平測定。②MDA：抽取患者靜脈血,離心后分離血清置-20 ℃保存待測,采用放射免疫法測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,兩組間比較采用t 檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組治療前后血脂指標變化比較 治療前,四組TG、TC、LDL、HDL 比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組TG、TC、LDL、HDL 均優于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；CoQ10 組TC低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；VE 組TC、LDL 低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；安慰劑組TG、TC、LDL、HDL 與本組治療前比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組的TG、TC、LDL 均低于CoQ10 組、VE 組與安慰劑組,HDL 高于CoQ10 組與安慰劑組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較 治療前,四組AIP、VAI 比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,CoQ10+VE 組AIP、VAI 水平和CoQ10 組VAI 均低于本組治療前,差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后,CoQ10+VE 組AIP、VAI 均低于CoQ10 組、VE 組、安慰劑組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較治療前,四組血清瘦素、MDA 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組、VE 組血清瘦素、MDA 水平優于本組治療前,CoQ10 組MDA 低于本組治療前,差異有統計學意義(P<0.05)；治療后,CoQ10+VE 組血清瘦素、MDA 水平均優于CoQ10 組、VE 組、安慰劑組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 四組治療前后血脂指標變化比較(,mmol/L)

表1 四組治療前后血脂指標變化比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

表2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較()

表2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

表3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較(,nmol/L)

表3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較(,nmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

3 討論

據統計PCOS 患者中約>50%的人處于肥胖或超重狀態［11］,其脂肪主要堆積在腹腔及內臟周圍,在酶作用下脂解產生大量游離脂肪酸進入肝臟,導致甘油三酯過量形成；并且,脂肪在腹部的過度堆積還會引起脂蛋白酶活性改變,從而導致膽固醇的過量合成,血液中TG 水平升高及HDL 水平降低,進而提高血脂濃度。VE 目前作為臨床上廣泛使用的輔助添加劑具有其獨特的調節脂代謝作用,同時,VE 還可防止大量沉積膽固醇轉化為泡沫細胞,阻止自由基產生,是體內重要的抗氧化劑［12］。CoQ10 主要分布于肝臟、腎上腺等器官,可促進ATP 生成,CoQ10 含量的下降會導致細胞營養代謝出現障礙,因此補充一定量的CoQ10 具有促進細胞能量代謝,維持機體正常運轉的良好效果［13］。

既往有探討CoQ10 及VE 單獨應用對改善血脂代謝作用的研究,有研究［14］提出,CoQ10 能通過阻斷白細胞介素1β(IL-1β)從而調節脂聯素受體,進而改善血脂代謝異常狀態。目前CoQ10 聯合VE 治療的相關研究較少,且主要針對的是對改善PCOS 患者的糖代謝異常的研究。本研究中,CoQ10+VE 組的TG、TC、LDL、HDL 與CoQ10 組比較改善程度較大,差異有統計學意義(P<0.05)；且CoQ10+VE 組的TG、TC與VE 組比較,其改善程度也較大,差異有統計學意義(P<0.05)。并且,通過分組間對比還發現聯合使用CoQ10 和VE 對改善VAI、AIP 等的療效要明顯優于單獨使用。可見,聯合用藥能明顯降低內臟脂肪指數；同時,其較低的AIP 指數反映了聯合用藥能有效降低心血管事件的發生風險。

脂質代謝異常導致機體內抗氧化平衡失調,引起過氧化速率的升高,生物膜中的磷脂不飽和脂肪酸經自由基作用會產生大量脂質過氧化物(LPO),從而對細胞產生毒性作用,卵巢卵泡微環境氧化與抗氧化平衡與卵泡正常發育密切相關。MDA 則是脂質過氧化反應的中間產物,是機體發生氧化應激的重要標志物［15］。而瘦素則是肥胖基因的一種蛋白產物,其與體內的脂肪含量呈反比關系,是反應人體脂肪總量的一個血液學指標［16］。在本研究中,就對四組患者治療前后的MDA 及瘦素水平進行了一個測定,結果發現無論是聯合使用CoQ10 及VE 組還是單獨使用的兩組,其MDA及瘦素水平均在治療后有明顯的改善,但聯合使用組的改善程度明顯優于單獨使用組。

綜上所述,無論是CoQ10 還是VE,在臨床中單獨使對于PCOS 患者的脂代謝異常調節都有一定的療效,但二者聯合使用時,在CoQ10 的穩定細胞膜及促進代謝作用下,配合VE 的升脂蛋白酶活性作用,可協同作用增強二者在治療PCOS 患者脂代謝異常中的作用,有助于改善PCOS 患者的胰島素抵抗及高雄激素血癥,對PCOS 患者而言產生多方位的療效,值得在臨床上推廣使用。